拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果研究

王紅啟

乙肝肝硬化主要是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種消化系統(tǒng)的常見疾病,是多病因綜合造成的一種肝損傷。患者早期表現(xiàn)為肝炎的臨床表現(xiàn),晚期常出現(xiàn)肝功能損傷、腹水、門靜脈高壓等表現(xiàn)［1］。對乙肝肝硬化患者要及時采取有效治療措施,目前臨床上對乙肝肝硬化患者主要采用抗病毒治療,認為耐藥率低的強效核苷酸藥物治療效果更佳［2］。本文旨在探討恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年1 月～2018 年6 月收治的86 例乙肝肝硬化患者為研究對象,隨機分為觀察組(42 例)和對照組(44 例)。觀察組男23 例,女19 例；平均年齡(50±9)歲；病程3～10 年,平均病程(6.4±1.8)年。對照組男24 例,女20 例；平均年齡(51±11)歲；病程3～11 年,平均病程(6.4±1.7)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用保肝、利尿及間斷輸注白蛋白等基本常規(guī)治療。對照組在常規(guī)基礎上予以恩替卡韋(北京協(xié)和藥廠,國藥準字H20153254)單藥治療,劑量0.5 mg/次,1 次/d,口服,連續(xù)服用12 個月。觀察組在常規(guī)基礎上予以拉米夫定(安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司,國藥準字H20084618)聯(lián)合阿德福韋酯(河北醫(yī)科大學制藥廠,國藥準字H20100166)治療,拉米夫定100 mg/次,1 次/d,口服；阿德福韋酯10 mg/次,1 次/d,口服,連續(xù)服用12 個月。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者治療前后肝功能指標,包括A/G、ALT、TBIL。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前,兩組患者A/G、ALT、TBIL 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者A/G(1.71±0.56)高于對照組的(1.21±0.46),ALT(30.52±4.24)U/L、TBIL(90±22)μmol/L 均低于對照組的(76.78±9.24)U/L、(122±28)μmol/L,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能相關指標比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能相關指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

乙型肝炎病毒感染是種全球性疾病,是全球關注的重大衛(wèi)生問題之一。乙型肝炎病毒是引起乙肝肝硬化的主要原因,每年約有3%慢性乙肝患者發(fā)展成為肝硬化［3］。我國為乙肝大國,乙肝肝硬化發(fā)生率很高,每年因乙肝肝硬化死亡人數(shù)高達300 萬。乙肝肝硬化若未得到及時有效救治,阻止病情發(fā)展,就有可能發(fā)展為肝癌。乙肝患者早期表現(xiàn)為肝炎的臨床表現(xiàn),晚期常出現(xiàn)肝功能損傷、腹水、門靜脈高壓等失代償乙肝肝硬化的疾病表現(xiàn),若乙型肝炎病毒-DNA 為陽性,則均需要實施抗病毒治療［4,5］。有相關調查研究表示,乙肝病毒的復制是乙肝肝硬化患者病情發(fā)展的關鍵因素［6］。因此,對于乙肝肝硬化患者抗病毒治療意義重大,可以有效改善肝功能,降低癌變的可能,延長患者的生存時間。

恩替卡韋是一種目前使用的可以有效抑制乙肝病情的抗病毒藥物,其可以抑制乙肝病毒復制進程,控制肝硬化疾病發(fā)展速度。恩替卡韋是一種環(huán)戊酰鳥苷相似物,通過抑制相關mRNA 的形成、乙型肝炎病毒-DNA 的合成以及乙型肝炎病毒多聚酶的產(chǎn)生,發(fā)揮抗病毒作用［7］。阿德福韋酯為嘌呤核苷酸類似物,臨床上廣泛應用于抗病毒治療,其機制是可以在體內轉變成有活性的二磷酸酯,從而對乙肝多聚酶進行抑制,阻斷DNA 鏈,進而抑制乙型肝炎病毒的復制,改善患者肝功能［8］。拉米夫定作為一種胞苷類似物,在體內磷酸化后可以抑制病毒復制中DNA 鏈的延長,進而達到抗病毒的效果。有研究表明,拉米夫定抗病毒治療可以減輕肝細胞炎癥壞死,逆轉肝組織纖維化［9］。

相關研究顯示,單一的核苷酸類似物用于抗病毒治療長期使用會出現(xiàn)耐藥性問題,而臨床上為了提高藥物的抗病毒效果同時減少耐藥的發(fā)生,目前常使用多聯(lián)合抗病毒藥物進行治療［10］。本次研究結果顯示,治療前,兩組患者A/G、ALT、TBIL 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者A/G(1.71±0.56)高于對照組的(1.21±0.46),ALT(30.52±4.24)U/L、TBIL(90±22)μmol/L均低于對照組的(76.78±9.24)U/L、(122±28)μmol/L,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示在改善乙肝肝硬化患者肝功能方面,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與單獨使用恩替卡韋治療均有效,但阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定較單獨使用恩替卡韋效果更佳。乙肝肝硬化患者體內乙肝病毒的復制是造成患者疾病發(fā)展的關鍵因素,而阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療時,可以加強抑制乙肝病毒的復制,從而減少乙肝病毒對肝細胞的破壞,進而更好地改善肝功能。

綜上所述,恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療方案均可以很好改善地乙肝肝硬化患者的肝功能,而阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療方案改善乙肝肝硬化患者肝功能效果更好,并且聯(lián)合用藥較單一用藥可降低耐藥性,值得臨床推廣。