兒童EB病毒感染所致腎損傷臨床特點(diǎn)分析

史進(jìn)文

作者單位：125000 遼寧 葫蘆島，葫蘆島市中心醫(yī)院兒科

EB病毒(EBV)是皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬成員之一，絕大多數(shù)情況下由成人所攜帶[1]。從臨床表現(xiàn)來(lái)看，多數(shù)患兒表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥，少數(shù)患兒表現(xiàn)為單純非特異性呼吸道感染癥狀，病程均呈自限性；只有極個(gè)別嚴(yán)重者進(jìn)展為噬血細(xì)胞綜合征，預(yù)后較差[2]。既往研究發(fā)現(xiàn)，EBV感染在成人較為多見，感染可能導(dǎo)致不同程度的腎損傷；而兒童EBV感染所致腎損傷相對(duì)較少[3]。因此，本研究旨在對(duì)EBV所致兒童腎損傷的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，以供臨床醫(yī)務(wù)工作者借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2010—2018年收治的兒童EB病毒感染者304例，EB病毒感染定性診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在病毒前驅(qū)感染癥狀；EBV-DNA定量＞400 copies/mL和(或)EBV-IgM陽(yáng)性[4]。其中，表現(xiàn)為咽炎、發(fā)熱和淋巴結(jié)病“三聯(lián)征”(傳染性單核細(xì)胞增多癥)245例(A組)，占80.59%；表現(xiàn)為單純非特異性呼吸道感染癥狀59例(B組)，占19.41%。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡6～12歲；存在病毒感染前驅(qū)癥狀；定性診斷符合EBV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確EBV定量診斷結(jié)果；入組前1周內(nèi)未接受抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：EBV感染嚴(yán)重，已達(dá)噬血細(xì)胞綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；病毒定性診斷判定為合并其他病毒感染；合并導(dǎo)致血尿、蛋白尿的原發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病。血尿診斷：肉眼血尿或鏡下血尿(高倍鏡下平均紅細(xì)胞數(shù)＞3個(gè)/HPF)。蛋白尿診斷：尿蛋白定性試驗(yàn)陽(yáng)性或尿蛋白定量＞150 mg/24 h[5]。

1.3 研究方法 對(duì)兩組患兒的蛋白尿和血尿情況進(jìn)行評(píng)估，比較組間腎損傷分布差異。以EBV定量進(jìn)行分組，比較不同亞組間腎損傷分布差異。尿液標(biāo)本為清晨中段尿標(biāo)本，采集量5 mL/份。紅細(xì)胞檢測(cè)為非離心情況下，由尿液分析系統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)計(jì)算；尿蛋白檢測(cè)借助尿液試紙吸附后，以尿液自動(dòng)定性分析。EBV-DNA定量檢測(cè)標(biāo)本為外周血靜脈血，以5 mL靜脈血3 000 rpm離心2 min后收集上清，抽取50 μL樣品以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增DNA，以熒光定量檢測(cè)EBV-DNA定量[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用EpiData 2.4軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，以SPSS 28.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)或R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 A組和B組患兒性別、年齡、病程及EBV感染史分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組腎損傷情況比較 本研究304例患兒中，共90例出現(xiàn)腎損傷(29.61%)，最常見腎損傷為單純蛋白尿，共69例(22.70%)，單純血尿及血尿+蛋白尿較為接近，分別為12例(3.95%)和9例(2.96%)。此外，A組和B組患兒腎損傷表現(xiàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 不同EBV-DNA定量與腎損傷關(guān)系 不同EBVDNA定量亞組間單純血尿、單純蛋白尿及血尿+蛋白尿分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

