針灸對慢性失眠病人睡眠進程、睡眠結(jié)構及N2期睡眠梭形波的影響

垚，

失眠是一種常見的睡眠障礙疾病，臨床上發(fā)病率高。長期失眠會出現(xiàn)白天思想不集中、學習和記憶障礙，甚至影響日常的工作和生活，更是其他各系統(tǒng)疾病發(fā)病的危險因素[1]。美國睡眠醫(yī)學會(AASM)提出：人的睡眠可分為清醒期(wake)、非快速動眼期(non-rapid eye movements，NREM)和快速動眼期(rapid eye movements，REM)，根據(jù)睡眠的深淺NREM期又分為N1、N2、N3三個時期[2]。N2期睡眠梭形波(spindle)是N2期的特征波。目前對失眠的診斷和療效評價臨床上多采用醫(yī)務工作者的主觀判斷及相關的睡眠量表，主觀可能性大。1974年斯坦福大學Holland醫(yī)生首先使用多導睡眠圖(polysomnography，PSG)研究睡眠相關疾病。PSG是一種同時記錄、分析多項睡眠生理學指標，用來進行睡眠醫(yī)學的研究和睡眠疾病的診斷技術，綜合了包含腦電圖(EEG)、眼動圖(EOG)、心電圖(ECG)、肌電圖(EMG)和呼吸描記器等在內(nèi)的多種生理檢測儀，能全面地收集睡眠中的多種生理變化，是目前診斷失眠的金標準。本研究運用PSG監(jiān)測慢性失眠病人整夜睡眠的腦電圖活動，觀察針灸對慢性失眠病人睡眠進程、睡眠結(jié)構及N2期睡眠梭形波的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年5月—2019年4月就診于北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院門診的慢性失眠病人，共41例，男18例，女23例，年齡26～67(54±10)歲。入選標準：①失眠持續(xù)時間>3個月；②匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分>12分；③排除嚴重軀體疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病或睡眠呼吸暫停等疾??；④病人知情同意，能配合相關檢查和治療。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠圖監(jiān)測 ①要求在舒適、安靜、無干擾的獨立監(jiān)測室內(nèi)進行；②監(jiān)測當天不能服用安眠藥，并且停止午休；③運用美國飛利浦偉康公司，Alice6多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)收集病人睡眠監(jiān)測數(shù)據(jù)；④針灸治療前連續(xù)兩晚PSG監(jiān)測，第1晚為適應環(huán)境，盡量消除首夜效應，第2晚正式監(jiān)測；針灸治療2個療程結(jié)束后再做1次PSG監(jiān)測。

1.2.2 觀察指標

1.2.2.1 睡眠進程指標 ①臥床時間(total time in bed，TIB)；②睡眠總時間(total sleep time，TST)，TST=REM+NREM；③睡眠潛伏期(sleep latency，SL)；④睡眠效率(sleep efficiency，SE)：TST與TIB之比；⑤醒覺次數(shù)(arousal times，AT)：整晚睡眠覺醒次數(shù)之和。

1.2.2.2 睡眠結(jié)構指標 N1、N2、N3及REM分別占TST的百分比分別為N1%、N2%、N3%、REM%。

1.2.2.3 睡眠梭形波指標 spindle數(shù)量：N2期spindle個數(shù)之和；spindle密度：spindle數(shù)量與N2期時間之比。

1.2.3 針灸治療 選取神門、四神聰、神庭、本神。神門在腕部，腕掌側(cè)橫紋尺側(cè)端，尺側(cè)腕屈肌腱的橈側(cè)凹陷處，屬心經(jīng)原穴，在針灸失眠治療中應用最多[3]；四神聰在頭頂部，百會穴前后左右各1寸，共4個穴位，屬奇穴；神庭在頭部，前發(fā)際正中直上0.5寸，為督脈、足太陽、足陽明經(jīng)交匯穴；本神在頭部，當前發(fā)際上0.5寸，神庭旁開3寸，屬足少陽、陽維脈交匯穴。以上穴位臨床應用廣泛，治療失眠效果良好。本研究每次治療均取上述穴位，施以平補平瀉的捻轉(zhuǎn)手法，留針20 min，每周3次，9次為1個療程，共2個療程。

2 結(jié) 果

2.1 針灸前后睡眠進程比較 針灸前后TIB無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與針灸前相比，針灸后TST、SE增加，SL、AT減少，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明針灸治療后病人的TST和睡眠效率增加。詳見表1。

