葛 暢,蔣 玲
(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司,江蘇 徐州 221004)
多肽屬于氨基酸的一種,其在連接方式以及構成上和蛋白質相同。全部生物都能夠合成多肽,并且也會被多肽所影響。很早之前,我國就能夠利用多肽進行分離純化,并通過其制作藥物,予以利用[1]。原有的多肽類藥物一般是多肽類激素,目前對多肽類藥物的開發(fā)已經在多個領域得到了大量的使用,多肽類藥物的應用主要在于以下幾個方面:
通過和宿主細胞上的異受體展開結合,病毒能夠黏著在細胞上,通過其自身的特異蛋白酶展開核酸復制與蛋白加工。所以能夠從肽庫中挑選出和宿主細胞受體相符合的多肽,或者和病毒蛋白酶等活性位點結合的多肽,從而進行關于病毒的治療。現(xiàn)在,意大利等多個國家都從肽庫中獲得了多個擁有抗病毒性的小肽,有的小肽都開始步入臨床試驗過程。而在我國,某微生物研究中心就曾經表示,其研究的“SARS冠狀病毒細胞融合機制”已經獲得了初步的成功,接下來將進行其相關聯(lián)的融合抑制物的分析、實驗。該研究所的實驗顯示,HR2多肽可以較好的抑制SARS病毒對培養(yǎng)細胞的入侵,并使其濃度保持在nmole程度,表達與合成的HR1多肽的病毒感染抑制實驗也得到了關鍵性的進展,其所制作的相關藥物能夠妨礙SARS病毒融合物的感染,并使得病毒無法在體內較好的擴展。由此可見,多肽類藥物擁有治療與預防的兩種效果[2]。
腫瘤的出現(xiàn)是多個原因造成的,但最后都需要與癌細胞基因的調控相關聯(lián)。目前已經發(fā)現(xiàn)了多個和腫瘤有關聯(lián)的基因,并且其調控因子能夠多腫瘤產生影響,相關的抗癌藥物能夠通過挑選出相關的基因和調控因子特異結合的多肽,從而達到更好的癌癥治療效果。例如,生長抑制素已經變成了治療消化系統(tǒng)內分泌腫瘤的重要物質,有國外科學家發(fā)現(xiàn)一種八肽能夠使得癌細胞死亡,還有一位美國科學家發(fā)現(xiàn)可以在機體中較好抑制腺癌的六肽。除此之外,如果昆蟲被外界環(huán)境所刺激,就會出現(xiàn)多種擁有抗菌活性的陽離子多肽,現(xiàn)在已經從這些多肽中發(fā)現(xiàn)了幾百種抗菌肽。抗菌肽擁有較強的殺菌、滅菌作用。
為了從肽庫中挑選出對應的細胞因子,就能夠通過已經知道的細胞因子進行篩選,這是最近幾年來生物制藥行業(yè)中的研究重點。國外已經篩選到了白介素-1、人神經生長因子、人生長激素、人促血小板生成素、人促紅細胞生成素等多種生長因子的模擬肽,相比于細胞因子中的氨基酸序列,它自身的氨基酸序列具有較大的差異,并且擁有細胞因子的活性,其優(yōu)點為相對分子質量較小?,F(xiàn)在相關的模擬肽正在處于臨床試驗中。
在現(xiàn)在的疫苗研究方面,核酸疫苗與多肽疫苗是非常重要的內容,現(xiàn)在全球都對多肽疫苗展開了豐富的分析與研究。例如有的研究人員利用從丙肝病毒(HCT)從挑選出對應的多肽,該種多肽能夠對人體的保護性抗體形成刺激作用;NIH公司就曾經對兩種HIV-I疫苗用于人體展開實驗的結果予以了公開。除此之外,美國所研究宮頸癌人乳頭瘤病毒多肽疫苗與瘧疾多價抗原多肽疫苗已經達到二期臨床測試,我國在多肽方面的分析也進行了大量的分析研究。
在診斷試劑中多肽是一種十分重要的抗原,它能夠檢測到有關病原生物的抗體。由于特異性比寄生蟲蛋白抗原以及天然微生物的蛋白抗原強,并且十分容易制備,因此通常把多肽抗原當作一種抗體檢測試劑。常見的有類風濕、萊姆病、梅毒螺旋體、風疹病毒、單純皰疹病毒、人巨細胞病毒、艾滋病毒、甲~庚型肝病病毒檢測試劑[3]。一般使用的多肽抗原絕大多數(shù)都是從對應致病體的天然蛋白質中篩選得到的,還有的是從肽庫中挑選得到的全新肽。
大部分的植物中都擁有溶血栓、調血脂、降血壓等效果的物質,以上物質不但能夠當作保健食品也能夠當作藥物。目前已經發(fā)現(xiàn)其中具有的大部分有效成分是小分子肽,所以從植物中研究新的活性肽并展開開發(fā)與分析已經變成了多肽類藥物分析的重要方式。
綜上所述,雖然我國的多肽類藥物的研究獲得了一定的成績,但相比于發(fā)達國家還是具有較大的差距,因此只有逐步強化對多肽類藥物的創(chuàng)新,才能夠形成獨特的產業(yè)風格,并形成自身的品牌效應,增強我國多肽類藥物在國際市場上的競爭力。