酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積接受熊去氧膽酸聯(lián)合脂溶性維生素注射液治療效果分析

李艷，張詠華，張鋒

（保定市第二中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 保定）

0 引言

酒精性肝病是由于患者長期、大量飲酒所導致的疾病，最初表現(xiàn)為脂肪肝，后續(xù)逐漸發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化[1]。國外有報道指出，肝硬化已經(jīng)成為了導致死亡的重大原因之一[2]。這一研究結(jié)果為我國敲響了警鐘，有調(diào)查顯示，近年來，我國的嗜酒、酗酒人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，酒精性肝病的臨床發(fā)病率也隨之不斷上升，甚至酒精性肝病已經(jīng)成為了僅次于肝炎病毒所導致肝損傷的第二大病因[3]。膽汁淤積是酒精性肝病患者的常見并發(fā)癥，但是目前對這一并發(fā)癥的發(fā)病原因臨床尚未明確。一般采取血液生化檢查、影像學檢查和病理學檢查等方式為酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積患者進行診斷，根據(jù)患者發(fā)病的原因，將酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積分為肝細胞性、膽管性、混合性這三種類型。肝細胞功能障礙或是毛細膽管、細膽管及小葉間膽管病變或者阻塞導致膽汁淤積稱之為肝內(nèi)膽汁淤積[4-6]。目前，臨床中認為熊去氧膽酸能夠有效治療膽汁淤積，本院在此常規(guī)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合使用溶質(zhì)性維生素注射液為酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積患者進行治療，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象均來源于2015年3月至2017年6月，共100例，平均將患者分為兩組，各50例。觀察組：男29例、女21例，平均年齡為（47.6±7.4）歲；對照組：男27例、女23例，平均年齡（48.4±6.9）歲。所有患者均確診為酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積，符合病理檢查、影像學檢查的標準，存在典型臨床癥狀[7]。研究明確排除了病毒性、藥物性、非酒精性、中毒性肝損傷。兩組患者一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學對比不存在統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，護肝、降黃。對照組患者單純使用熊去氧膽酸片（生產(chǎn)廠家：上海中西三味藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H31021950）進行治療，用藥方式為口服，每次服用50mg，每天用藥3次。在此用藥基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合使用脂溶性維生素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：西安安健藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20059623）進行治療，將5ml該藥物加入到250ml 5%葡萄糖中，為患者進行靜脈滴注，每天為患者治療2次。兩組患者均接受為期1個月的治療。

1.3 臨床觀察指標

對比兩組患者的草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gama glutamyl transpeptidase,GGT）、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、活化部分凝血活酶（activated partial thromboplastin,APTT）、人總膽汁酸（total bile acid,TBA）水平，使用全自動生化分析儀進行檢測。

對比兩組患者用藥后發(fā)生并發(fā)癥的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

本組研究通過統(tǒng)計學數(shù)據(jù)軟件包SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，計量資料則以s）的形式來表示，通過t予以檢驗，只有滿足P＜0.05時，才可認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能

指標檢測結(jié)果顯示，觀察組患者治療后谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素（TBIL）、活化部分凝血活酶（APTT）、人總膽汁酸（TBA）這些指標的改善效果明顯好于對照組，對比存在明顯的統(tǒng)計學差異，具體數(shù)據(jù)參考下表1。

表1 治療后兩組患者肝功能指標改善情況對比[s），n=50]

表1 治療后兩組患者肝功能指標改善情況對比[s），n=50]

指標 觀察組 對照組 t P AST（U/L） 46.14±16.65 95.83±37.28 8.605 0.000 GGT（U/L） 78.86±18.86 123.46±52.12 5.763 0.000 ALP（U/L） 79.14±21.67 104.53±28.68 4.994 0.000 TBIL（μmol/L） 44.86±20.66 85.94±28.85 8.186 0.000 APTT（s） 46.38±14.24 60.84±16.35 4.715 0.000 TBA（μmol/L） 47.65±19.34 112.36±37.03 10.952 0.000

2.2 并發(fā)癥

觀察組有1例患者發(fā)生上消化道出血，1例患者發(fā)生輕度感性腦病，1例患者出現(xiàn)低血壓，并發(fā)癥概率為6%，給予患者對癥治療后病癥好轉(zhuǎn)，未對治療效果產(chǎn)生其他影響；對照組有2例患者發(fā)生上消化道出血，3例患者發(fā)生輕度肝性腦病，并發(fā)癥概率為10%，對癥治療后并發(fā)癥好轉(zhuǎn)，兩組之間差異對比，P＞0.05，不存在統(tǒng)計學意義。

3 討論

熊去氧膽酸是目前臨床中治療膽汁性肝硬化的首選藥物，有臨床將其用于酒精性肝病的治療過程中，并取得了良好的治療效果[8,9]。研究指出，針對酒精性肝病的治療在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合使用熊去氧膽酸能夠促進臨床癥狀的有效改善，使患者的肝功能得到有效恢復，也能夠幫助消退黃疸。

酒精性肝病伴有膽汁淤積患者一般缺乏腸道膽鹽，這就會導致患者的腸道對脂溶性維生素吸收不佳，維生素K依賴性因素無法被激活，患者更容易發(fā)生凝血功能障礙[10]。熊去氧膽酸的作用在于促進內(nèi)源性膽酸分泌，增加親水性膽汁酸的比例，這能夠?qū)颊叩母渭毎鸬搅己玫谋Ｗo性作用，有效預防了毒性膽酸的傷害，對肝細胞凋亡的癥狀起到了良好的抑制性作用[11]。另外，熊去氧膽酸的使用能夠刺激膽管細胞核肝細胞的分泌功能，對肝細胞起到保護性作用，并發(fā)揮一定的抗炎效果。

觀察組患者使用熊去氧膽酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用維生素A，其作用在于促進細胞的新陳代謝，保護細胞膜，肝臟是人體中儲存、代謝、運轉(zhuǎn)維生素A的主要器官，受到疾病影響，維生素A的運轉(zhuǎn)也隨之受到影響。有文獻明確指出，飲酒量越高，患者體內(nèi)的維生素A水平下降就越嚴重。肝癌或是肝硬化患者的維生素E水平明顯低于常規(guī)健康患者[12]。并且，肝損傷患者的維生素D也會下降，初期并不會出現(xiàn)非常明顯的臨床癥狀，但是很有可能導致患者肌肉功能下降、影響免疫機體的功能[13，14]。本次研究結(jié)果可見，觀察組患者經(jīng)過治療后各項指標的改善情況明顯好于對照組，整體效果好于單純使用熊去氧膽酸治療效果。

綜上所述，熊去氧膽酸與脂溶性維生素注射液聯(lián)合治療酒精性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積可顯著改善患者的肝功能指標，并且用藥后不良反應較少，安全性較高，具有在臨床中廣泛應用的價值。