阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)頸動(dòng)脈硬化的影響

劉會(huì)苗，楊青，張展，楊金雨，王海威

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 a.超聲診斷科;b.耳鼻咽喉科，河南 鄭州 450000)

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一種常見疾病，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和低通氣，常伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，頻繁發(fā)生血氧飽和度下降，并可能導(dǎo)致高血壓、冠心病、Ⅱ型糖尿病等多器官多系統(tǒng)的損害，其中對(duì)心血管系統(tǒng)損害最為明顯[1]。有研究提示，OSAHS與動(dòng)脈硬化的發(fā)生有一定相關(guān)性，OSAHS是動(dòng)脈硬化的易患因素，且獨(dú)立于其他共存的血管危險(xiǎn)兇素[2]。沒有合并癥的OSAHS患者也存在動(dòng)脈硬化的早期表現(xiàn)[3]。本研究通過對(duì)OSAHS及對(duì)照組患者動(dòng)脈硬化指數(shù)(arteriosclerosis index，ASI)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)的檢測(cè)進(jìn)一步探討OSAHS對(duì)頸動(dòng)脈硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年4月至2016年12月于鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院就診或住院并有打鼾癥狀的145例患者。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)將145例患者分為OSAHS組(106例)和非OSAHS組(39例)。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2009年OSAHS診斷和外科治療指南[4]。排除各種心肌病、肺動(dòng)脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、家族性血脂異常等疾病。本研究得到醫(yī)院人體試驗(yàn)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法對(duì)所有入選者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)PSG監(jiān)測(cè)，采用Cardio VisionMS2000測(cè)試儀測(cè)ASI值，采用彩色超聲儀測(cè)IMT值。詢問患者病史，測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，檢測(cè)空腹血糖和血脂。

1.2.1PSG監(jiān)測(cè) 采用飛利浦alice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀行整夜PSG監(jiān)測(cè)，檢查前2 d禁服咖啡因、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥及酒精。同步監(jiān)測(cè)腦電圖、眼動(dòng)圖、頦肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸、SaO2及心電圖等。對(duì)PSG監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，AHI≥5次·h-1為OSAHS組，AHI<5次·h-1為非OSAHS組。

1.2.2ASI測(cè)定 采用Cardio VisionMS2000測(cè)試儀測(cè)ASI，測(cè)3～5次取其平均值。檢查前12 h禁止飲酒、喝咖啡和吸煙，停用血管活性藥物24 h。

1.2.3彩色多普勒超聲檢查 采用TOSHIBA790A彩色多普勒超聲診斷儀，專人操作，取右側(cè)頸動(dòng)脈，受試者安靜15 min后去枕仰臥，頭偏向左側(cè)，在右頸總動(dòng)脈近心端距分叉10 mm處測(cè)定IMT，測(cè)量3次取平均值。

1.2.4血液學(xué)檢查 隔夜空腹12 h抽靜脈血，采用Au2700全自動(dòng)生化儀測(cè)血糖和血脂。

2 結(jié)果

2.1 一般資料OSAHS組患者性別、年齡、血糖、血脂與非OSAHS組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；OSAHS組體質(zhì)量指數(shù)、血壓、AHI、ASI、IMT高于非OSAHS組，OSAHS組最低血氧飽和度較非OSAHS組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 OSAHS組與非OSAHS組一般資料比較

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數(shù)；ASI—?jiǎng)用}硬化指數(shù)；IMT—內(nèi)膜中層厚度。

2.2 OSAHS和血壓對(duì)ASI、IMT的影響106例OSAHS患者中，血壓正常59例，血壓增高47例，對(duì)照組中血壓增高12例，經(jīng)方差分析，3組間ASI及IMT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OSAHS組血壓增高者ASI及IMT高于OSAHS組血壓正常者及非OSAHS組血壓增高者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；OSAHS組血壓正常者ASI及IMT與非OSAHS組血壓增高者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 OSAHS及血壓對(duì)ASI、IMT的影響

注：與OSAHS組血壓增高者比較，aP>0.05；與OSAHS組血壓正常者比較，bP>0.05；ASI—?jiǎng)用}硬化指數(shù)；IMT—內(nèi)膜中層厚度。

