新生兒黃疸的治療研究進展

(保定市第一中心醫(yī)院兒科，河北 保定 071000)

新生兒黃疸是新生兒期常見病，可分為生理性和病理性2種。由于膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，如果不及時治療，部分嚴重患兒出現(xiàn)膽紅素腦病，造成神經(jīng)損傷及功能殘疾。因此，臨床上對新生兒黃疸的治療重視程度很高。目前，新生兒黃疸的治療研究已成為國內(nèi)研究熱點，通過對新生兒黃疸的治療研究進展分析，以期更好地為患者進行治療，避免膽紅素腦病的發(fā)生，減少不必要的醫(yī)療資源浪費，現(xiàn)綜述如下。

1 光療法

光療是普遍公認和實用的新生兒黃疸的有效治療方法之一[1]，光療可以使間接膽紅素發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，使其水溶性增加，通過膽汁和尿便排出體外。對于新生兒黃疸患兒，藍光為最適宜的光療光源。此外，也可以選擇綠光或白光。研究證實傳遞到新生兒表面的光照強度>30 μw/(cm2·nm)更能有效地降低血清膽紅素水平并降低換血率[2]。有研究[3-4]表明，強化光療可以快速有效地降低新生兒血清中膽紅素水平。但是，長時間的連續(xù)藍光照射可以引起電解質(zhì)紊亂、生理節(jié)律紊亂和青銅癥、發(fā)熱和脫水等不良反應(yīng)。因而有研究者[5-7]建議使用間歇性藍光照射法治療新生兒黃疸，其治療效果與持續(xù)性藍光照射無明顯差異，同時不良反應(yīng)亦減少。但光療有可能出現(xiàn)一些遠期不良反應(yīng)包括黑素痣和皮膚癌、動脈導(dǎo)管未閉、視網(wǎng)膜損傷及成年生殖能力受損等。

2 換血療法

換血療法通過將患兒血液中的免疫性抗體、致敏紅細胞及膽紅素移除，進而降低血清中膽紅素水平，防止膽紅素腦病發(fā)生。換血療法是能夠降低血清膽紅素水平的最有效治療方式，同時也是即刻治療嚴重新生兒高膽紅素血癥預(yù)防膽紅素腦病的重要措施之一。換血療法存在一定風(fēng)險性，嚴重者可引起死亡。此外，還有出現(xiàn)低血鈣、低血糖、低體溫、感染等風(fēng)險，故必須達到換血的指征才能實行[8]。

3 藥物治療

3.1 苯巴比妥

苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，通過誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成，促進間接膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，使血清膽紅素水平下降，其療效已在多個臨床試驗中得到初步證實，但仍需多中心臨床試驗進一步驗證。肝酶誘導(dǎo)劑需要用藥2～3 d后呈現(xiàn)療效，故應(yīng)及早用藥[9-10]。另外，該藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用，與其他藥物聯(lián)合使用時可加速其他藥物的代謝。并且長時間使用該藥可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生戒斷綜合征。此外新生兒服用苯巴比妥后可出現(xiàn)嗜睡、進乳少，進入腸肝循環(huán)的膽紅素量增加，加重黃疸，故在應(yīng)用苯巴比妥時應(yīng)加強喂養(yǎng)。

3.2 微生態(tài)制劑

益生菌類微生態(tài)制劑可保持患兒腸道內(nèi)菌群平衡，使腸道pH值降低，促進黃疸消退，使黃疸的治療時間縮短，但其遠期療效有待進一步證實。常用的菌種包括雙歧桿菌、枯草桿菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌、布拉氏酵母菌等。

3.3 蒙脫石散

蒙脫石散對消化道內(nèi)的細菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素有較強吸附力，阻斷其致病作用，同時可促進對消化道黏膜生理屏障的修復(fù)，在消化道黏膜形成保護層，降低腸道對膽紅素的重吸收，緩解黃疸治療中腹瀉情況的出現(xiàn)，但其效果并未經(jīng)過大量的臨床試驗驗證。