時間例數(shù)TIB(min)TST(min)SL(min)SE(%)AT(次)針灸前41503.96±36.00342.44±72.0756.74±42.490.68±0.166.00±2.46針灸后41503.28±34.62366.02±70.1242.11±31.810.73±0.144.71±1.82P0.9000.0300.0100.0400.020

2.2 針灸前后睡眠結(jié)構比較 針灸后N2%增加，REM%減少，但與針灸前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與針灸前相比，針灸后N1%減少，N3%增多，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。表明針灸治療使失眠病人淺睡眠減少，深睡眠增加。詳見表2。

時間 例數(shù)N1%N2%N3%REM%針灸前419.42±3.6554.84±8.9513.43±6.1122.30±6.76針灸后416.90±2.3356.58±7.3416.87±5.8119.67±6.07P0.0010.3800.0100.160

2.3 針灸前后N2期梭形波比較 與針灸前相比，針灸后spindle數(shù)量及密度較針灸前明顯增加(P<0.01)。詳見表3。

表3 針灸治療前后N2期spindle參數(shù)比較(±s)

3 討 論

睡眠是人類重要的生命活動之一，睡眠的腦電波體現(xiàn)了人在睡眠狀態(tài)下腦電的活動及變化，其在睡眠相關疾病的診斷和治療中發(fā)揮了重要的作用。既往的國內(nèi)外研究表明，失眠病人的睡眠結(jié)構與睡眠進程等相對正常人會發(fā)生一定程度改變，如睡眠效率降低、覺醒次數(shù)增多及淺睡眠增多、深睡眠減少等[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)，丘腦網(wǎng)狀核(the thalamic reticular nucleus，TRN)在睡眠的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要的作用[6]。丘腦網(wǎng)狀核是由γ-氨基丁酸能神經(jīng)元組成(gamma-aminobutyric acid，GABA)，是spindle的起始點[7]。Gardner等[8]采用光遺技術直接激活TRN后，前額葉皮層的spindle增加并且能延長NREM時間，為spindle產(chǎn)生于TRN而后通過投射系統(tǒng)投射到大腦皮層提供了有力證據(jù)。成年人的spindle多發(fā)生在N2期，頻率11～16 Hz，每個波持續(xù)0.5～2 s，其數(shù)量及密度能反映人的學習能力、智力以及記憶力[9-10]，睡眠質(zhì)量的高低也與其密切相關。研究指出spindle的數(shù)量及密度會隨年齡的增長逐漸降低，隨之睡眠質(zhì)量也會逐漸下降[11]。同時，有學者認為睡眠中spindle數(shù)量及密度越高，人對外界噪音的敏感性越低，就更可能擁有一個好的睡眠[12]。目前臨床上廣泛地使用苯二氮卓類藥物治療失眠，但其具有依賴風險、戒斷反應、殘留效應等不良反應。一項納入18名健康成人的研究顯示，口服替馬西泮可以增加腦電波中spindle所占的比例[13]。另一項使用認知行為療法(cognitive behavioral therapy，CBT)治療24例慢性失眠病人的研究也表明了睡眠效率與spindle的密度呈正相關[14]。

大量研究證實，針灸對失眠的治療有著確切的療效[15-16]，并且有副作用小的特點?，F(xiàn)代研究表明，針灸對大腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用。如針灸可增加失眠大鼠下丘腦GABA和γ-氨基丁酸A受體(gamma-aminobutyric acid A receptor，GABAAR)陽性表達[17]，腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)[18]、去甲腎上腺素(NE)[19]針灸后含量也會發(fā)生變化。本研究運用針灸治療41例慢性失眠病人，經(jīng)針灸后病人TST、SE增加，SE、AT減少，淺睡眠減少，深度睡眠增加，睡眠進程與睡眠結(jié)構得到了一定程度的糾正，這與既往國內(nèi)研究結(jié)果[20-21]非常相近。本研究將N2期的spindle作為針灸療效的觀察指標，并且發(fā)現(xiàn)經(jīng)針灸治療后，病人spindle數(shù)量和密度增加，這種改變可能是針灸通過干預丘腦網(wǎng)狀核-皮層睡眠環(huán)路的神經(jīng)遞質(zhì)表達，最終達到鎮(zhèn)靜催眠的作用。這為針灸治療失眠的療效評價提供了更加客觀的理論依據(jù)。

本研究的不足之處在于未能檢測失眠病人針灸治療前后血液中GABA、5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)的含量是否存在變化。將來還可通過分析N3期核形波等其他特征波與針灸治療失眠的相關性，進一步研究針灸治療失眠的機制。