疫苗研發(fā)的沉默與遠(yuǎn)見(jiàn)

陳晶　金焱　馬可欣　宋瑋

2020年2月12日，湖南寧鄉(xiāng)高新區(qū)與湖南衛(wèi)健委核定的長(zhǎng)沙金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室合作，對(duì)于園區(qū)一些企業(yè)的員工進(jìn)行新冠肺炎核酸檢測(cè)，醫(yī)務(wù)人員將取樣后的拭子裝進(jìn)有取樣溶液的試管中保存。圖/ 新華

“可能我們會(huì)犧牲，但至少我們迎著炮火沖上去了。穿過(guò)炮火，就是一片光明?！贝汗?jié)期間，斯微生物CEO李航文在一個(gè)深夜這樣回復(fù)《財(cái)經(jīng)》記者。

斯微生物是此次新型冠狀病毒疫苗研發(fā)的參與者之一，也是其中為數(shù)不多的民營(yíng)創(chuàng)業(yè)公司。對(duì)于一家創(chuàng)業(yè)公司來(lái)說(shuō)，參與其中意味著極大的機(jī)遇，也意味著重大的社會(huì)責(zé)任、巨大的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)與全國(guó)的關(guān)注。

2003年，北京科興曾是SARS疫苗研發(fā)的主要參與者之一，他們當(dāng)時(shí)經(jīng)過(guò)8個(gè)月的攻關(guān)，完成了一期臨床。但正在關(guān)鍵階段，SARS疫情結(jié)束，疫苗二期臨床就此終止?？婆d不僅顆粒無(wú)收，且為此停掉了成品疫苗生產(chǎn)線，出現(xiàn)了持續(xù)虧損。

17年后，當(dāng)新冠病毒在中國(guó)蔓延，曾經(jīng)斗志昂揚(yáng)的科興卻表現(xiàn)沉默。1月23日，《財(cái)經(jīng)》記者致電科興相關(guān)人員，對(duì)方表示暫不參與此次研發(fā)。

當(dāng)年決定投入SARS疫苗研發(fā)時(shí)，科興還是一家創(chuàng)業(yè)公司。今天的科興已經(jīng)是一家市值4億美元的美股上市公司。

2月9日，中國(guó)疫苗協(xié)會(huì)微信公號(hào)發(fā)布消息稱17家公司機(jī)構(gòu)正在開展新冠病毒疫苗的研制工作，其中包括科興控股。記者再次致電科興，對(duì)方表示仍處在非常早期階段。

新冠病毒疫情爆發(fā)后，不斷有人問(wèn)：自2003年SARS爆發(fā)以來(lái)，冠狀病毒已經(jīng)進(jìn)攻了人類三次，每一次都給人類帶來(lái)了巨大的痛苦，可時(shí)至今日，為什么我們還沒(méi)有完成臨床試驗(yàn)的冠狀病毒疫苗產(chǎn)品？

多位接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪的專家、學(xué)者表達(dá)了類似的觀點(diǎn)：重大傳染性疫苗的研發(fā)之路有時(shí)頗為漫長(zhǎng)、不可預(yù)測(cè)且代價(jià)昂貴。

它的誕生不僅需要科學(xué)家努力，更需要政府支持，需要大的資方和藥廠接手。如果病毒不再傳播，疫苗也就失去了商業(yè)意義，企業(yè)沒(méi)有動(dòng)力再投入。

事實(shí)證明，不同類型的冠狀病毒從未遠(yuǎn)離我們。每當(dāng)遇到重大疫情，政府首要工作重點(diǎn)是建立物理障礙，例如在城市內(nèi)部或?qū)Τ请H交通進(jìn)行封鎖，以阻止疾病傳播。

但在醫(yī)學(xué)專家們眼里，改變游戲規(guī)則的最佳方式，或許是識(shí)別病毒并找到疫苗和藥物來(lái)解決它。

“哪怕只有萬(wàn)分之一的可能，我們也要付出百分之百的努力去嘗試，這就是科學(xué)研究的魅力?！鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院錢天翼博士說(shuō)，雖然疫苗可能沒(méi)有解決當(dāng)時(shí)想解決的疾病，但是不斷積累的認(rèn)知，對(duì)后續(xù)研發(fā)有幫助。

