糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療過敏性鼻炎的療效觀察

楊 曉,張治成,韓 芬,劉健峰

1)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科 鄭州 450000 2)鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)院 鄭州 450000

過敏性鼻炎(變應(yīng)性鼻炎)是指鼻腔黏膜發(fā)生特異性炎性反應(yīng)的一種普通疾病，與IgE介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)和多種免疫活性細(xì)胞及細(xì)胞因子密切相關(guān)。過敏性鼻炎多由基因和環(huán)境相互作用而誘發(fā)，其發(fā)病率逐年上升，已成為一個全球性健康問題[1]。該疾病常見癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、鼻癢和鼻塞等，部分患者還伴有哮喘、結(jié)膜炎和分泌性中耳炎等并發(fā)癥，對患者生活和工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。過敏性鼻炎的治療方法主要包括藥物治療、免疫治療和外科治療等，其中藥物治療是目前應(yīng)用較多的方法?？匪崮姿杀菄婌F劑和鹽酸氮卓斯汀分別屬于鼻用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物，有研究[3]報道這兩類藥物聯(lián)用對中、重度過敏性鼻炎有較好的治療作用。基于此，本研究針對性探究糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀對過敏性鼻炎患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2016年3月至2018年2月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科治療的98例過敏性鼻炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②此次治療之前未接受其他過敏性鼻炎的相關(guān)治療。③患者了解治療過程并自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女。②對治療藥物過敏者。③患重大疾病者。根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組各49例，兩組患者性別、年齡、病程、過敏源皮膚點刺試驗結(jié)果(觀察組有2例陰性，對照組有4例陰性)等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1、2。

1.2治療方法對照組患者用糠酸莫米松鼻噴霧劑(比利時Schering-Plough S.A，50 μg/撳，注冊證號：H20090192)，早、晚每側(cè)鼻孔噴1次，1撳/次。觀察組在使用糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻后，加噴鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑(德國MEDA Pharma GmbH &Co.KG，10 mL∶10 mg；注冊證號：H20100536)1次，1撳/次。兩組均持續(xù)治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者過敏源皮膚點刺試驗結(jié)果比較 例(%)

1.3觀察指標(biāo)和方法

1.3.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]以療效指數(shù)作為療效評價依據(jù)。療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%；療效指數(shù)>65%為顯效，25%～65%為有效，<25%為無效。

1.3.2 鼻部癥狀和體征評分標(biāo)準(zhǔn) 參照張銘等[6]方法對患者治療前、后鼻部癥狀和體征進(jìn)行評分。①鼻部癥狀：主要包含噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢4項，每項評分1～3分。不間斷打噴嚏3～5個，擤鼻少于4次/d，呼吸時鼻部不通和間斷鼻癢計1分；1次連續(xù)噴嚏數(shù)6～10個，擤鼻5～9次/d，間歇性或交互性鼻塞以及鼻子感覺有蟻行感，但可忍受計2分；不間斷打噴嚏多于1個，擤鼻多于10次/d，鼻部幾乎完全無法通氣且奇癢難忍計3分。②體征計分標(biāo)準(zhǔn)：下鼻甲與鼻底和鼻中隔相連，不能觀察到中鼻甲或觀察到中鼻甲息肉，計為3分；下鼻甲與鼻中隔或鼻底存在縫隙，計為2分；鼻甲輕微腫大，但能觀察到鼻中隔和中鼻甲，計為1分。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測 于治療前、治療4 周后清晨空腹抽取兩組患者非抗凝靜脈血5 mL，離心取血清，按照試劑盒說明書方法采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、γ-干擾素(INF-γ)、血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)水平，采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法檢測IgE水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間差值比較采用兩獨立樣本t檢驗，應(yīng)用秩和檢驗比較兩組療效的差異，應(yīng)用精確概率法或校正χ2檢驗比較兩組不良反應(yīng)的差異，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效比較結(jié)果見表3。由表3可知，治療4周后，觀察組總有效率高于對照組(Z=2.779，P=0.005)。

表3 兩組患者療效比較 例(%)