3.4 中藥制劑

中藥制劑因安全性較高，療效好，近年來在兒科疾病治療中較廣泛應(yīng)用。

3.4.1 茵梔黃

茵梔黃是中國中醫(yī)治療黃疸的傳統(tǒng)方劑，由茵陳蒿、梔子、黃芩、金銀花4味藥組成，具有疏肝利膽、活血化瘀、清熱解毒的作用。有證據(jù)[11]表明，與單用常規(guī)療法對比，茵梔黃口服液聯(lián)合常規(guī)療法治療新生兒黃疸可使血清膽紅素濃度顯著降低，光療次數(shù)減少，黃疸持續(xù)時間縮短；與單用常規(guī)療法對比，該療法不良反應(yīng)率相對較高，大便次數(shù)增多為其主要表現(xiàn)，但均較輕微，停藥或加益生菌后可減輕。

3.4.2 神曲消食口服液

神曲消食口服液是一種純中藥制劑，由焦山楂、焦神曲、焦麥芽、黨參、白術(shù)、茯苓、白芍、木香、醋延胡索、砂仁、甘草11味藥材組方而成。焦山楂、焦神曲、焦麥芽合稱焦三仙為君藥，有消食導(dǎo)滯的作用；臣藥為黨參、白術(shù)、茯苓、白芍，有健脾益氣的作用；佐藥為木香、醋延胡索、砂仁，可健胃理氣止痛；甘草為使藥，調(diào)和諸藥。焦麥芽消食導(dǎo)滯，焦神曲消食化積、健脾和胃，焦山楂消食健胃、行氣散瘀, 木香健脾消食、行氣止痛等，對小兒疾病大有助益。該藥常用于厭食、食欲不振、食量減少等疾病的治療，藥效獨特，在解除腸道痙攣的同時，能保護胃腸黏膜，促進胃腸動力。已有動物實驗證實，焦神曲、焦麥芽可提高小鼠腸道的推進作用[12-13]。木香、白術(shù)有改善腸動力，促進胃排空的作用，此外還可調(diào)節(jié)腸道菌群[14-15]。茯苓、白術(shù)兩藥合用可使脾虛大鼠血漿素和血清素含量升高，血管活性腸肽含量下降，胃腸運動增加，胃腸道內(nèi)胃酸、胃蛋白酶、胰液、膽汁的分泌增加[16-17]。神曲消食口服液所用的藥材均是可以食用的，因此具有食補兼?zhèn)洹⑺幨惩?、天然安全的特點，急性毒性試驗與長期毒性試驗均顯示此藥安全性高且無毒副作用。

3.5 血液制品的應(yīng)用

血液制品包括免疫球蛋白與白蛋白，此類藥物為血液制品，有一定傳播血液系統(tǒng)疾病的風(fēng)險。白蛋白作為一種膽紅素的載體，可通過與患兒體內(nèi)的膽紅素相結(jié)合，降低血清中游離膽紅素水平，達到治愈疾病的目的[18]。人免疫球蛋白是臨床上常用于治療溶血類疾病的有效藥物。球蛋白輸注后，可使血清IgG水平快速提升，體內(nèi)的血型抗體被快速清理，可防止溶血的發(fā)生，減少換血次數(shù)，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[19]。

4 支持治療及其他性治療

缺氧、酸中毒、饑餓、感染等支持治療均可對膽紅素代謝產(chǎn)生影響，注意給予相應(yīng)治療。新生兒游泳與撫觸等方式均可促進腸蠕動,減少腸道內(nèi)的膽紅素吸收，使新生兒黃疸程度減輕，促進新生兒發(fā)育。

總之，對于新生兒黃疸治療時醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患兒的病情采取綜合性的治療方案，選擇療效好、創(chuàng)傷小的方案進行治療，防止出現(xiàn)膽紅素腦病，提高治愈率，促使患兒更快地康復(fù)。