也許，進(jìn)行疫苗研發(fā)的意義即在于此。沒(méi)有疫苗人類永遠(yuǎn)只能做被動(dòng)防御;有了疫苗，人類才有主動(dòng)出擊的機(jī)會(huì)。

商業(yè)公司疫苗研發(fā)難題

事實(shí)上，針對(duì)嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥（SARS）、中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS），全球都曾在疫情爆發(fā)初期集中火力投入疫苗研發(fā)，但人類研發(fā)疫苗的速度追不上病毒認(rèn)輸?shù)乃俣取?/p>

正如一位科普博主的比喻，當(dāng)人類磨好了刀舉到空中準(zhǔn)備砍敵人的時(shí)候，敵人已經(jīng)跑了，這把刀就只能懸在空中。

北京科興當(dāng)年就遇上了這樣的情況。全球SARS疫情即將結(jié)束的時(shí)候，正是科興進(jìn)行疫苗研發(fā)的關(guān)鍵階段。結(jié)果，研發(fā)人員們沒(méi)日沒(méi)夜地干了兩個(gè)多月之后，非典疫情基本結(jié)束，也意味著科興牽頭研發(fā)的疫苗沒(méi)有了可供進(jìn)行試驗(yàn)的病人，短期內(nèi)也就沒(méi)有了用武之地。

新疫苗未能獲得國(guó)家采購(gòu)并不是最大的損失，損失在于為了投入研發(fā)喪失的商業(yè)機(jī)會(huì)成本?？婆d此前研發(fā)出的甲乙肝疫苗和流感疫苗，均因主攻SARS疫苗研發(fā)而在那期間停產(chǎn)。

尹衛(wèi)東后來(lái)在公司內(nèi)部的講話中提到，在研發(fā)的關(guān)鍵階段，前期國(guó)家支持的資金已經(jīng)用完，公司靠著十多位同事從家里湊了200萬(wàn)元，才給全體員工繼續(xù)發(fā)了三個(gè)月的工資。

SARS一期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，36位受試者均未出現(xiàn)異常反應(yīng)，其中24位接種疫苗的受試者均產(chǎn)生了抗體，初步證明該疫苗安全有效。但由于疫情已經(jīng)結(jié)束，二期臨床遲遲沒(méi)有獲得審批。

另一支研究團(tuán)隊(duì)獲得一期臨床資格后，由于國(guó)家經(jīng)費(fèi)遲遲沒(méi)有獲批，因此也暫停了研究。

2003年夏天SARS疫情基本結(jié)束，國(guó)內(nèi)所有非典相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目先后停擺。

據(jù)了解，在SARS、甲流等傳染病爆發(fā)后，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局都曾開放過(guò)新藥、新疫苗研發(fā)的綠色審批通道，而一旦疫情結(jié)束，綠色通道就會(huì)關(guān)閉。

此后，還有部分歐美國(guó)家學(xué)者在繼續(xù)研究SARS疫苗，不過(guò)據(jù)醫(yī)療垂直媒體Medscape報(bào)道，許多基金會(huì)、制藥公司和政府都在2003年以后先后停止了對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)的資金支持。

從目前統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，新冠病毒在短短幾十天之內(nèi)已經(jīng)蔓延全球，僅在中國(guó)就已有6萬(wàn)多人確診，1500多人死亡。若無(wú)法有效救治，代價(jià)將會(huì)更大。

但一位疫苗研發(fā)者告訴記者，國(guó)內(nèi)開發(fā)完成一支疫苗的成本至少上億，而如果要加快速度，成本只會(huì)更高。僅靠責(zé)任擔(dān)當(dāng)或員工從家里湊錢支撐，是不大可能研發(fā)成功的，即使僥幸成功，這種模式也無(wú)法復(fù)制，更不值得推廣。

