丙吡胺(disopyramide)

1概述

丙吡胺是公認(rèn)的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為中國、美國、日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

丙吡胺屬Ⅰa類抗心律失常藥。1977年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)丙吡胺用于治療心律不齊，20世紀(jì)80年代和90年代被廣泛用于預(yù)防房顫[3-4]。其適應(yīng)證為其他藥物無效的危及生命的室性心律失常[4-7]。目前，丙吡胺已納入我國醫(yī)保用藥，但尚未被列入我國國家基本藥物目錄。國內(nèi)外最新指南包括《2020室性心律失常中國專家共識》[8]、《2019 EHRA無癥狀心律失常的管理共識》[9]和《2019 ESC室上性心動過速管理指南》[10]均未推薦其用于心律心常的治療，此外，《2020 AHA藥物性心律失?？茖W(xué)聲明》[11]指出丙吡胺是可能導(dǎo)致/加劇竇性心動過緩/房室傳導(dǎo)阻滯的藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

窄治療指數(shù)藥物的生物利用度的微小變化便可能改變臨床結(jié)局，盡管替換使用研究少見，不同企業(yè)生產(chǎn)的丙吡胺制劑，仍應(yīng)謹(jǐn)慎替換或不替換[12]。

2.2警示

下列情況應(yīng)禁用：①Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支傳導(dǎo)阻滯（除非已裝有起搏器）；②病態(tài)竇房結(jié)綜合征；③心源性休克；④青光眼；⑤尿潴留，以前列腺肥大為最常見發(fā)病原因；⑥重癥肌無力。下列情況應(yīng)慎用：①對本品過敏者；②Ⅰ度房室或室內(nèi)阻滯；③腎功能衰竭；④未經(jīng)治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤廣泛心肌損害，如心肌病等；⑥低血壓；⑦肝功能受損者；⑧低鉀血癥。本品可通過胎盤，僅有很輕度的生育力受損。孕婦用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)也有限，已報道可引起孕婦子宮收縮。研究證明嚙齒類動物乳汁中藥物濃度較血漿濃度高1～3倍。小兒常用量：尚未確定。需根據(jù)血藥濃度逐漸增量。老年人及腎功能受損者應(yīng)依據(jù)腎功能適當(dāng)減量[7，13]。

2.3治療監(jiān)測

治療血藥濃度為2～4μg/ml[14]。①心肌病或可能產(chǎn)生心功能不全者不宜用負(fù)荷量，并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓及心功能情況。②劑量應(yīng)根據(jù)療效及耐受性個體化給藥，并逐漸增量；肝、腎功能不全者及體重輕者應(yīng)適當(dāng)減量。③服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品，應(yīng)先停服硫酸奎尼丁6～12 h或鹽酸普魯卡因胺3～6 h。④血液透析可清除本品，故透析后可能需加一劑藥。⑤腎功能受損者應(yīng)依據(jù)腎功能適當(dāng)減量。⑥對診斷的干擾：血糖降低（原因不明），心電圖QRS波增寬、P-R及Q-T間期延長。⑦用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓，心電圖（QRS增寬超過25%時應(yīng)停藥），心功能監(jiān)測，肝、腎功能，眼壓，血清鉀（治療前及治療中定期測定）[7，15]。

2.4相互作用

①與其他抗心律失常藥合用時，可進(jìn)一步延長傳導(dǎo)時間，抑制心功能；②中至大量乙醇與之合用由于協(xié)同作用，低血糖及低血壓發(fā)生機(jī)會增多；③與華法林合用時，抗凝作用可更明顯；④與藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用，可誘導(dǎo)本品的代謝，在某些患者中本品可誘導(dǎo)自身的代謝[7]。

參考文獻(xiàn)

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