2.3 各因素對(duì)ASI、IMT的影響分析動(dòng)脈硬化及頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚是多種因素共同導(dǎo)致的，在單因素分析中，ASI及IMT的影響因素包括血壓、總膽固醇、甘油三酯、體質(zhì)量指數(shù)及AHI。經(jīng)多元線性回歸分析，血壓、AHI是ASI及IMT增高的危險(xiǎn)因素。見表3、4。

表3 ASI及IMT單因素相關(guān)分析結(jié)果

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數(shù)；ASI—?jiǎng)用}硬化指數(shù)；IMT—內(nèi)膜中層厚度。

表4 ASI和IMT的危險(xiǎn)因素分析

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數(shù)；ASI—?jiǎng)用}硬化指數(shù)；IMT—內(nèi)膜中層厚度。

3 討論

OSAHS為臨床常見病，由睡眠期間反復(fù)上氣道阻塞引起，以頻繁呼吸暫停、低通氣、低氧血癥為基本病理生理改變，常引起多系統(tǒng)多器官的損害，其中對(duì)心血管系統(tǒng)損害最為明顯。動(dòng)脈硬化是心血管疾病發(fā)生和死亡的預(yù)測(cè)因子，在預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生方面，動(dòng)脈硬度增加比血壓更為敏感[5]。

有研究提示，OSAHS與動(dòng)脈硬化的發(fā)生有一定相關(guān)性[2]。OSAHS可通過系統(tǒng)性炎癥、氧化應(yīng)激、黏附分子表達(dá)、單核或淋巴細(xì)胞活化、脂質(zhì)過氧化、血管內(nèi)皮功能受損等途徑導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。Drager等[3]研究只納入沒有合并癥的OSAHS患者，發(fā)現(xiàn)OSAHS是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且沒有合并癥的OSAHS患者也存在動(dòng)脈硬化的早期表現(xiàn)。因OSAHS及高血壓的雙重影響，該人群往往伴有更嚴(yán)重的心血管損害。頸動(dòng)脈硬化是OSAHS相關(guān)心血管損害的早期信號(hào)，與頸動(dòng)脈硬化和缺血性卒中獨(dú)立相關(guān)[6-7]。

IMT可反映血管形態(tài)學(xué)改變，是已確立的動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)指標(biāo)之一，其增加是早期動(dòng)脈硬化的敏感標(biāo)志[8]。ASI是一種無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)測(cè)量的反映動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，且與心血管事件密切相關(guān)，ASI值越高動(dòng)脈硬化的程度越嚴(yán)重[9]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者較非OSAHS患者的ASI及IMT明顯增加，OSAHS血壓增高者較OSAHS血壓正常者及非OSAHS血壓增高者的ASI及IMT均明顯增高。既往研究亦顯示，OSAHS是動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，且獨(dú)立于其他共存的血管危險(xiǎn)兇素；高血壓合并OSAHS患者更易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，且動(dòng)脈粥樣硬化的程度與睡眠呼吸暫停低通氣程度密切相關(guān)；在沒有合并癥的重度OSAHS患者中，隨機(jī)分為治療組和非治療組，持續(xù)正壓通氣治療4個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)OSAHS是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2,3,6]，與本研究結(jié)果一致。經(jīng)多元回歸分析，OSAHS組血壓、AHI是ASI及IMT的危險(xiǎn)因素。本研究對(duì)引起動(dòng)脈硬化的其他相關(guān)因素進(jìn)行了控制，包括糖尿病、高脂血癥、性別、年齡等，選取了一般資料相似的兩組病例，因此，未發(fā)現(xiàn)這些因素對(duì)動(dòng)脈硬化的影響。但兩組資料有一定的局限性，均有打鼾病史，打鼾與肥胖、血糖血脂異常、高血壓密切相關(guān)，因此，分析體質(zhì)量指數(shù)、血糖血脂及肥胖對(duì)動(dòng)脈硬化的影響結(jié)果可能有一定的偏倚，后期研究中可以對(duì)這些因素進(jìn)一步控制，去除混雜因素的影響。

綜上所述，OSAHS患者ASI及IMT明顯增加，OSAHS與頸動(dòng)脈硬化有明顯關(guān)系，是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。