疫苗研發(fā)要靠三股力量

科興的例子證明，大型傳染性病毒疫苗研發(fā)是一個(gè)綜合性、長(zhǎng)周期、高成本的社會(huì)工程，需要商業(yè)公司的責(zé)任與自覺(jué)，但不能只靠商業(yè)公司自行探索。

科學(xué)家、政府機(jī)構(gòu)、生物醫(yī)藥企業(yè)構(gòu)成了疫苗研發(fā)的三股力量，而且缺一不可。政府為疫苗研發(fā)提供資金及審批等政策支持;科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床前研發(fā);生物醫(yī)藥公司則負(fù)責(zé)臨床研究、批量生產(chǎn)。

科研力量往往是最有動(dòng)力、理想和決心進(jìn)行疫苗研發(fā)的，他們是這場(chǎng)漫長(zhǎng)之路的引路人。

“但能不能做到疫苗上市，不取決于我們的研發(fā)?！鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院錢天翼博士對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示。他所在的張林琦教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事新冠病毒研究，去年在MERS病毒研究上取得了突破性進(jìn)展。

錢天翼說(shuō)，科研院校更多是臨床前研究，一般由學(xué)?；驀?guó)家的科研經(jīng)費(fèi)支持。他們團(tuán)隊(duì)目前收到了騰訊公益基金會(huì)、水滴籌等機(jī)構(gòu)的600萬(wàn)元資金支持。但要推出上市，這600萬(wàn)元無(wú)疑杯水車薪，最終還是需要大型生物醫(yī)藥企業(yè)接手。

埃博拉病毒疫苗（Ervebo）的研發(fā)之路可供借鑒。1980年前后由兩位科學(xué)家費(fèi)德曼（Feldmann）和史蒂文·瓊斯（Steven Jones）最早在實(shí)驗(yàn)室里開始研究埃博拉病毒（纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語(yǔ)），他們?cè)啻蜗蛎绹?guó)政府機(jī)構(gòu)申請(qǐng)資助，但申請(qǐng)被一再拒絕，因?yàn)樵摬《井?dāng)時(shí)僅出現(xiàn)在貧窮的非洲國(guó)家，疫苗研發(fā)缺乏動(dòng)力。

2014年，埃博拉病毒肆虐西非，加拿大政府捐贈(zèng)了200萬(wàn)美元，這在科學(xué)研究上已是一筆巨款。這筆捐贈(zèng)來(lái)自加拿大國(guó)防計(jì)劃，提供資金支持的初衷不是為了防止疫情，而是為了打擊生物恐怖主義。

到了生產(chǎn)階段，整個(gè)計(jì)劃由BARDA（美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展局）和默克公司接手，才得以進(jìn)行。而前者為此投入了超過(guò)1.75億美元。

圖1：目前主流疫苗技術(shù)生產(chǎn)流程

資料來(lái)源：《財(cái)經(jīng)》記者根據(jù)采訪及公開內(nèi)容整理。制圖：顏斌

2018年春，當(dāng)埃博拉病毒在剛果民主共和國(guó)赤道省爆發(fā)時(shí)，疫苗投入使用。2019年12月19日，F(xiàn)DA（美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局）終于批準(zhǔn)了針對(duì)18歲以上人群的埃博拉病毒（EVD）疫苗Ervebo的上市。

從1976年埃博拉病毒第一次爆發(fā)，到疫苗上市，已經(jīng)過(guò)去了40多年。正因?yàn)檫@個(gè)病毒在歷史上多次爆發(fā)，大藥企在后期才有動(dòng)力進(jìn)入。

而在整個(gè)過(guò)程中，世界衛(wèi)生組織負(fù)責(zé)人曾數(shù)次指責(zé)醫(yī)藥行業(yè)，稱藥企對(duì)利潤(rùn)的無(wú)止境追求是當(dāng)時(shí)尚未做出埃博拉疫苗的原因之一。

