OPN、sLAG-3、DKK-1與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系

柳長明 崔國利 趙廣陽 程開

摘 要 目的：探討骨橋蛋白（OPN）、可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3（sLAG-3）、Dickkop-1（DKK-1）與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系。方法：選取80例胃癌患者作為病例組，40例健康人員作為對照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組的OPN、sLAG-3、DKK-1水平；分析OPN、sLAG-3、DKK-1與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等臨床特征的關(guān)系。結(jié)果：病例組患者的血清OPN、sLAG-3及DKK-1水平高于對照組；血清sLAG-3水平低于對照組；低分化胃癌、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期及伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清OPN及DKK-1水平越高，sLAG-3水平越低（P<0.05）。經(jīng)logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，TNMⅢ～Ⅳ期、OPN、sLAG-3及DKK-1為胃癌患者死亡的獨立危險因素。結(jié)論：OPN、sLAG-3、DKK-1與胃癌患者臨床病理特征密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞 骨橋蛋白 可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3 胃癌 危險因素

中圖分類號：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2020）17-0036-03

*基金項目：黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題（2010-501）

Relationship among OPN， sLAG-3， DKK-1 and clinicopathological characteristics of patients with gastric cancer*

LIU Changming1， CUI Guoli2a， ZHAO Guangyang2b， CHENG Kai2c

（1. Department of General Surgery， Sami Medical Center， Guangdong Shenzhen 518118， China； 2a. Department of Laboratory， 2b. the Third Departments of Cardiovascular Medicine， 2c. the Second Department of Gastroenterology， the First Hospital affiliated to Jiamusi University， Heilongjiang Jiamusi 154007， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the relationship among osteopontin （OPN）， soluble lymphocyte activation gene-3（sLAG-3）， DicKKOP-1 （DKK-1） and the clinicopathological characteristics of patients with gastric cancer. Methods： Eighty patients with gastric cancer were selected as a case group and 40 healthy persons were enrolled as a control group. The levels of OPN， sLAG-3 and DKK-1 in the two groups were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationship among OPN， sLAG-3， DKK-1 and the clinical characterization of lymph node metastasis and TNM stage was analyzed. Results： The serum levels of OPN， sLAG-3 and DKK-1 were higher but sLAG-3 level was lower in the case group than the control group （P<0.05）. The higher the serum OPN and DKK-1 levels， the lower the sLAG-3 （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that TNM III-IV stage（OR=2.171， 95% CI=1.080-4.361）， OPN （OR=1.528， 95% CI=1.134-2.058）， sLAG-3 （OR=1.925， 95% CI=1.108-3.346）， and DKK-1 （OR=2.059， 95% CI=1.033-4.104） were independent risk factors for the death of gastric cancer patients. Conclusion： OPN， sLAG-3 and DKK-1 levels are closely related to the clinicopathological characteristics of the patients with gastric cancer.

KEy WORDS osteopontin； soluble lymphocyte activation gene-3； gastric cancer； risk factors

胃癌具有較高的病死率，超過15%[1]。在胃癌診斷的過程中，血清學(xué)腫瘤生物學(xué)因子表達(dá)具有一定作用。Dickkop-1（DKK-1）、骨橋蛋白（OPN）等生物學(xué)因子能夠改變癌細(xì)胞生物學(xué)特征，以此癌細(xì)胞就能夠突破基底膜組織，從而有效提高癌細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[2]；其次，可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3（sLAG-3）能提高患者的自身免疫功能，抑制癌細(xì)胞的增殖或者轉(zhuǎn)移。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年12月—2018年8月在深圳市薩米醫(yī)療中心普外科治療的胃癌患者80例作為病例組，選取同期在我院體檢的40例健康對象作為對照組。病例組經(jīng)病理檢測確診為胃癌，均未接受放化療治療，其中男性34例，女性46例；年齡45～67歲，平均年齡（57.21±5.28）歲；BMI 18.7～25.9 kg/m2，平均BMI為（22.9±2.4）kg/m2；TNM分期：12例Ⅰ期，27例Ⅱ期，24例Ⅲ期，17例Ⅳ期；47例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；組織學(xué)分級：32例高分化（G1），26例中分化（G2），22例低分化（G3）；17例低分化癌、11例乳頭狀腺癌，24例管狀腺癌及印戒細(xì)胞癌28例。對照組男性18例，女性22例；年齡42～72歲，平均年齡（58.14±6.00）歲；BMI 19.4～25.2 kg/m2，平均BMI為（23.1±1.8）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)

