NLR及PLR對老年2型糖尿病患者合并心功能不全的預(yù)測價值

趙瑛 李曉龍 周立新 耿建林

(衡水市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 衡水 053000)

糖尿病合并心功能不全病情發(fā)展快，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。研究〔1〕顯示，糖尿病患者血管病變的發(fā)生與慢性炎癥有密切關(guān)系，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，有研究〔2，3〕表明NLR逐漸成為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)；研究表明PLR和糖尿病微血管并發(fā)癥〔4〕、心力衰竭〔5〕密切相關(guān)。這些指標(biāo)可以提高其作為危險分層指標(biāo)的準(zhǔn)確性，也可以用來預(yù)測患者長期或短期預(yù)后。本研究旨在探討NLR、PLR與老年2型糖尿病(T2DM)合并心功能不全的相關(guān)性，并分析其對T2DM合并心功能不全的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2018年11月衡水市人民醫(yī)院收治的初步確診的老年T2DM患者78例，為T2DM組；T2DM合并心功能不全〔美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅰ～Ⅱ級〕78例，為T2DM+輕心力衰竭組；T2DM合并心功能不全(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)78例，為T2DM+重心力衰竭組；另選取同期體檢健康人群78例作為對照組，各組一般臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)，組間可比。見表1。

表1 各組一般臨床資料

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) T2DM符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級：日?；顒硬皇芟拗疲话慊顒硬灰鸷粑щy等心力衰竭癥狀；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀，一般活動下可出現(xiàn)心力衰竭癥狀；Ⅲ級：體力活動明顯受限，低于平時一般活動即引起心力衰竭癥狀；Ⅳ級：不能從事任何體力活動，休息狀態(tài)下也存在心力衰竭癥狀，活動后加重。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80歲；男女不限；臨床資料齊全者；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿?。缓喜?yán)重肝、腎功能受損；既往有明確心腦血管意外病史、有明顯心肌梗死、心絞痛、擴(kuò)張性心肌病、肥厚梗阻型或限制性心肌病者；糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷者；合并肺部或其他炎癥者；合并腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；繼發(fā)性高血壓、血壓控制不達(dá)標(biāo)的原發(fā)性高血壓者(>140/90 mmHg)。

1.4觀察指標(biāo) (1)抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化儀分析測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低/高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C/HDL-C)水平，采用微柱法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)= FPG×FINS/22.5。(2)采用心臟彩色多普勒超聲檢測患者心功能，計算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)=每搏排出量(SV)/左心室舒張末期容積(EDV)×100%。(3)采用血細(xì)胞分析儀檢測中性粒細(xì)胞(N)、淋巴細(xì)胞(L)和血小板計數(shù)(PLT)，計算NLR和PLR。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、Spearman相關(guān)性分析、多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1糖尿病組與對照組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較 與對照組比較，糖尿病組FPG、TC、HbA1c水平及HOMA-IR均明顯升高，F(xiàn)INS水平明顯降低(P<0.01)。見表2。

表2 糖尿病組與對照組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.23組糖尿病患者臨床指標(biāo)比較 T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組組間HbA1c、FINS水平及HOMA-IR、LVEF、NLR、PLR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。LVEF在T2DM組、T2DM+輕心衰組和T2DM+重心衰組3組間呈逐漸降低趨勢，NLR和PLR在3組間呈逐漸增大趨勢(P<0.05，P<0.01)。見表3。

2.3糖尿病患者合并心功能不全的危險因素分析 以T2DM患者是否合并心功能不全為因變量，將HbA1c、FINS、HOMA-IR、LVEF、NLR和PLR等因素作為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：NLR、PLR與T2DM患者合并心功能不全的發(fā)生呈正相關(guān)(P<0.05)；LVEF與T2DM患者合并心功能不全的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；HbA1c、FINS、HOMA-IR與T2DM患者合并心功能不全的發(fā)生無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表3 3組糖尿病患者臨床指標(biāo)比較

