溶血磷脂酸與不同類型急性腦梗死和頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

蘇建，劉美香，劉輝，蔣超

(1.鄭州市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2.開封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000；3.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

缺血性腦血管病是人類致死和致殘的主要疾病之一，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)是大多數(shù)缺血性腦血管病的發(fā)病基礎(chǔ)。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是腦梗死初期因血小板活化而產(chǎn)生釋放的中間產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，LPA以高濃度聚集在動脈粥樣硬化斑塊中，在動脈血管粥樣硬化的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[1]。伍期專[2]首次提出血清LPA水平與血栓前狀態(tài)密切相關(guān)，可作為一種監(jiān)測急性腦梗死的標(biāo)志物。LPA在血栓形成早期中所起的作用日益受到關(guān)注。本研究旨在探討LPA與不同類型急性腦梗死及CAS斑塊之間的關(guān)系，以期為臨床工作提供參考和指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2018年6月鄭州市第二人民醫(yī)院收治的發(fā)病48 h內(nèi)的218例急性腦梗死患者為觀察組，所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。另選擇同期80例健康體檢者為對照組。排除炎癥、占位性病變、血液系統(tǒng)疾病及能夠引起腦栓塞的潛在病因等。根據(jù)不同條件對觀察組進(jìn)行分組：(1)據(jù)發(fā)病次數(shù)分為首發(fā)性腦梗死組(122例)和再發(fā)性腦梗死組(96例)；(2)據(jù)癥狀是否進(jìn)展分為進(jìn)展性腦梗死組(98例)和穩(wěn)定性腦梗死組(120例)；(3)據(jù)臨床神經(jīng)功能損害程度分為輕型腦梗死組(78例)、中型腦梗死組(74例)和重型腦梗死組(66例)；(4)據(jù)頸動脈超聲檢查分為無斑塊組(39例)、穩(wěn)定性斑塊組(27例)和不穩(wěn)定性斑塊組(152例)。觀察組男121例，女97例，年齡45～81歲，平均(64.09±5.32)歲，對照組男56例，女24例，年齡42～78歲，平均(61.36±4.83)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍僦椴⒆栽竻⑴c本研究，本研究經(jīng)鄭州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 檢測方法

1.2.1LPA檢測 觀察組和對照組均在入院24 h內(nèi)，清晨空腹抽取肘靜脈血，進(jìn)行LPA測定，LPA測定試劑購自泰福仕科技開發(fā)公司，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

1.2.2頸動脈斑塊檢測 CAS斑塊的判斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈內(nèi)膜中層厚度>1.2 mm為CAS斑塊形成[4]。據(jù)CAS斑塊的形態(tài)及回聲特征分為以下幾類：(1)扁平斑：表明存在均勻的低回聲，連續(xù)性差；(2)潰瘍斑：低回聲，表明不光滑似“火山口”；(3)軟斑：表明粗糙不平，局部顯示形態(tài)不定、均勻或不均勻的低回聲；(4)硬斑：強(qiáng)回聲，后伴聲影，伴有聲衰減[5]。軟斑塊及潰瘍型斑塊為易損斑塊，扁平斑塊及硬斑塊為穩(wěn)定斑塊。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組LPA水平及CAS斑塊檢出情況觀察組LPA水平[(6.08±1.14)μmol·L-1]高于對照組[(3.47±0.84)μmol·L-1]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CAS斑塊總檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不穩(wěn)定性斑塊檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組CAS斑塊檢出情況比較[n(%)]

2.2 不同CAS斑塊組LPA水平不穩(wěn)定性斑塊組 LPA水平高于穩(wěn)定性斑塊組和無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性斑塊組與無斑塊組LPA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同CAS斑塊組LPA水平比較

注：與無斑塊組比較，aP<0.05；與穩(wěn)定性斑塊組比較，bP<0.05。

2.3 首發(fā)性腦梗死組與再發(fā)性腦梗死組LPA水平再發(fā)性腦梗死組LPA水平高于首發(fā)性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 首發(fā)性腦梗死組與再發(fā)性腦梗死組LPA水平比較

2.4 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定性腦梗死組LPA水平進(jìn)展性腦梗死組LPA水平高于穩(wěn)定性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定性腦梗死組LPA水平比較

