現(xiàn)代分析技術(shù)在藥物分析和質(zhì)量控制中的應(yīng)用

王麗麗，遲大民

（1.山東漢興醫(yī)藥科技有限公司，山東 昌邑 261312；2.島津企業(yè)管理（中國(guó)）有限公司，北京 100020）

應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)是將藥物分析的原理領(lǐng)域與技術(shù)層面的優(yōu)缺點(diǎn)相結(jié)合，通過取長(zhǎng)補(bǔ)短，協(xié)同發(fā)展，最終幫助藥物分析領(lǐng)域的發(fā)展過程日益順利。近些年，隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的良性發(fā)展，在藥物分析層面，其不僅可以進(jìn)行定量分析，還可以準(zhǔn)確的對(duì)混合物中的未知成分進(jìn)行定性，從而幫助藥物分析工作更加高效、便捷。

1 現(xiàn)代分析技術(shù)

1.1 基于色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)

具體來說，它具有較高的穩(wěn)定性和高揮發(fā)性，已應(yīng)用于代謝和生物標(biāo)志物方面。此外，色譜分離能力強(qiáng)，質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)方法靈敏度較高，因此，利用少量樣品就可以進(jìn)行有效分析。采用色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行常規(guī)試驗(yàn)，其劑量組和非劑量組已被證明具有相當(dāng)大的差異，因此可作為診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 基于色譜和飛行時(shí)間質(zhì)譜的多維技術(shù)

與色譜技術(shù)相比，完整的二維色譜法能夠更好地應(yīng)用于藥物的全面分析階段，但也在一定程度上表面一個(gè)好的分析工作是必要的，因此，應(yīng)該重視全二維色譜飛行時(shí)間的分析工作，從而幫助其分析結(jié)果具有科學(xué)性。

2 現(xiàn)代聯(lián)用分析技術(shù)

毛細(xì)管電泳氣的功效在于串聯(lián)質(zhì)譜/毛細(xì)管電泳分離的樣品和溶劑消耗量少，氣/質(zhì)譜定性的高靈敏度、高容量——從定性鑒別的毛細(xì)管電泳，彌補(bǔ)了分析檢測(cè)靈敏度是一種新型的分離方法。毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜已經(jīng)廣泛應(yīng)用于分析核苷酸蛋白的組成和活性，以及疾病分析和代謝研究。就目前來說，該技術(shù)被成功的應(yīng)用在了胃癌早期患者的尿液鑒定中，通過對(duì)其尿液進(jìn)行有效鑒定，從而確定了胃癌患者的尿液代謝情況，從而在一定程度上幫助了醫(yī)療人員對(duì)于疾病的診斷，也有利于為患者提供用藥指導(dǎo)，幫助患者減輕由于疾病帶來的困擾。

3 現(xiàn)代分析技術(shù)藥物分技術(shù)

3.1 基于色譜和質(zhì)譜的多種聯(lián)用技術(shù)

這項(xiàng)技術(shù)與色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)已經(jīng)證明了它的價(jià)值，特別是在分析低揮發(fā)性、熱不穩(wěn)定的藥物方面。今天，它在生物仿制藥和生物標(biāo)志物的生產(chǎn)中發(fā)揮著重要作用。從目前的質(zhì)譜處理來看，其穩(wěn)定性直接影響應(yīng)用效果，質(zhì)量控制可以在初步判斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，同時(shí)考慮到未知分支的特殊性，質(zhì)譜法可以提供有關(guān)相對(duì)穩(wěn)定成分結(jié)構(gòu)的信息，在給藥時(shí)必須對(duì)藥物進(jìn)行處理。此外，并可通過藥物的完整性能的技術(shù)，再加上高效色譜和質(zhì)譜。

3.2 色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

色譜和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在確定生物指標(biāo)，特別是代謝物評(píng)價(jià)方面發(fā)揮了重要作用。到目前為止，各種質(zhì)譜技術(shù)已經(jīng)發(fā)展起來，并發(fā)揮著重要作用。隨著現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，結(jié)合色譜和串聯(lián)質(zhì)譜法，可以確定藥物的成分，并根據(jù)患者的情況進(jìn)行管理。

