瑞舒伐他汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)老年冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率和血清Visfatin、Treg水平的影響

石金錚 秦少?gòu)?qiáng) 王蕊 張鵬祥 李會(huì)賢 李方江

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075000)

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄或阻塞，繼而心肌細(xì)胞缺血缺氧壞死所引起的，冠心病的臨床表現(xiàn)主要為胸悶、胸痛、心肌梗死等，嚴(yán)重者甚至發(fā)生猝死〔1〕。老年性冠心病治療手段首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療，但是，術(shù)后患者不良心血管事件(MACE)的發(fā)生是治療的關(guān)鍵，瑞舒伐他汀有調(diào)節(jié)血脂、抑制血管內(nèi)皮炎癥等功能，對(duì)冠心病患者具有抗炎、抗血栓的作用，能夠延緩斑塊的硬化，而還原型谷胱甘肽對(duì)于患者的心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，對(duì)于心肌梗死患者的治療具有積極的作用〔2〕。內(nèi)脂素(Visfatin)是有內(nèi)臟細(xì)胞脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子，可激活患者的胰島素受體非胰島素結(jié)合部位，促進(jìn)患者的慢性炎癥反應(yīng)進(jìn)程〔3〕，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是機(jī)體自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群〔4〕，本研究主要分析瑞舒伐他汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療對(duì)老年冠心病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率和血清Visfatin、Treg水平的影響分析，為臨床治療提供新思維。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年1月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院診斷治療的120例冠心病患者為研究對(duì)象，其中男性∶女性為79∶41，平均年齡為(66.57±5.04)歲，平均病程為(4.51±0.96)年，疾病類型：心絞痛98例(穩(wěn)定型71例;陳舊性27例)，急性心肌梗死22例，使用隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例，兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。兩組患者均知情同意，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕;②影像學(xué)檢查確診為冠心病〔6〕;③均在發(fā)病后72 h內(nèi)入院;④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分5～25分;⑤患者意識(shí)清醒，無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能障礙的患者;②患有惡性腫瘤的患者。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法 PCI術(shù)后，觀察組患者采用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008，10 mg/d)聯(lián)合還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050667，400 mg/次，每天2次)治療，對(duì)照組僅采用瑞舒伐他汀治療，兩組均治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1兩組治療效果對(duì)比 療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床癥狀顯著改善，發(fā)作次數(shù)降低幅度在80%以上，心電圖檢查正常則為顯效，患者的臨床癥狀改善，發(fā)作次數(shù)降低幅度在50%～80%，心電圖檢查ST段回升在0.05 mV以上，T波變淺或直立或ST段降低在50%以上則為有效，患者的臨床癥狀未見(jiàn)改善，則為無(wú)效。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2兩組血脂情況對(duì)比觀察 治療前后空腹采集患者血液4 ml，以3 000 r/min，20 min離心后，采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)對(duì)血脂水平進(jìn)行分析。

1.3.3兩組MACE發(fā)生率對(duì)比 PCI術(shù)后，兩組患者展開(kāi)隨訪，對(duì)心血管疾病死亡、心力衰竭、腦卒中及心肌梗死等MACE發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.3.4兩組血清Visfatin、Treg水平對(duì)比 入院第2天清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min取上清，-80℃儲(chǔ)存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清Visfatin、Treg水平。

1.3.5兩組炎性因子對(duì)比 分別于治療前和治療3個(gè)月后采集兩組患者靜脈血4 ml，3 500 r/min，15 min離心，取上清液，使用ELISA檢測(cè)血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8。

1.3.6兩組生活滿意度分析 使用生活滿意度評(píng)價(jià)量表(LSR)〔7〕對(duì)患者治療前和治療2 w后的生活滿意度進(jìn)行評(píng)估，分值越高表示患者滿意度越高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果對(duì)比 與對(duì)照組相比，觀察組治療有效率顯著上升(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比〔n(%)，n=60〕

2.2兩組血脂情況對(duì)比 治療前，兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C均顯著改善，且觀察組TC、TG、HDL-C、LDL-C顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂情況對(duì)比