2.5 輕型、中型、重型腦梗死組LPA水平中、重型腦梗死組LPA水平均高于輕型腦梗死組，重型腦梗死組LPA水平高于中型腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 輕型、中型、重型腦梗死組LPA水平比較

注：與輕型腦梗死組比較，aP<0.05；與中型腦梗死組比較，aP<0.05。

3 討論

腦梗死與CAS緊密相連，經(jīng)證實(shí)在腦梗死患者中至少有一半以上伴有CAS形成，CAS導(dǎo)致血管狹窄或斑塊破裂引起血管堵塞是引起缺血性腦血管病發(fā)生的主要因素之一[6]。LPA大量存在于血清中，少量出現(xiàn)于血漿中，是氧化低密度脂蛋白的活性部分，可通過多種途徑合成[7-9]。本研究結(jié)果顯示，LPA水平與腦梗死類型及斑塊的性質(zhì)有關(guān)，觀察組CAS及不穩(wěn)定斑塊的檢出率高于對照組，且LPA水平在不穩(wěn)定斑塊組高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組。這提示LPA參與CAS及斑塊形成。再發(fā)腦梗死組CAS斑塊檢出率及LPA水平高于首發(fā)腦梗死組。這提示LPA可能加重CAS硬化程度并增加腦梗死再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。分析其可能的發(fā)病機(jī)制如下：(1)LPA激活血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，引起單核細(xì)胞遷移和增殖，上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的低氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的形成[10]；(2)LPA誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，引起血管內(nèi)膜新生導(dǎo)致血管再狹窄和AS[11]；(3)LPA參與炎癥細(xì)胞因子釋放，刺激巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，LDL攝取形成斑塊等[12-13]；(4)LPA誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的增殖和遷移，可能促進(jìn)CAS進(jìn)展[14]；(5)LPA調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞外滲，促進(jìn)淋巴細(xì)胞侵襲并分泌炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致CAS形成[15-16]。

現(xiàn)有的研究已證實(shí)：LPA的降解受磷酸酯磷酸酶(lipid phosphate phosphatase，LPP)的催化，LPP家族包含LPP1、LPP2、LPP3 3種酶，分別由PLPP1、PLPP2、PLPP33種基因編碼[17]。有研究證實(shí)通過增加LPP3的表達(dá)可抑制AS進(jìn)展[18]。亦有研究證實(shí)雷帕霉素通過mTOR信號通路，抑制mTOR的活性和表達(dá)，降低LPA誘導(dǎo)的促炎因子的表達(dá)，可發(fā)揮抗AS作用[19]。這從側(cè)面映證了LPA在CAS的進(jìn)展中發(fā)揮了重大作用。因此，可認(rèn)為LPA可能參與CAS硬化斑塊的形成、發(fā)展，同時(shí)也可能與斑塊性質(zhì)的穩(wěn)定性有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，進(jìn)展性腦梗死組LPA水平高于穩(wěn)定性腦梗死組。這提示LPA可能是急性腦梗死進(jìn)展加重的一個(gè)原因，與廖仁昊等[20]研究結(jié)論基本一致。活化的血小板是產(chǎn)生LPA的主要來源，但LPA促進(jìn)血小板活化、形態(tài)改變以及聚集，在急性腦梗死及斑塊不穩(wěn)定的情況下明顯升高。LPA作為一種小分子脂質(zhì)，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，血清LPA水平異常升高可能是血栓形成的預(yù)警信號，可對急性腦梗死的早期預(yù)測起到幫助作用[21]。中、重型腦梗死患者LPA水平高于輕型組，且中、重型患者LPA水平比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示隨著腦梗死病情的逐步加重，LPA水平逐漸越高。因此，進(jìn)一步研究LPA水平變化與腦梗死病情演變的關(guān)系，可能對評估腦血管病的嚴(yán)重程度、預(yù)后及指導(dǎo)早期多途徑阻斷腦梗死的進(jìn)展及加重有一定的參考意義。

綜上，監(jiān)測LPA水平有助于評估腦梗死的發(fā)生以及嚴(yán)重程度，同時(shí)可指導(dǎo)抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定粥樣斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮類藥物的臨床應(yīng)用，在缺血性腦血管病預(yù)防和治療中起重要作用。