乳腺癌術(shù)前NRL、PLR、RDW、MPV血常規(guī)參數(shù)與預(yù)后的相關(guān)性

高鶴

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽 110032)

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺上皮組織的女性常見惡性腫瘤，具有發(fā)病率、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球該疾病發(fā)生率自20世紀(jì)70年代以來一直處于上升趨勢，與發(fā)達(dá)國家相比，我國乳腺癌發(fā)生率高出1%～2%〔1〕?，F(xiàn)階段隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，乳腺癌早期檢出率及臨床治愈率逐步提升，但依然是女性癌癥致死的主要原因〔2，3〕。乳腺癌患者器官功能不斷下降、抵抗力降低，對自身健康狀態(tài)認(rèn)識不足，且缺乏定期檢查意識，常延誤病情診治。盧孔泵等〔4〕研究指出，腫瘤患者預(yù)后與臨床病理特征緊密相關(guān)，而慢性炎癥在腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用，整個(gè)炎癥反應(yīng)中涉及循環(huán)細(xì)胞因子、趨化因子系統(tǒng)性變化，如淋巴細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞異常改變等。血常規(guī)是對血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板進(jìn)行檢測，通過觀察其數(shù)量、形態(tài)變化可對疾病發(fā)生機(jī)制、嚴(yán)重程度進(jìn)行評價(jià)，也是檢測炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)〔5，6〕。本研究以此為著眼點(diǎn)，以回顧性分析形式，對上述細(xì)胞相關(guān)的血常規(guī)參數(shù)與乳腺癌患者的預(yù)后關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 采用回顧性分析形式，樣本選取時(shí)間：2016年3月至2018年11月；樣本對象：91例乳腺癌患者。年齡35～67〔平均(51.4±2.1)〕歲；疾病類型：導(dǎo)管原位癌7例，浸潤性導(dǎo)管癌68例，其他16例；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例；手術(shù)類型：根治術(shù)5例，保乳術(shù)21例，改良根治術(shù)65例。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)檢查均符合中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會制定的《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)》中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，經(jīng)磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)；②術(shù)前未輔助化療、放療者；③臨床資料完整；④無手術(shù)禁忌證；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前合并高熱、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染者；②伴有活動性出血、免疫系統(tǒng)疾病者；③服用類固醇藥物者；④失訪或中途退出研究者。

1.3方法 術(shù)前所有患者進(jìn)行中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NRL)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、血小板平均體積(MPV)血常規(guī)參數(shù)檢測。指導(dǎo)患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血，作離心(轉(zhuǎn)速2 000 r/min,時(shí)長10 min)處理后取血清，采用血液全自動分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查，指標(biāo)包括RDW、MPV、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。根據(jù)血常規(guī)中N、L、PLT計(jì)算NRL、PLR。

同時(shí)搜集患者一般病理資料，包括絕經(jīng)情況、腫瘤組織學(xué)類型、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、HER2、腫瘤分子分型、TNM分期、腫瘤分級等。術(shù)后患者出院后開展隨訪工作，包括電話隨訪、家庭訪視等形式，了解患者總生存時(shí)間(術(shù)后第1天至死亡日期)。

1.4觀察指標(biāo) ①檢測分析患者NRL、PLR、RDW、MPV。②以NRL=2.485作為分界線將91例患者分組，對比兩組一般病理資料。③回歸性分析乳腺癌患者總生存時(shí)間的影響因素。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。Log-rank單因素對基線資料進(jìn)行篩選，在此基礎(chǔ)上將P<0.05的因素納入多元Logistic回歸分析，總結(jié)乳腺癌患者總生存時(shí)間的影響因素。

2 結(jié) 果

2.1NRL、PLR、RDW、MPV 術(shù)前91例乳腺癌患者NRL、PLR、RDW、MPV分別為(2.48±1.5)、(5.4±1.8)、(22.5±1.8)、(16.8±2.2)μm3，上述指標(biāo)預(yù)測患者術(shù)后5年生存率的95%CI值分別為0.624～0.837、1.257～2.168、1.567～2.654、1.325～2.057，P值分別為0.031、0.685、0.684、0.527，由此可見NRL對乳腺癌術(shù)后總生存時(shí)間具有較好的預(yù)測價(jià)值。以NRL=2.485作為分界線，將91例乳腺癌患者進(jìn)行分組，其中NRL≤2.485的44例患者作為A組，NRL>2.485的47例患者作為B組。

2.2不同NRL組別一般病理資料Log-rank單因素比較 兩組絕經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)類型對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，T分期、N分期及分子亞型組間數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同NRL組別一般病理資料Log-rank單因素比較〔n(%)〕

2.3乳腺癌術(shù)后總生存時(shí)間影響因素的多元Logistic回歸分析 T分期、N分期、分子分型是影響乳腺癌術(shù)后總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 乳腺癌術(shù)后總生存時(shí)間影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討 論