表4 糖尿病患者合并心功能不全的危險因素分析

3 討 論

T2DM屬于代謝相關(guān)性疾病，胰島素缺乏、胰島素抵抗及高血糖狀態(tài)是其基本特征，本研究提示T2DM患者存在明顯的胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂。近些年，由糖尿病并發(fā)癥導(dǎo)致的患者死亡率逐漸增加，而心功能不全及大血管病變尤其是頸動脈粥樣硬化越來越受臨床醫(yī)師的重視〔7〕。因此，對于糖尿病患者既要控制血糖，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，又要注意監(jiān)測心功能不全及大血管病變。

實(shí)驗(yàn)研究〔8〕表明，炎性因子在心功能不全的病理生理過程中發(fā)揮重要作用，并指出部分炎癥因子如抵抗素(resistin)可作為評估心功能不全患者預(yù)后的預(yù)測因子。白細(xì)胞及白細(xì)胞的亞群是目前臨床最常用、最經(jīng)濟(jì)的炎癥指標(biāo)。在高血糖刺激下，白細(xì)胞總數(shù)無明顯變化，但中性粒細(xì)胞數(shù)量可急速升高，且血糖異常的早期血小板活化即有明顯增加〔9〕。有研究〔10，11〕報道，急性心肌梗死患者外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平均明顯升高，外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量及比例明顯下降，且白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平在ST段抬高性心肌梗死患者中升高更為明顯，并認(rèn)為心肌細(xì)胞缺血或心功能不全時，中性粒細(xì)胞迅速聚集并活化，在多種炎癥因子的趨化下，浸潤至缺血或壞死心肌中，可誘導(dǎo)缺血或壞死面積擴(kuò)展；加之淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，不能及時調(diào)整機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)過程，也可促進(jìn)缺血或壞死面積擴(kuò)大。白細(xì)胞、PLT、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等的檢測會受到各種生理條件的影響，但NLR及PLR卻能維持相對穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少與心肌梗死患者不良預(yù)后有關(guān)〔12〕，在一項對1 377例患者的隨訪中發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞最低值越低，患者死亡率越高〔13〕。因此，檢測NLR及PLR能更真實(shí)地反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度。

NLR、PLR是新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，能可靠反映心血管疾病、各種炎癥及腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展，或許是因?yàn)镹LR、PLR將兩種白細(xì)胞的亞型整合在一起，成為單一危險因子，規(guī)避了機(jī)體感染、應(yīng)激等因素對白細(xì)胞各亞型絕對值的影響的緣故〔14，15〕。韋玉〔16〕指出，NLR、PLR與糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定關(guān)系，并認(rèn)為二者可作為心源性死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。Akbas等〔17〕研究也發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR與糖尿病患者心外膜脂肪組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。有研究〔18，19〕發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者NLR、PLR水平明顯升高，且與臨床嚴(yán)重程度及患者預(yù)后關(guān)系密切。因此，NLR、PLR有可能成為預(yù)測早期心功能不全的新指標(biāo)。本研究依據(jù)T2DM患者是否合并心功能不全及心功能不全的分級從輕至重依次分為T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組3組，結(jié)果提示NLR和PLR與糖尿病合并心功能不全的發(fā)生有一定關(guān)系，且心功能不全NYHA分級越高，NLR和PLR亦越高。有研究〔20〕表明，外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量與LVEF呈負(fù)相關(guān)，尤其在急性左心力衰竭患者中表現(xiàn)更為明顯，也說明炎癥反應(yīng)參與心功能不全的病理生理改變。本研究中，LVEF在T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組3組間呈逐漸降低趨勢，提示NLR、PLR與LVEF呈一定的負(fù)相關(guān)性。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示：NLR、PLR升高是T2DM患者合并心功能不全的危險性因素，LVEF反之。提示NLR、PLR越高，老年T2DM患者合并心功能不全的可能性就越大。

綜上，NLR和PLR與老年T2DM患者合并心功能不全的發(fā)生有一定關(guān)系，NLR、PLR越高，老年T2DM患者合并心功能不全的可能性就越大，且心功能不全分級越高，NLR和PLR亦越高。