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組MACE發(fā)生率對(duì)比 兩組均未發(fā)現(xiàn)失訪，觀察組心力衰竭2例、心肌梗死、1例，對(duì)照組分別發(fā)生心血管疾病死亡、心力衰竭、腦卒中及心肌梗死1例、4例、2例、1例。觀察組MACE顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4兩組血清Visfatin、Treg水平對(duì)比 治療前，兩組血清Visfatin、Treg水平差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清Visfatin、Treg水平均顯著改善，且觀察組Visfatin水平顯著低于對(duì)照組，Treg水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清Visfatin、Treg水平對(duì)比

2.5兩組炎性因子對(duì)比 治療前，兩組炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組炎性因子水平對(duì)比

2.6兩組生活滿意度對(duì)比 治療前，兩組生活滿意度差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1個(gè)月，兩組LSR評(píng)分明顯提升，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組生活滿意度對(duì)比分)

3 討 論

隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展，冠心病患者的發(fā)病率與日俱增，發(fā)病年齡也有年輕化的趨勢(shì)，有研究顯示冠心病與吸煙〔8〕、工作壓力〔9〕等也有一定關(guān)系。冠心病已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)僅次于腦血管病的第二位死因〔10〕，對(duì)人類構(gòu)成嚴(yán)重的健康威脅。同時(shí)，冠心病患者平時(shí)也可發(fā)生胸痛、胸悶等不適癥狀，對(duì)患者的日常生活帶來(lái)不便，造成生活質(zhì)量下降，情緒激動(dòng)可能會(huì)引起冠心病急性發(fā)作，搶救不及時(shí)可能會(huì)威脅患者的生命〔11〕。為此，研究治療冠心病的有效方案刻不容緩?；颊咴谂R床治療中多采用PCI治療，但是術(shù)后較為嚴(yán)重的局部病灶的炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，均會(huì)造成患者的冠狀動(dòng)脈血管壁發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化，增加MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔12〕。瑞舒伐他汀屬于降脂類藥品〔13〕，但是，有研究報(bào)道顯示〔14〕，冠心病患者單獨(dú)使用降脂類藥物，對(duì)于患者血脂中的LDL-C的降低作用僅占40%〔15〕，仍然有14%〔16〕的心肌梗死患者血脂LDL-C控制不理想。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽類蛋白質(zhì)，參與機(jī)體能量代謝中的三羧酸循環(huán)，刺激機(jī)體產(chǎn)生多種酶類，促進(jìn)機(jī)體三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，同時(shí)對(duì)于心肌細(xì)胞產(chǎn)生的自由基及過(guò)氧化物能起到明顯的對(duì)抗作用，對(duì)于心肌細(xì)胞有一定的保護(hù)作用〔17〕。

本研究中，瑞舒伐他汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，患者的治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用瑞舒伐他汀，從患者的血清學(xué)指標(biāo)分析，觀察組患者的血脂及炎性因子情況顯著改善，分析認(rèn)為，瑞舒伐他汀通過(guò)調(diào)血脂和改善胰島素抵抗，有效改善患者TG和TC水平，對(duì)于患者血脂水平的下降具有明顯調(diào)節(jié)作用，同時(shí)，還原型谷胱甘肽對(duì)患者三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的有效調(diào)節(jié)，促進(jìn)患者血脂水平下降，血脂恢復(fù)具有一定的積極意義〔18〕。還原型谷胱甘肽在對(duì)患者血脂水平進(jìn)行調(diào)節(jié)的同時(shí)，對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生的自由基和過(guò)氧化物及時(shí)進(jìn)行抵抗，保護(hù)患者的心肌功能，觀察組患者的MACE發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與上述理論研究一致。血清Visfatin主要是內(nèi)臟細(xì)胞的脂肪組織分泌物，對(duì)于患者病灶部位新生血管的生成及胰島素的抵抗作用進(jìn)一步擴(kuò)大，Treg水平在一定程度上反映了患者的免疫功能〔19〕，本研究結(jié)果提示，患者由于冠狀動(dòng)脈狹窄造成的新生血管形成降低，患者的冠狀動(dòng)脈狹窄情況得到良好的恢復(fù)，同時(shí)，患者的T細(xì)胞水平得到改善，免疫功能隨之提升，有效改善患者預(yù)后〔20〕。本研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥可使患者心功能明顯恢復(fù)，有效改善患者的日常生活能力和滿意度。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療對(duì)老年冠心病患者PCI術(shù)后，效果顯著，MACE發(fā)生率明顯降低，血清Visfatin表達(dá)水平明顯下降，Treg水平明顯上升，患者預(yù)后良好。