乳腺癌是指乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生增殖失控現(xiàn)象。發(fā)病早期，患者多表現(xiàn)為乳房腫塊、腋窩淋巴結(jié)腫大等，隨著疾病進(jìn)展可因癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引發(fā)多器官病變，危及患者生命〔7,8〕。據(jù)2018年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)最近調(diào)查數(shù)據(jù)是顯示，乳腺癌在全世界女性癌癥中發(fā)病率約24.2%，其中52.9%發(fā)生于發(fā)展中國家〔9〕。臨床認(rèn)為加強(qiáng)病理特征研究對于提升乳腺癌患者生存質(zhì)量尤為重要〔8〕。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是乳腺癌微環(huán)境中關(guān)鍵因素，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。近年來關(guān)于炎癥、腫瘤分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，炎癥微環(huán)境會導(dǎo)致乳腺腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成、免疫逃逸及治療藥物無效，甚至已成為乳腺癌治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)〔10〕。NRL、PLR、RDW、MPV是血常規(guī)檢查中常用指標(biāo)，NRL、PLR屬于穩(wěn)定性較好的炎癥因子代表，與多種腫瘤的預(yù)后緊密相關(guān)；RDW是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，高RDW值是乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)階段國內(nèi)尚未開展RDW與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究報(bào)道〔11〕。血小板也是炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)，其分泌的各種生長因子能夠刺激腫瘤分化，特別是晚期惡性腫瘤患者常伴有MPV異常改變，其變化有助于鑒別血小板減少的原因，多用于出血性疾病的診斷。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有NRL值預(yù)測結(jié)果與乳腺癌預(yù)后具有基本一致性，認(rèn)為該指標(biāo)對乳腺癌患者術(shù)后總生存時(shí)間具有較好的預(yù)測價(jià)值。張丹等〔12〕研究中，根據(jù)NRL預(yù)測乳腺癌患者術(shù)后5年生存率的結(jié)果繪制了ROC曲線，其線下面積為0.782(95%CI：0.691～0.847，P<0.05)，同時(shí)考慮到敏感性與特異性，確定據(jù)NRL最佳截?cái)帱c(diǎn)為2.485，為本研究分組提供了理論支持。

中性粒細(xì)胞是反映機(jī)體正常反應(yīng)、防御的重要炎癥細(xì)胞，其分泌物在腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著重要作用。淋巴細(xì)胞能夠介導(dǎo)細(xì)胞毒反應(yīng)對腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制。因此臨床多采用NRL來反映腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移，馬曉路等〔13〕研究指出，其在腫瘤疾病復(fù)發(fā)預(yù)測中具有較高的敏感性及特異度，數(shù)值增高與腫瘤病理分期、分化程度相關(guān)，再加之該指標(biāo)檢測“簡單、高效、成本低”，成為當(dāng)前乳腺癌預(yù)后預(yù)測的常用指標(biāo)。一般而言，術(shù)前NRL值越高，術(shù)后疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)會相應(yīng)增加。國外一項(xiàng)研究表明，術(shù)前NRL值升高的乳腺癌患者，總體生存期、無復(fù)發(fā)生存期明顯縮短，預(yù)后明顯差于術(shù)前NRL值正常者〔14〕。本研究2.485作為分界線，術(shù)前NRL值升高與乳腺癌患者病理分期、分子亞型存在相關(guān)性。NRL值升高主要是中性粒細(xì)胞相對增高、淋巴細(xì)胞相對減少的結(jié)果。中性粒細(xì)胞增多主要源于：①毒性淋巴細(xì)胞的功能得到抑制；②腫瘤細(xì)胞加速突變，可通過激活核因子-κB抑制腫瘤細(xì)胞凋亡；③炎性因子會影響腫瘤細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)血管新生及腫瘤細(xì)胞分離、轉(zhuǎn)移。淋巴細(xì)胞減少主要在于：①機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視減弱；②淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性下降，為腫瘤細(xì)胞增殖、遷移創(chuàng)造了有利條件。NRL值反映了機(jī)體炎癥反應(yīng)與抗腫瘤免疫狀態(tài)之間的平衡，若平衡被打破(NRL值上升)，會推進(jìn)乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展，這也是高NRL值老年患者病理分期較高的原因〔15〕。乳腺癌是一種激素依賴性惡性腫瘤，激素受體陽性腫瘤、激素受體陽性腫瘤患者5年生存率多有不同。本研究結(jié)果顯示，T分期、N分期、分子分型是影響乳腺癌術(shù)后總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。診斷分期是乳腺癌的關(guān)鍵預(yù)后因素，加拿大、丹麥、瑞典及英國等西方國家乳腺癌疾病篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病理分期越高的患者預(yù)后越差，建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展以預(yù)防為主的癌癥篩查項(xiàng)目〔16〕。不同分子分型的乳腺癌患者預(yù)后存在差異，主要與不同激素受體表達(dá)狀態(tài)對手術(shù)治療的反應(yīng)不同相關(guān)，關(guān)于其具體作用機(jī)制當(dāng)前學(xué)界尚未完全闡明，未來研究中仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，乳腺癌患者術(shù)前NRL升高與腫瘤的病理分期、分子分型存在相關(guān)性，提示預(yù)后不良，臨床治療中要加以重視。當(dāng)然本研究也存在一定的不足，炎性指標(biāo)檢測中容易受其他炎癥及血液疾病的影響，且本研究未開展多中心、大樣本研究，未來可進(jìn)一步探討完善。