疫苗很可能趕不上本次疫情

此次新冠病毒從武漢爆發(fā)后不久，科學(xué)家們就測(cè)出了該病毒的全基因組序列，并于1月11日在網(wǎng)上共享。此舉使病毒學(xué)家和免疫學(xué)家?guī)缀蹩梢粤⒓撮_始研究疫苗。

從全球看，參與方有美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）和生物科技公司Moderna（NASDAQ：MRNA）。NIAID所長(zhǎng)安東尼·S·福西（Anthony S. Fauci）在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示，他已經(jīng)開始與Moderna合作研發(fā)疫苗，并且將在大約三個(gè)月內(nèi)開始人體第一期試驗(yàn)。

同時(shí)，俄羅斯衛(wèi)生部、昆士蘭大學(xué)、醫(yī)藥公司Novavax（NASDAQ：NVAX）也宣布開始了新冠病毒的疫苗研發(fā)工作。

中國(guó)投入疫苗研發(fā)的團(tuán)隊(duì)包括：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;香港大學(xué)袁國(guó)勇教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)張林琦教授團(tuán)隊(duì)，以及艾棣維欣與Inovio（NASDAQ：INO）、斯微生物與上海東方醫(yī)院、武漢博沃與GeoVax（OTCQB：GOVX）等公司合作團(tuán)隊(duì)。

它們各自采取的技術(shù)路線不同，張林琦教授團(tuán)隊(duì)、武漢博沃與GeoVax是通過(guò)腺病毒技術(shù)研發(fā);艾棣維欣與Inovio通過(guò)DNA技術(shù)平臺(tái);斯微生物與上海東方醫(yī)院合作;Moderna與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）合作，后兩者都是通過(guò)mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā);還有一部分機(jī)構(gòu)在嘗試滅活、減毒類疫苗。

不同技術(shù)路徑?jīng)Q定的是，疫苗最終研制出來(lái)的時(shí)間長(zhǎng)短、安全性和有效性程度。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院一位不愿具名的科學(xué)家在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示，目前研發(fā)疫苗的多種技術(shù)路線中各有優(yōu)劣，但他相信核酸疫苗技術(shù)（DNA/mRNA）相對(duì)來(lái)說(shuō)會(huì)更快。

傳統(tǒng)的滅活、減毒類疫苗制成所需時(shí)間漫長(zhǎng)，它需要經(jīng)過(guò)以下幾個(gè)步驟：

首先篩選毒株，找到能代表病毒抗原特征的病毒;接著通過(guò)在體外通過(guò)雞胚或者細(xì)胞培養(yǎng)病毒，作為以后大規(guī)模生產(chǎn)疫苗的種子病毒。并通過(guò)滅活、提純等制備候選疫苗，這些候選疫苗需要在動(dòng)物身上做篩選，選出合適疫苗后再進(jìn)行毒理、藥理、藥效研究，之后進(jìn)入一二三期臨床人體試驗(yàn)，證明安全有效后才可以申請(qǐng)生產(chǎn)許可證，進(jìn)行量產(chǎn)。

而對(duì)于核酸疫苗（DNA/mRNA）而言，在制備階段便可大大節(jié)省時(shí)間。因?yàn)椴辉傩枰ㄟ^(guò)體外雞胚或者細(xì)胞合成蛋白，直接在體內(nèi)即可合成——這可能會(huì)節(jié)省幾個(gè)月的時(shí)間——對(duì)于新冠病毒疫苗的研發(fā)而言，幾個(gè)月就是生死線。

“核酸疫苗相當(dāng)于直接在外賣APP上點(diǎn)單吃飯，而滅活、減毒類疫苗則相當(dāng)于要從買菜開始一步步做起?！崩詈轿拇蛄藗€(gè)比喻。

滅活、減毒疫苗制備時(shí)間長(zhǎng)，但技術(shù)相對(duì)成熟，目前已有多款上市疫苗。腺病毒技術(shù)也已經(jīng)有疫苗特批上市：由國(guó)內(nèi)研發(fā)成功的以腺病毒為載體的埃博拉疫苗二期臨床完成后，由于缺乏三期臨床條件，實(shí)現(xiàn)了附帶條件批準(zhǔn)上市。

