丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死對的效果及對血管內皮功能的影響觀察

王剛 張平（通訊作者） 羅海燕 方清 劉權 盧維勝

（黃石市第四醫(yī)院神經內科 湖北 黃石 435006）

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，相關數(shù)據(jù)表明，我國每年新發(fā)人數(shù)為200 萬，且近年來在人們生活方式的改變、人口老齡化的日趨嚴峻等因素的影響下該數(shù)字呈逐漸上升趨勢，對人們的身心健康造成嚴重影響[1]。目前臨床尚無特效的治療方案，多以減輕腦細胞損傷、恢復腦神經功能為主。溶栓治療是臨床干預急性發(fā)作患者最為有效的手段之一，但受到時間窗的限制，故及時采用藥物控制尤為重要?，F(xiàn)代藥理證實丁苯酞能夠作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)，主要通過提高血管內皮一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）水平而發(fā)揮較強的抗腦缺血作用；尤瑞克林具有舒張動脈的作用，可改善腦部循環(huán)[2]。為探究一種有效的治療方案，本院對2019 年1 月—2019 年12 月接收的49 例急性腦梗死患者進行研究，使用上述兩種藥物共同治療，取得較好的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年1 月—12 月在本院接受治療的98 例急性腦梗死患者作為研究對象，經醫(yī)院倫理委員會批準。隨機抽取49例歸為對照組：男29 例，女20 例；年齡42 ～78 歲，平均（61.25±5.81）歲；發(fā)病至就診時間6～20h，平均（14.56±3.25）h。另49 例歸為研究組：男30 例，女19 例；年齡43 ～77 歲，平均（60.86±5.76）歲；發(fā)病至就診時間7～21h，平均（15.05±3.38）h。兩組基礎資料無顯著差異（P＞0.05），具有比較價值。

納入標準：（1）符合《急性缺血性腦卒中診療指南》中關于急性腦梗死診斷[3]；（2）經CT 或MRI 檢查發(fā)現(xiàn)有梗死灶；（3）首次急性發(fā)??；（4）無精神障礙或認知障礙，可進行正常溝通；（5）知情同意本研究。

排除標準：（1）存在活動性出血或出血傾向患者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）合并嚴重的心、肝、腎等器官功能障礙者；（4）合并精神障礙、意識障礙等，無法進行正常語言交流者；（5）合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

所有患者入院后均于絕對臥床休息、抗凝、擴血管、降壓、調脂等治療。對照組：尤瑞克林0.15PNA 加入250mL 的0.9% NaCl 溶液中，充分混合后靜脈滴注，滴注時間≤30min，1 次/d；連續(xù)治療2 周。研究組：在上述治療的基礎上加用丁苯酞治療。丁苯酞0.2g/次口服，4 次/d；連續(xù)服用2 周。

1.3 觀察指標

以神經功能缺損評分（NHISS）完成對臨床療效的評估：痊愈：NIHSS 評分減少91%～100%，未遺留殘疾；顯效：NIHSS 評分減少46%～90%，病殘1 ～3 級；有效：NIHSS 評分減少18%～45%，生活自理；無效：未達到上述標準；總有效=痊愈+顯效+有效；血管內皮功能：于治療前后抽取患者外周靜脈血5mL，于離心機上作離心處理后，取上層血清進行內皮素-1（ET-1）（放射免疫法）、NO（化學發(fā)光法）水平的檢測；于治療前后采用美美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表（NIHSS）、臨床神經功能缺損程度評分量表（CNFDS）完成對患者神經功能的評估：NIHSS：0 ～28 分，分值越小，神經功能損傷越輕；CNFDS：0 ～45 分，分值越小，神經功能損傷程度越低[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以（%）表示；計量資料采用t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

研究組臨床有效率為93.88%，對照組為77.55%，對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比（例）

2.2 血管內皮功能

治療后，研究組ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

組別 例數(shù) ET-1（μg/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 83.46±6.28 67.52±5.23 63.29±6.48 76.53±5.87研究組 49 84.06±6.33 51.28±4.86 64.05±6.52 88.16±6.04 t 0.471 15.923 0.579 9.666 P 0.639 0.001 0.564 0.001

2.3 神經功能

治療后，研究組NHISS、CNFDS評分均低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經功能評分對比（±s，分）

表3 兩組神經功能評分對比（±s，分）

組別 例數(shù) NHISS CNFDS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 18.56±2.54 12.45±3.26 22.67±3.24 16.45±3.27研究組 49 17.86±2.48 9.78±2.57 22.87±3.31 10.55±2.33 t 1.380 4.502 0.302 10.286 P 0.171 0.001 0.763 0.001

3.討論

溶栓治療是臨床廣泛應用的急性期干預手段，但其受到時間窗的限制，且治療過程中易出現(xiàn)較多的不良反應，治療后血管再閉塞率較高。因此，尋找一種有效的治療方案保護腦神經功能，對于改善患者預后具有重要意義。尤瑞克林是自人尿液中提取的蛋白水解酶，能夠擴張缺血部位細小動脈，改善缺血區(qū)域的血液循環(huán)；將激肽原轉化為激肽和血管舒張素，擴張缺血區(qū)域的腦血管，有效預防梗死面積擴大；還能抑制炎癥反應和血小板聚集，有效抑制神經細胞的凋亡，促進患者神經功能的恢復[5]。

丁苯酞可作用于多個腦缺血的病理環(huán)節(jié)，通過增加血管管徑而增加缺血病灶的血流量和周圍微血管數(shù)量，抑制神經細胞凋亡；同時抑制血管的聚集，促進血管內皮因子的增生，起到保護血管內皮的作用；還能保護線粒體的結構完整性，避免腦組織因能量不足而加重壞死，具有較好的抗腦缺血作用[6]。本研究將這兩種藥物聯(lián)合使用，結果顯示能夠將單一尤瑞克林治療組的臨床有效率自77.55%提高至93.88%，同時還能提高血清NO 水平的上升程度和ET-1 水平的下降程度，說明聯(lián)合治療較單一治療效果更為顯著，分析原因可能在于一方面尤瑞克林能夠顯著改善腦缺血區(qū)域的血循環(huán)，減少腦細胞的壞死，一方面丁苯酞能夠對血管內皮產生保護作用，聯(lián)合治療時起到協(xié)同作用，從而提高臨床療效；尤瑞克林通過增加缺血組織的腦血流量，能夠改善氧和葡萄糖的代謝，而丁苯酞能夠抑制自由基，提高抗氧化酶活性，兩者聯(lián)合應用時能夠減輕腦細胞的損傷，促進腦細胞功能恢復效果顯著[7]。結果顯示聯(lián)合組治療后NHISS、CNFDS 評分均低于單一尤瑞克林治療組，證實上述兩種藥物聯(lián)合使用時能夠改善治療效果。

由此可見，將上述兩種藥物聯(lián)合應用于急性腦梗死的治療中時具有較好的療效，能夠改善缺血區(qū)域的腦循環(huán)而減少腦細胞的壞死，同時還能促進血管內皮的增生，促進腦細胞功能的恢復，有助于改善患者預后，是一種積極有效的治療方案。但由于本研究選取的樣本量較少，且未將單一丁苯酞治療納入研究，故在今后的工作中應擴大樣本量，將單一丁苯酞治療設為對照，作進一步的研究以論證本研究結論。