人乳頭瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2級(jí)及以上病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值

李 凱

(焦作市第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 焦作454000)

宮頸癌為嚴(yán)重影響女性身體健康的惡性腫瘤之一，目前本病的確診仍需依靠病理性檢查，但因病理性檢查屬有創(chuàng)檢查手段，患者常無(wú)法耐受，而HPV DNA雖然同樣為篩查宮頸癌及癌前病變的重要檢查方法，但因其假陽(yáng)性率較高，故而影響其診斷價(jià)值[1，2]。為有效提高宮頸癌及其癌前病變篩查的準(zhǔn)確性，本研究將HPV-E6/E7 mRNA作為觀察指標(biāo)，并以病理檢查結(jié)果作為確診標(biāo)準(zhǔn)，以分析人乳頭瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在CIN2級(jí)及以上病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年5月至2018年5月間就診于我院，行健康體檢的60例體檢者及診斷宮頸疾病的120例患者作為觀察對(duì)象。所有入選觀察者均需具有完整的臨床資料，年齡18-65歲，均同意接受HPV-E6/E7 mRNA檢測(cè)及陰道宮頸活檢組織病理檢查，且需除外存在宮頸手術(shù)史者。

1.2 觀察方法

所有患者均進(jìn)行HPV-E6/E7 mRNA檢測(cè)及陰道宮頸活檢組織病理檢查，根據(jù)患者陰道宮頸活檢組織病理檢查結(jié)果，首先，對(duì)比CIN陰性患者及CIN陽(yáng)性患者間HPV-E6/E7 mRNA陽(yáng)性率差異，并分析HPV-E6/E7 mRNA檢查在CIN篩查中的應(yīng)用價(jià)值；同時(shí)，對(duì)比CIN2級(jí)以下患者與CIN2級(jí)及以上患者間HPV-E6/E7 mRNA陽(yáng)性率差異，并分析HPV-E6/E7 mRNA檢查在CIN2級(jí)及以上篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1.3 檢查方法

HPV-E6/E7 mRNA檢測(cè)方法：留取觀察者宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，對(duì)14種高危型HPV進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)用全自動(dòng)核酸檢測(cè)系統(tǒng)，所得檢測(cè)結(jié)果中，S/CO≥0.5為陽(yáng)性，以S/CO<0.5為陰性。

病理學(xué)檢查方法：對(duì)所有觀察者進(jìn)行陰道鏡檢查，于鏡下留取宮頸組織，對(duì)所有活檢組織進(jìn)行醋酸試驗(yàn)，所得病理結(jié)果需由兩名副高級(jí)以上病理醫(yī)師進(jìn)行診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的應(yīng)用價(jià)值

CIN陽(yáng)性患者HPV-E6/E7 mRNA陽(yáng)性率明顯高于CIN陰性患者，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；同時(shí)，經(jīng)ROC分析顯示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的曲線下面積為0.766，具有著顯著的篩查價(jià)值,見表1。

表1 HPV-E6/E7 mRNA在CIN篩查中的應(yīng)用價(jià)值

注：a.兩組間比較，P<0.05。

2.2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級(jí)及以上篩查中的應(yīng)用價(jià)值

CIN2級(jí)及以上患者HPV-E6/E7 mRNA陽(yáng)性率明顯高于CIN2級(jí)以下患者，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；同時(shí)，經(jīng)ROC分析顯示，HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級(jí)及以上篩查中的曲線下面積為0.806，具有著顯著的篩查價(jià)值(P<0.05),見表2。

表2 HPV-E6/E7 mRNA在CIN2級(jí)及以上篩查中的應(yīng)用價(jià)值

注：a.兩組間比較，P<0.05。

3 討論

近年來(lái)流行病學(xué)觀察顯示，宮頸癌不僅為女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤，同時(shí)也是導(dǎo)致女性死亡率最高的惡性腫瘤，對(duì)女性的身體健康造成嚴(yán)重的威脅[2-4]。而CIN屬宮頸癌前病變，其主要分為CIN1級(jí)、2級(jí)及3級(jí)三種病變類型，雖然CIN1級(jí)病變者惡變率較低，而CIN2級(jí)及以上者惡變率高，因此及時(shí)準(zhǔn)確的篩查CIN病變，尤其是篩查CIN2級(jí)及以上病變者，現(xiàn)已成為宮頸癌篩查的重點(diǎn)內(nèi)容[5,6]。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，對(duì)于宮頸癌前病變的篩查已由宮頸刮片發(fā)展到包括模式液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢查在內(nèi)的多種篩查方式[7,8]。但目前臨床所應(yīng)用的多種篩查指標(biāo)雖然具有著較高的靈敏度，但特異性較低，篩查結(jié)果中的假陽(yáng)性較多，不僅對(duì)臨床治療造成一定的影響，同時(shí)造成女性嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)[9,10]。

目前臨床研究已經(jīng)證實(shí)，HPV感染為誘發(fā)宮頸癌的首要原因，而HPV感染后導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的致癌基因主要為E2、E6及E7三種基因型，且宮頸癌病變的嚴(yán)重程度與HPV-E6/E7 mRNA表達(dá)有著顯著的正向相關(guān)性[11,12]。因此本研究選取HPV-E6/E7 mRNA作為觀察指標(biāo)，以分析HPV-E6/E7 mRNA在CIN病變尤其是CIN2級(jí)及以上病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，HPV-E6/E7 mRNA不僅在CIN病變的篩查中具有著顯著的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)在CIN2級(jí)及以上病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值同樣顯著。

本研究所選取的HPV-E6/E7 mRNA指標(biāo)，其為HPV中E6及E7基因的觀察指標(biāo)。HPV感染機(jī)體后，初期E6及E7區(qū)域受到E2區(qū)域的調(diào)控，但當(dāng)HPV-DNA與宿主細(xì)胞染色體整合后，E2區(qū)域受到破壞，E6及E7區(qū)域調(diào)控失調(diào)，E6及E7基因過(guò)度的表達(dá)，而E6及E7基因分布抑制p53及RB基因，誘發(fā)儲(chǔ)備細(xì)胞單克隆增殖，最終誘發(fā)癌變的發(fā)生[13,14]。因此目前臨床將HPV-E6/E7作為HPV感染致癌基因活躍狀態(tài)的重要指標(biāo)[15]。而通過(guò)本研究結(jié)果也證實(shí)了其在CIN病變，尤其是CIN2級(jí)及以上病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

但因本研究未對(duì)患者治療后，HPV-E6/E7 mRNA指標(biāo)的變化情況進(jìn)行觀察，故無(wú)法對(duì)HPV-E6/E7 mRNA在宮頸癌及癌前病變治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，尚需進(jìn)一步觀察。