核酸疫苗制備時(shí)間短，但問(wèn)題在于mRNA與DNA技術(shù)目前尚未有完成臨床試驗(yàn)的成品疫苗。

mRNA技術(shù)從上世紀(jì)90年代開始研發(fā)。安東尼·S·福西（Anthony S. Fauci）對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示，mRNA是基因的載體DNA和表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)的中間步驟，負(fù)責(zé)在細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄得到DNA上的遺傳信息，并在細(xì)胞質(zhì)中由核糖體幫助翻譯得到蛋白片段。

mRNA療法是向患者體內(nèi)直接遞送mRNA，mRNA導(dǎo)入細(xì)胞后，利用患者細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)元件直接翻譯出蛋白片段的方法。

這一技術(shù)因?yàn)槊绹?guó)生物科技公司Moderna的崛起而受到關(guān)注。2018年Moderna上市籌集了6.043億美元，創(chuàng)造了生物技術(shù)行業(yè)有史以來(lái)最大的IPO融資紀(jì)錄。目前Moderna已經(jīng)有三個(gè)項(xiàng)目獲得了快速通道資格（FTD）。

這意味著該公司的mRNA藥品在提交上市申請(qǐng)后如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)則有資格進(jìn)行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進(jìn)行滾動(dòng)審查。

Moderna曾在40天內(nèi)完成癌癥疫苗的制備，并在2019年6月進(jìn)行了一期臨床研究，初步證明了其安全性、耐受性與免疫原性。不過(guò)，Moderna采用的mRNA技術(shù)目前還沒(méi)有一款成品藥上市，均處于研發(fā)階段。

Moderna此次和NIH合作，也參與到這次新冠病毒疫苗競(jìng)賽中。據(jù)其2019年Q3數(shù)據(jù)，其Q3總營(yíng)收為1700萬(wàn)美元，凈虧損為1.232億美元。

在疫苗研制的多個(gè)階段中，最復(fù)雜的就是早期候選疫苗（株）的開發(fā)、制備和篩選，如果候選疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證明是安全和有效了，那就相當(dāng)于成功了一半。

“但這個(gè)階段往往是反復(fù)的，可能幾個(gè)小樣被證明都無(wú)效或不安全，又得重頭開始?！卑S欣董事長(zhǎng)張璐楠說(shuō)。

Inovio和艾棣維欣已經(jīng)在短期完成了多個(gè)候選疫苗的制備，正在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)篩選免疫原性最強(qiáng)的候選疫苗。

Inovio是一家美國(guó)生物企業(yè)，據(jù)2019年Q3數(shù)據(jù)，其Q3總營(yíng)收為86.7萬(wàn)美元，凈虧損為2310萬(wàn)美元。中國(guó)將病毒全基因組序列公布的第二天，該公司就啟動(dòng)了新冠病毒的研發(fā)計(jì)劃，并在兩天之內(nèi)就設(shè)計(jì)出一種針對(duì)刺突蛋白的DNA疫苗。

艾棣維欣成立于2009年，專注研究基因工程疫苗、DNA疫苗、新型疫苗佐劑技術(shù)。為了投入此次疫苗研發(fā)，該公司于2月10月公布了3000萬(wàn)元的B+輪融資。

斯微生物同樣完成了候選疫苗的制備，準(zhǔn)備與中國(guó)疾控中心病毒預(yù)防控制所合作進(jìn)行疫苗篩選。斯微生物與艾棣維欣兩家公司篩選完成并進(jìn)入后續(xù)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的時(shí)間，均估計(jì)在今年2月底。

斯微生物2016年在上海張江成立，在國(guó)內(nèi)較早搭建起了mRNA合成平臺(tái)和LPP納米遞送平臺(tái)，用于mRNA疫苗的研發(fā)。此次為了新冠疫苗研發(fā)，也于近期開始了A+輪融資。