在患者入院24 h內(nèi)收集晨起空腹靜脈血，檢測患者的血清sLAG-3、OPN、DKK-1水平并分析其與不同病理類型胃癌臨床病理的關(guān)系、臨床特征的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 sLAG-3、OPN、DKK-1水平比較

病例組的血清sLAG-3、OPN、DKK-1水平比對照組高，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 不同病理類型胃癌的OPN、sLAG-3及DKK-1水平比較

低分化腺癌、乳頭狀腺癌、冠狀腺癌、印戒細(xì)胞癌的OPN、sLAG-3及DKK-1表達(dá)水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=8.88、51.94、3.70，P<0.05，表2）。

2.3 OPN、DKK-1、sLAG-3與臨床病理的關(guān)系

患者的血清OPN及DKK-1水平越高，sLAG-3水平越低，則臨床組織學(xué)分型越差，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的血清OPN及DKK-1水平較高，sLAG-3水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清OPN及DKK-1水平較高，sLAG-3水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 OPN、sLAG-3及DKK-1與臨床特征的相關(guān)性

利用Spearson分析可得，患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與OPN、DKK-1、TNM分期的關(guān)系為正相關(guān)（r=0.82、0.53，P<0.05）；TNM分期、sLAG-3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也具有負(fù)相關(guān)的關(guān)系（r=-0.37、-0.58，P<0.05）。

2.5 胃癌患者死亡的多因素分析

80例胃癌患者隨訪15～42個月，平均（34.8±6.0）個月。死亡38例、存活36例、失訪4例。自變量：患者臨床病理特征及OPN、sLAG-3、DKK-1水平；因變量：死亡。經(jīng)Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)：TNM Ⅲ～Ⅳ期、OPN、sLAG-3及DKK-1為胃癌患者死亡的獨立危險因素（表4）。

3 討論

腫瘤的相關(guān)蛋白表達(dá)出現(xiàn)異常，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，并且還能夠提高癌細(xì)胞浸潤血管的內(nèi)皮能力，影響了患者惡性腫瘤的進(jìn)展。OPN是橋接蛋白家族成員，對癌細(xì)胞周期造成一定的影響，并且降低癌細(xì)胞凋亡比例、使癌細(xì)胞增殖的速度得到進(jìn)一步提高[3-4]。

DKK-1為分泌蛋白家族（DKKs）的成員，能夠和Wnt-卷曲蛋白復(fù)合物競爭性地結(jié)合Lrp5/6，對Wnt-卷曲蛋白-Lrp5/6三聚體復(fù)合物構(gòu)成造成影響，從而對Wnt/β-catenin信號通路功能進(jìn)行抑制。另外，其不僅影響到癌細(xì)胞凋亡，還影響了細(xì)胞腫瘤的變形能力，并且影響癌細(xì)胞蛋白的轉(zhuǎn)錄能力，降低了消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞的排列極性，促進(jìn)胃癌患者的臨床病理分期進(jìn)展[5]。本研究結(jié)果表明，病例組血清DKK-1含量比對照組高，說明DKK-1高表達(dá)參與到胃癌的發(fā)生中，可能作用途徑為胃癌細(xì)胞的增殖與侵襲。sLAG-3屬于趨化因子家族成員，對患者T淋巴細(xì)胞免疫功能有所改善，從而降低惡性腫瘤的發(fā)生[6]。

本研究結(jié)果表明，胃癌病理類型的不同，sLAG-3、DKK-1、OPN等腫瘤相關(guān)因子的異常表達(dá)趨勢也各不相同。臨床分期晚、組織學(xué)分型差且出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，sLAG-3、DKK-1、OPN的表達(dá)也具有明顯的差異。因此，OPN、sLAG-3、DKK-1與胃癌患者臨床病理特征密切相關(guān)，可用其對胃癌患者的臨床病情進(jìn)行評估。

參考文獻(xiàn)

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[3] 顧磊， 肖婕， 文斐， 等. 骨橋蛋白、淋巴細(xì)胞活化基因-3、Dickkopf相關(guān)蛋白1在胃癌組織中的表達(dá)及與臨床病理特征的相關(guān)性[J]. 中國臨床保健， 2018， 21（5）： 648-652.

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[6] 劉佳驊， 陳奕寬， 陳錦先. 多西他賽配合雷替曲塞治療對胃癌晚期患者DKK-1、TFF3的影響[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2018， 13（3）： 284-287.