來曲唑治療卵巢過度刺激綜合征研究進展

牛 靜

（天津愛維醫(yī)院，天津 300000）

卵巢過度刺激綜合征是體外受孕輔助生育的主要并發(fā)癥之一，它與血內(nèi)大量的雌激素水平增高引起血管通透性增強有關(guān)[1]。人絨毛膜促性腺激素升高會加重病理過程，輕度僅表現(xiàn)為輕度腹脹，卵巢增大，重度表現(xiàn)為腹脹，大量腹腔積液、胸腔積液導(dǎo)致血液濃縮，重要臟器血栓形成和功能性損害及電解質(zhì)紊亂等嚴重并發(fā)癥，嚴重者可引起死亡。由于誘導(dǎo)排卵藥物刺激卵巢后，導(dǎo)致多個卵泡發(fā)育，雌激素水平過高及顆粒細胞黃素化，引起全身血管通透性增加，血液中水分進入體腔和血液成分濃縮等造成血流動力學(xué)病理改變。目前治療原則以增加膠體滲透壓、擴容為主，防止血栓形成，輔以改善癥狀和支持治療。有研究顯示[2]，取卵過后應(yīng)用來曲唑?qū)β殉策^度刺激綜合征進行治療以及預(yù)防，可以對卵巢的各項功能恢復(fù)起到促進作用，降低可能發(fā)生的不適反應(yīng)，藥物使用安全，不良反應(yīng)率較低，整體效果更加理想。因此，來曲唑可能成為促排卵藥物的一線用藥。

1 來曲唑的藥理作用及特點

來曲唑?qū)儆诜枷慊敢种苿?，?yīng)用于乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療過程當(dāng)中，主要適合于在手術(shù)時已經(jīng)處于絕經(jīng)期的乳腺癌病人。因為乳腺癌的發(fā)生受體內(nèi)雌激素和孕激素的影，在服藥期間應(yīng)該注意監(jiān)測肝腎功能的變化以及血清鈣離子的改變。來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。宣恒華等[3]文獻報道，在卵巢過度刺激綜合征116例患者中，治療組在取卵即日起采用每天口服來曲唑5 mg，連用5 d治療，對照組未口服來曲唑，觀察第3，6，9天雌二醇(E2)水平，白細胞(WBC)計數(shù)以及取卵后第3天的盆腔積液量，發(fā)現(xiàn)治療組均明顯低于對照組，這表明來曲唑可以降低OHSS高?；颊唿S體期E2及WBC計數(shù)，改善OHSS患者的自覺癥狀。提示來曲唑具有較高的臨床效果，可在一定程度上降低中重度卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生。田勇等[4]文獻報道，在100例多囊卵巢綜合征患者中，在月經(jīng)周期第3～7日，讓50例患者在月經(jīng)周期第3～7日口服來曲唑片（LE組），讓另外50例患者口服枸櫞酸氯米芬膠囊（CC組），發(fā)現(xiàn)LE可促進多囊卵巢綜合征患者內(nèi)臟脂肪素水平升高，抑制MCP-1分泌，且具有較高的單卵泡發(fā)生率，可避免多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征，是一種有效、安全的促排卵藥物。提示來曲唑在改善子宮內(nèi)膜容受性方面具有重要作用。由此可知，來曲唑的促排卵作用是切實可行的，同時此藥物還具有較高的安全性和有效性，對卵巢過度刺激綜合征患者的治療效果良好。

2 來曲唑促排卵的使用劑量

來曲唑一直以來被廣泛應(yīng)用于雌激素依賴性腫瘤的治療。但是，隨著LE在輔助生殖臨床促排卵治療研究的增加，其促排卵作用日益凸顯出來。此藥物通過促進女性的排卵，通過激素調(diào)節(jié)來控制機體內(nèi)分泌不平衡，刺激卵巢，從而增加懷孕的成功率。但是由于每個患者的體質(zhì)不同，用藥后的見效程度也是因人而異。加之每一種藥物的服用，劑量都有規(guī)定，一般從小劑量開始服用，效果不好者，也需要嚴格遵照醫(yī)師，在規(guī)定的范圍之內(nèi)可以加大劑量用藥。侯艷茹等[5]文獻顯示，對132例多囊卵巢綜合征患者進行回顧分析，發(fā)現(xiàn)采用來曲唑+拮抗劑治療的A組，其促性腺激素(Gn)總用量、Gn使用時間、Gn平均用量、Gn起始劑量均小于單純采用拮抗劑治療的B組，同時人絨毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇、孕酮、促黃體生成素(LH)水平優(yōu)于B組，但兩組獲卵數(shù)、MⅡ卵子數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、新鮮胚胎移植率、胚胎種植率、周期取消率、每周期新鮮胚胎移植臨床妊娠率、每移植周期活產(chǎn)率等無明顯差異，表明來曲唑聯(lián)合拮抗劑方案可以明顯減少Gn用量和使用時間，并可降低OHSS發(fā)生率，但并不降低每周期臨床妊娠率和活產(chǎn)率。田革聯(lián)等[6]文獻認為，采用7.5 mg/d的來曲唑在預(yù)防給藥對于防治卵巢過渡刺激綜合征效果更好，同時對于血清VEGF、IL-6、M-a2.E水平的調(diào)節(jié)作用更加顯著。

3 臨床應(yīng)用效果

來曲唑作為新一代高特異性的第三代芳香化酶抑制劑，在外周組織的分布迅速而廣泛，能夠可逆地抑制芳香化酶的活性，在外周血中阻止雌激素的合成，造成血循環(huán)中的低雌激素狀態(tài)，促使機體性激素分泌的增加，進而有效促進優(yōu)勢卵泡形成和排卵。歐思嫻[7]文獻認為，通過注射用尿促性素+來曲唑治療排卵障礙性不孕患者，更有助于提升其促排卵效果，提高妊娠率，改善血清性激素水平，減少不良事件的發(fā)生，相較于尿促性素+克羅米芬治療方案而言，前者療效更佳。提示來曲唑在治療卵巢過度刺激綜合征有一定的應(yīng)用價值。張煒等[8]文獻表明，來曲唑和枸櫞酸氯米芬膠囊在治療多囊卵巢綜合征中，前者促排卵效果不及后者，但能有效改善患者妊娠結(jié)局，并能在一定程度上降低卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生。通過對比來曲唑與氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕效果中，鄧思[9]文獻顯示，來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵治療中傾向于單卵發(fā)育，促進排卵妊娠，對子宮內(nèi)膜影響小，用藥安全性高。

綜上所述，來曲唑在生殖領(lǐng)域的研究中已經(jīng)取得很大的進展，特別是在促排卵治療中應(yīng)用更突出，但其具體的治療方案、劑量以及妊娠結(jié)局的影響仍需要進一步探討，才能將來曲唑治療卵巢過度刺激綜合征的發(fā)展打開更廣闊的的應(yīng)用前景。