采取腺病毒技術(shù)進(jìn)行研發(fā)的張林琦團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)，在今年2月底完成疫苗制備，4月將完成篩選與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。斯微生物預(yù)估如果走審批綠色通道，將在4月開始一期臨床試驗(yàn)，這一速度基本與Moderna匹敵。

此前，李蘭娟院士表示三個(gè)月完成疫苗制備，這意味著4月才能開始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。另一個(gè)團(tuán)隊(duì)——香港大學(xué)袁國(guó)勇教授團(tuán)隊(duì)時(shí)間最晚，袁此前表示將在一年內(nèi)完成臨床試驗(yàn)。

到了臨床人體試驗(yàn)階段，不管何種技術(shù)路線，都面臨同樣問(wèn)題——臨床試驗(yàn)階段的時(shí)間難以省去，且耗時(shí)較長(zhǎng)。

疫苗本身的安全性和有效性也直接影響審批速度。在臨床一、二、三期試驗(yàn)中，每個(gè)階段都要審批疫苗的效用，這也是所有疫苗研發(fā)中耗時(shí)最長(zhǎng)的階段。一旦出現(xiàn)問(wèn)題，研發(fā)就會(huì)被叫停。

不過(guò)，臨床試驗(yàn)可能會(huì)加速。有專家表示，疫情擴(kuò)散下，政府管理部門在保證疫苗安全的前提下，可能會(huì)提前向疫苗企業(yè)授予生產(chǎn)許可證，允許其將二三期臨床試驗(yàn)融合到疫苗使用過(guò)程中去做。

也有企業(yè)表示，如果審批通過(guò)，一、二期臨床試驗(yàn)可能合并做。

多位參與疫苗研發(fā)的專家接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)稱，目前最樂(lè)觀估計(jì)，完成二期臨床也需要8個(gè)月，其中4個(gè)月完成臨床前階段，4個(gè)-5個(gè)月完成臨床1期-2期。這還是建立在一二期臨床可合并進(jìn)行，且審批通暢的情況下。

疫苗研發(fā)有其自己的周期和規(guī)律，人們無(wú)法脫離規(guī)律行事，有公司或機(jī)構(gòu)宣稱3個(gè)月、6個(gè)月就完成疫苗研發(fā)，多指的是完成臨床前階段，距離人們真正用上疫苗還有一段距離。

如果按照目前多數(shù)專家的預(yù)測(cè)，本次新冠病毒疫情若能在3月至4月內(nèi)結(jié)束，那么部分疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)的行動(dòng)，很大可能趕不上本次疫情，不排除再次出現(xiàn)SARS期間商業(yè)公司疫苗研發(fā)半途而廢的情況。

估值邏輯決定企業(yè)動(dòng)力

從歷史經(jīng)驗(yàn)看，疫苗的研發(fā)本質(zhì)上不是技術(shù)問(wèn)題，而是商業(yè)投入的遠(yuǎn)見(jiàn)問(wèn)題，是社會(huì)給商業(yè)公司回報(bào)是否合理的問(wèn)題。

李航文說(shuō)，現(xiàn)在公司已經(jīng)顧不上效益原則了，在最大程度上用錢換時(shí)間。平常測(cè)候選的抗原樣本只會(huì)選兩三個(gè)，失敗再換樣本，但現(xiàn)在同時(shí)選了十幾個(gè)樣本上來(lái)，“有可能的都試一試”。

李航文希望“不算小賬算大賬”，“如果我們成功了，會(huì)被大家記住，那帶來(lái)的將會(huì)是無(wú)形資產(chǎn)。”

艾棣維欣則拿到了CEPI（流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟）的資助，不過(guò)董事長(zhǎng)張璐楠預(yù)估從研發(fā)、制備到臨床每個(gè)階段CEPI的資金最多只能覆蓋30%-50%成本，其余大部分都需要公司和合作伙伴自己承擔(dān)。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新疫苗僅臨床前的研發(fā)階段，張璐楠預(yù)估通常就需要2000萬(wàn)元的投入。