2.2兩組患者治療前后鼻部癥狀和體征評分比較見表4。治療4周后對照組和觀察組均比治療前癥狀評分與體征評分下降；且觀察組治療前后的癥狀評分差值、體征評分差值均大于對照組(P<0.001)。

表4 兩組患者治療前后鼻部癥狀、體征評分比較 分

2.3兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較見表5。治療4周后，對照組和觀察組血清學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯變化，其中IL-4、VCAM-1和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升；且觀察組治療前后的IL-4、IL-12、INF-γ、VCAM-1、IgE差值均大于對照組(P<0.001)。

表5 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 ng/L

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較見表6。兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表6 兩組患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

有研究[7-8]報道過敏性鼻炎發(fā)病率高達(dá)10%～40%，表明其對身心健康有較大的影響，尤其近來兒童過敏性鼻炎發(fā)病率呈上升趨勢，更讓其治療成為臨床一大熱點。本研究對糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療過敏性鼻炎患者進(jìn)行療效觀察與安全性分析，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合方案療效顯著，安全性高，可緩解患者癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并可提高機(jī)體免疫。

糠酸莫米松鼻噴霧劑是一種鼻用糖皮質(zhì)激素，臨床使用可有效改善患者噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀。有報道[9]指出，該糖皮質(zhì)激素可以通過與炎癥細(xì)胞或細(xì)胞因子相互作用，從而影響免疫細(xì)胞活性和數(shù)量，進(jìn)而發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用。鹽酸氮卓斯汀具有較好地抗組胺能力，能抑制過敏反應(yīng)中化學(xué)介質(zhì)(如組胺、白三烯、5-羥色胺等)的合成和釋放[10]。宋檸穎等[11]研究顯示鹽酸氮卓斯汀能有效緩解過敏性鼻炎患者的癥狀。

本研究中兩組患者治療4周后癥狀評分和體征評分均比治療前明顯下降，表明兩種藥物對過敏性鼻炎確有療效；同時觀察組較對照組改善情況更顯著，原因可能在于兩種藥物之間存在協(xié)同增效作用。此外，觀察組較對照組臨床療效也有顯著提高，推測可能是單一的糠酸莫米松鼻噴霧劑用藥在治療后期藥效發(fā)生減退，使得對照組患者后期治療效果欠佳；而聯(lián)合治療方案中的鹽酸氮卓斯汀具有潛在的長效抗過敏優(yōu)勢，在治療過程中可持續(xù)發(fā)揮作用。

有研究[12]報道，過敏性鼻炎癥狀改善程度與IL-4、VCAM-1、IgE水平之間存在著負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與IL-12和INF-γ水平呈正相關(guān)關(guān)系，這也與本研究結(jié)果相一致。過敏性鼻炎是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)引起的，與Th1和Th2細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡失衡有密切關(guān)系[13]。Th1細(xì)胞主要對抗細(xì)胞內(nèi)的免疫反應(yīng)，其活性與IL-12和IFN-γ水平呈正相關(guān)。Th2細(xì)胞主要對抗細(xì)胞外的免疫反應(yīng)，其活性與IL-4和產(chǎn)生IgE的B細(xì)胞水平呈正相關(guān)[14]。治療后，IL-4和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升，說明患者Th1血清細(xì)胞活性增強(qiáng)，Th2細(xì)胞活性減弱，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)平衡。此外，VCAM-1主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可與T細(xì)胞和B細(xì)胞相互作用[15]。VCAM-1水平下調(diào)，其與嗜酸性粒細(xì)胞表面配體的特異性結(jié)合減少，從而減少了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生[16]?？匪崮姿杀菄婌F劑中的有效成分糖皮質(zhì)激素能調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞和B細(xì)胞水平下降，從而抑制過敏性鼻炎相關(guān)炎癥反應(yīng)。鹽酸氮卓斯汀可抑制組胺的合成和釋放，進(jìn)而降低VCAM-1和相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，提高患者免疫力。

綜上所述，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀可有效改善過敏性鼻炎患者噴嚏、鼻塞等癥狀，療效滿意，安全性較高。