茯神湯加味聯(lián)合阿立哌唑治療心脾兩虛型精神分裂癥59例觀察

陳曉燕 陳黃劍 何月敏

紹興市第七人民醫(yī)院 浙江 紹興312000

本研究旨在觀察茯神湯加味聯(lián)合阿立哌唑治療心脾兩虛型精神分裂癥的療效，并探討其可能的作用途徑，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選2015 年6 月至2018 年6 月在本院就診的精神分裂癥患者120例。所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60 例。治療期間，對(duì)照組脫落2 例（1例中途轉(zhuǎn)院，1 例不配合用藥），觀察組1 例中途出現(xiàn)其他合并癥。兩組患者基線臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3 版）標(biāo)準(zhǔn)[1]。心脾兩虛證診斷根據(jù)《中醫(yī)神志病診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]擬定，癥見：神志恍惚，言語錯(cuò)亂，心悸易驚，思維貧乏，善悲欲哭，少寐多夢(mèng)，食少倦怠；舌脈：舌質(zhì)淡、苔白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證屬心脾兩虛證；年齡20～65 歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分＞65 分；既往無精神病史；可以配合完成本研究，并且自愿簽署知情協(xié)議。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；有精神藥物或酒精濫用史；伴認(rèn)知功能障礙，或明顯暴力行為，或自殺傾向；腦部器質(zhì)性疾病者；心、肝、腎等器官功能障礙；治療前1個(gè)月內(nèi)使用抗精神病長效藥物者。

1.5 治療方法：分述如下。

1.5.1 對(duì)照組：服用阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20041507，規(guī)格10mg/片），每日1次，起始劑量為10mg，用藥2 周后，根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至30mg，之后可維持劑量不變，每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。

1.5.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用茯神湯加味。藥物組成：茯神25g，黨參、酸棗仁、黃芪各15g，橘皮10g，炙甘草9g，生姜、遠(yuǎn)志、五味子各12g。1 劑/天，水煎煮2次，取藥汁共約350ml，分2次服用。兩組連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)：①治療前后患者的PANSS 量表評(píng)分[3]：評(píng)價(jià)指標(biāo)有陽性癥狀量表7項(xiàng)、陰性癥狀量表7項(xiàng)、一般精神病理量表16 項(xiàng)，按癥狀分7 級(jí)評(píng)分，分值從1（無癥狀）到7（癥狀嚴(yán)重），患者得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。②治療前后患者的臨床總體印象療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度（CGI-SI）[4]評(píng)分：在治療前后評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高表明患者的癥狀越嚴(yán)重。③治療前后患者的住院精神社會(huì)功能評(píng)定（SSPI）量表[5]評(píng)分：評(píng)價(jià)指標(biāo)有日常生活能力（含條目1～3）、主動(dòng)性和交往情況（含條目4～8）、社會(huì)活動(dòng)技能（含條目9～12），均按0～4 級(jí)評(píng)分，0 分表示該功能缺乏，1分提示需人力協(xié)助，2分代表該功能存在但需監(jiān)督才能完成，3分提示可自行完成該項(xiàng)功能，4分代表該功能始終保持良好；分值越高表明患者的社會(huì)功能狀況越好。④治療后療效評(píng)定[5]：臨床控制：臨床癥狀全部消失，PANSS 減分率≥75%；顯效：臨床癥狀基本消失，PANSS 減分率≥50%但＜75%；有效：臨床癥狀部分獲得控制，PANSS減分率≥25%但≤49%；無效：臨床癥狀未得到控制，PANSS 減分率＜25%；PANSS 減分率=（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分。⑤治療前后患者血清白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平：晨起空腹下經(jīng)肘靜脈采血約3ml，3000r/min 離心15min，分離血清，將血清保存在－70℃待測(cè)，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)分比較：見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)58 59時(shí)間治療前治療后治療前治療后陽性癥狀24.34±3.30 19.11±2.67*24.21±3.51 15.51±2.03*△陰性癥狀24.01±3.33 18.31±2.57 24.11±3.45 15.71±2.21*△一般精神病理40.69±5.55 28.07±4.04*40.80±5.36 24.59±3.83*△總分89.04±10.31 65.49± 8.04*89.12±10.18 55.81± 6.99*△

2.2 兩組CGI-SI評(píng)分和SSPI量表評(píng)分比較：見表3。

表3 兩組CGI-SI評(píng)分和SSPI量表評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組CGI-SI評(píng)分和SSPI量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別 例數(shù)對(duì)照組 58觀察組 59時(shí)間治療前治療后治療前治療后CGI-SI評(píng)分5.49±0.65 3.38±0.51*5.59±0.68 2.40±0.31*△SSPI量表評(píng)分22.12±3.08 39.04±5.51*22.04±3.31 43.44±6.03*△

2.3 兩組臨床療效比較：見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.4 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較：見表5。

表5 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較（±s,ng/L)

表5 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較（±s,ng/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)58 59時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-1β 50.44±7.31 40.22±6.08*50.17±6.45 34.49±5.09*△IL-6 40.46±5.93 33.51±4.44*40.71±6.08 30.08±4.14*△TNF-α 25.61±3.55 20.41±3.08*25.46±3.82 16.43±2.48*△

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥的的病位在心腦，與肝脾腎關(guān)系密切[6]。心為五臟六腑之大主，主神明，統(tǒng)領(lǐng)魂魄意志，憂動(dòng)于心則肺應(yīng)，思動(dòng)于心則脾應(yīng)，怒動(dòng)于心則肝應(yīng)，恐動(dòng)于心則腎應(yīng)；腦為元神之府，神機(jī)之源。心脾兩虛型精神分裂癥在臨床較為常見[7]。心主神明，情志思維活動(dòng)之中心，若痰氣郁結(jié)，上擾清竅，蒙蔽心神；或痰火互結(jié)，上擾心神，神不守舍，神志逆亂，都會(huì)導(dǎo)致心主神明的功能失常，出現(xiàn)精神錯(cuò)亂等癥狀。脾主運(yùn)化，思慮傷脾則脾虛氣結(jié)，運(yùn)化無權(quán)，均能生痰，痰氣郁結(jié)，上擾清竅，以致蒙蔽心神，神志逆亂而發(fā)病。文獻(xiàn)報(bào)道癲病多因意志不樂，思慮太過，傷及心脾，脾痰不化，痰涎阻塞心竅而發(fā)；精神分裂癥急性期患者經(jīng)長期的住院治療，會(huì)引脾虛加劇痰濕內(nèi)阻，氣機(jī)不暢，日久化火傷陰，均可引起心脾兩虛。因此，臨床立健脾益氣、養(yǎng)心安神為治法。

茯神湯加味方中茯神寧心安神，補(bǔ)脾益氣；黨參補(bǔ)益心氣，安神增智；黨參與黃芪甘溫以補(bǔ)脾益氣生血，使氣旺而血生；酸棗仁養(yǎng)心安神；生姜降逆和中；陳皮理氣化痰；遠(yuǎn)志交通心腎而定志寧心；五味子與甘溫之品相伍，使散不傷正，斂不留邪；炙甘草補(bǔ)氣健脾，并調(diào)和諸藥。諸藥合用，有健脾益氣、養(yǎng)心安神之功效。

綜上，茯神湯加味聯(lián)合阿立哌唑治療心脾兩虛型精神分裂癥的療效良好，下調(diào)患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平可能與其治療效果有關(guān)。