為此，張璐楠通過(guò)一周的時(shí)間快速談好了3000萬(wàn)元的B+輪融資，這家目前估值4億元的生物醫(yī)藥公司上一輪融資花了半年，這也是行業(yè)內(nèi)的平均融資速度。

資本環(huán)境決定了研究機(jī)構(gòu)的取向。一個(gè)明顯的對(duì)比是，A股多家醫(yī)藥上市公司均表示對(duì)疫情關(guān)注，但2月前尚無(wú)上市公司宣布參與疫苗研發(fā)，未上市公司響應(yīng)更快。

國(guó)外已經(jīng)進(jìn)入研發(fā)階段的Novavax、Moderna、Inovio三家公司均已在納斯達(dá)克主板上市，據(jù)2019年Q3財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，三家公司目前均未實(shí)現(xiàn)盈利，均有多個(gè)在研新藥。

張璐楠分析，這體現(xiàn)了兩國(guó)資本市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥公司不同的估值邏輯。

國(guó)外資本市場(chǎng)多長(zhǎng)線投資者，醫(yī)藥公司只要有研發(fā)能力，即使長(zhǎng)期虧損也能獲得投資，而國(guó)內(nèi)生物技術(shù)類的創(chuàng)業(yè)公司主要依靠風(fēng)險(xiǎn)投資支持進(jìn)行新藥研發(fā)。

隨著2019年國(guó)家設(shè)立科創(chuàng)板，并為未盈利的生物醫(yī)藥公司設(shè)立了“第五套”IPO上市標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)資本市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥公司的估值邏輯將逐漸趨向于美國(guó)。

中商產(chǎn)業(yè)研究院在《2018-2023年中國(guó)疫苗行業(yè)發(fā)展前景及投資機(jī)會(huì)研究報(bào)告》中稱，中國(guó)疫苗企業(yè)多且同質(zhì)化，研發(fā)能力弱;而美國(guó)疫苗市場(chǎng)由默克、諾華、輝瑞等制藥巨頭壟斷，研發(fā)能力強(qiáng)。

背景是中國(guó)一類疫苗由政府買單，民眾免費(fèi)接種，接種率在99%以上遠(yuǎn)高于美國(guó);而二類疫苗則需自費(fèi)，民眾自愿接種，且保險(xiǎn)覆蓋率低，因此接種率在2%左右，遠(yuǎn)低于美國(guó)。

李航文說(shuō)，此次病毒尚未找到中間宿主，且傳播速度較快，存在無(wú)癥狀患者的情況。這表明這種病毒可能會(huì)在人群中長(zhǎng)期存在，更需要研發(fā)出疫苗，找到主動(dòng)應(yīng)對(duì)的方法?！安荒芸偸沁@么手忙腳亂的。”

美國(guó)傳染病專家安東尼·S·福西告訴《財(cái)經(jīng)》記者，疫苗研發(fā)與量產(chǎn)使用有時(shí)間差存在，疫苗研究的意義也是基礎(chǔ)科學(xué)存在的意義。“通過(guò)疫苗研究，我們可以研究新的策略、新的物體和對(duì)象，人類也將獲得新的經(jīng)驗(yàn)。”

冠狀病毒從未遠(yuǎn)離我們。正如美國(guó)歷史學(xué)家麥克尼爾在著作《瘟疫與人》中所言：“傳染病在歷史上出現(xiàn)的年代遭遇人類，未來(lái)也將會(huì)和人類天長(zhǎng)地久地共存，而且，它一定會(huì)和從前一樣，是人類歷史中的一項(xiàng)基本參數(shù)及決定因子。”

重大疫情來(lái)臨之時(shí)，考驗(yàn)的是政府、全國(guó)醫(yī)療體系的應(yīng)急應(yīng)對(duì)能力，他們是沖在前線的人，而對(duì)于科學(xué)家和商業(yè)公司而言，開發(fā)藥物、制備疫苗、研究疾病，則是終身的使命。