EBV是一種DNA病毒，人和某些靈長(zhǎng)類動(dòng)物是EBV感染的主要宿主。EBV在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，隨其入血后可造成全身性感染，并可長(zhǎng)期潛伏在人體淋巴組織中，免疫功能低下時(shí)可引起病毒反復(fù)激活感染。有數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是兒童還是成人，絕大多數(shù)都曾感染過(guò)EBV[7]。目前，有關(guān)EBV感染與腎損傷的關(guān)系仍未完全清楚。部分研究認(rèn)為，病毒本身的直接侵襲及其介導(dǎo)的免疫反應(yīng)均可導(dǎo)致腎損傷[8]。目前，有關(guān)兒童EBV感染與腎損傷關(guān)系的研究相對(duì)較少，而且缺乏不同類型EBV感染與腎損傷特點(diǎn)，不同EBV-DNA定量與腎損傷關(guān)系的深度探討。為此，特收集我院近年來(lái)收治的EBV感染患兒病例，對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行探討。

本研究中，我們共納入304例兒童EBV感染病例，根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行分組，其中傳染性單核細(xì)胞增多癥者占80.59%，單純非特異性呼吸道感染癥狀者占19.41%。這一比例與國(guó)內(nèi)有關(guān)EBV感染的相關(guān)研究接近，說(shuō)明兒童EBV感染表現(xiàn)為咽炎、發(fā)熱和淋巴結(jié)病者居多[9]。從腎損傷特點(diǎn)來(lái)看，無(wú)論是表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥還是表現(xiàn)為單純非特異性呼吸道感染，單純蛋白尿是EBV感染所致腎損傷的主要特點(diǎn)；而且這一比例整體上看高達(dá)22.70%，遠(yuǎn)高于單純血尿的3.95%和血尿+蛋白尿的2.96%。此外，我們?cè)诖嘶A(chǔ)上將全部EBV感染患兒依據(jù)EBV-DNA定量分為不同亞組，探討EBV感染量與腎損傷是否存在量化關(guān)系。結(jié)果顯示，不同EBV-DNA定量亞組間單純血尿、單純蛋白尿及血尿+蛋白尿分布較為接近。這也進(jìn)一步從另一角度佐證了E B V感染導(dǎo)致腎損傷的普遍性。

綜上所述，兒童EBV感染常合并腎損傷，這種損害主要表現(xiàn)為單純蛋白尿，而且損害與EBV感染的臨床表現(xiàn)關(guān)系不大。兒科醫(yī)師在治療EBV感染時(shí)，要警惕腎損傷的發(fā)生，尤其是對(duì)于臨床表現(xiàn)輕微的患兒，也應(yīng)進(jìn)行腎臟相關(guān)檢查，以免造成不良后果。

表1 A組和B組患兒基線資料比較

組別 例數(shù) 性別[(例)%] 年齡(歲) 病程(d) EBV感染史[(例)%]男女無(wú)有A組 245 137(55.92) 108(44.08) 8.71±1.04 6.25±1.41 81(31.89) 164(64.57)B組 59 32(54.24) 27(45.76) 8.51±1.09 6.34±1.47 18(30.51) 41(69.49)t值/χ2值 0.054 0.138 0.145 0.141 P值 0.186 0.894 0.873 0.707

表2 A組和B組腎損傷情況比較[(例)%]

組別 例數(shù) 單純血尿 單純蛋白尿 血尿+蛋白尿 合計(jì)A組 245 9(3.67) 56(22.86) 7(2.86) 72(29.39)B組 59 3(5.08) 13(22.03) 2(3.39) 18(30.51)χ2值 0.25 0.018 0.047 0.029 P值 0.617 0.892 0.828 0.866

表3 不同EBV-DNA定量亞組腎損傷情況比較[(例)%]

EBV-DNB 例數(shù) 單純血尿 單純蛋白尿 血尿+蛋白尿 合計(jì)≥107 copies/mL 52 2(3.85) 14(26.92) 1(1.92) 17(32.69)106～107 copies/mL 64 3(4.69) 12(18.75) 2(3.13) 17(26.56)105～106 copies/mL 105 5(4.76) 24(22.86) 4(3.81) 33(31.43)104～105 copies/mL 47 1(2.13) 10(21.28) 2(4.26) 13(27.66)＜104 copies/mL 36 1(2.78) 9(25.00) 0(0.00) 10(27.78)χ2值 0.214 0.238 0.174 0.326 P值 0.831 0.785 0.896 0.751

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