3.3 高性能液體多色譜法與串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

超高性能色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用方法的發(fā)展時(shí)間較長(zhǎng)，最初用于生物樣品的檢測(cè)，后來用于藥物代謝的體內(nèi)檢測(cè)。超高性能色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)形式的基礎(chǔ)上研制了一列2μ壓力系統(tǒng)類的高壓系統(tǒng)，新的色譜技術(shù)中廣泛使用。超高性能色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以檢測(cè)大量的樣品，并在對(duì)樣品進(jìn)行簡(jiǎn)短的檢測(cè)后，分離出天然藥物。在代謝測(cè)量的基礎(chǔ)上，由于體內(nèi)代謝產(chǎn)物是特定的，因此需要非常精確的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，并滿足檢測(cè)要求。根據(jù)超高性能色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用的監(jiān)測(cè)方法，有必要掌握急性肝損傷的損傷機(jī)制，同時(shí)依據(jù)鑒定分析結(jié)果找到生物標(biāo)志物。

3.4 色譜與電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

該技術(shù)是近些年發(fā)展較為迅速的一種分離技術(shù)，該技術(shù)的出現(xiàn)，在一定程度上擴(kuò)大了生物研究的范圍，特別是在藥物動(dòng)力學(xué)和代謝方面。鑒于該技術(shù)應(yīng)用的特點(diǎn)和要求，有必要對(duì)藥物濫用的治療進(jìn)行良好的分析和指導(dǎo)，并掌握技術(shù)應(yīng)用的要求。由于電離過程中產(chǎn)生多重電荷的例子，電離條件適中，靈敏度高，因此在檢測(cè)階段不受其他因素的影響。色譜采用電泳質(zhì)譜法分離，結(jié)合高分辨率，直接用于測(cè)定完整蛋白和改性蛋白的分子量。鑒于技術(shù)的具體要求，必須確定藥物的組合，性能測(cè)試階段期間的代謝物，結(jié)果使識(shí)別其不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，比如：四乙基二硫代焦磷酸等產(chǎn)物[2]。

4 現(xiàn)代分析技術(shù)在藥物分析和質(zhì)量控制中的應(yīng)用

4.1 納氏試劑比色法

這種監(jiān)測(cè)方法在檢測(cè)藥物時(shí)，首先會(huì)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行蒸餾處理，然后對(duì)處理過后的水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)水中的氨氮含量進(jìn)行確定，這項(xiàng)技術(shù)具有非常強(qiáng)的適用性，因此應(yīng)用范圍十分廣泛，可以對(duì)各種類型的水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)?；谶@項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)研發(fā)出的在線監(jiān)測(cè)儀，具有蒸餾處理裝置，能夠?qū)Χ喾N水質(zhì)氨氨氮含量進(jìn)行監(jiān)測(cè)。通過MCU儀器的應(yīng)用，可以完成對(duì)數(shù)據(jù)的自動(dòng)采集和處理，從而使藥物分析和質(zhì)量控制效果得到強(qiáng)化。

4.2 滴定法和比色法

在藥物分析和質(zhì)量控制時(shí)，滴定法和比色法也是常用的檢測(cè)技術(shù)，為進(jìn)一步提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，降低監(jiān)測(cè)的難度，快速實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物濃度含量的檢測(cè)，我國(guó)學(xué)者聶學(xué)俊等人經(jīng)過大量的試驗(yàn)，并結(jié)合試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，對(duì)現(xiàn)有監(jiān)測(cè)設(shè)備進(jìn)行了改進(jìn)和優(yōu)化，使設(shè)備的檢測(cè)能力大大提升。以K301在線自動(dòng)監(jiān)測(cè)儀為例，該監(jiān)測(cè)儀的檢測(cè)精度非常高，該監(jiān)測(cè)儀的檢測(cè)流程為進(jìn)樣、預(yù)處理、蒸餾、冷凝吸收、滴定、監(jiān)測(cè)和排放廢液，其監(jiān)測(cè)范圍較大，尤其適用于藥品的分析。

SC1000型在線自動(dòng)監(jiān)測(cè)儀也是基于滴定法而研發(fā)的藥物檢測(cè)設(shè)備，通過對(duì)其分析發(fā)現(xiàn)，該監(jiān)測(cè)儀具有非常高強(qiáng)的靈敏性和精準(zhǔn)性。但是該設(shè)備與其他設(shè)備相比，尚存在一定的不足。為此，通過將其與納氏試劑比色法進(jìn)行對(duì)比，對(duì)其監(jiān)測(cè)效果進(jìn)行分析。在分析之后，找到對(duì)監(jiān)測(cè)儀精度產(chǎn)生影響的因素之后，對(duì)不確定度的分量進(jìn)行判斷，然后計(jì)算誤差，并將其作為基礎(chǔ)，消除影響因素，進(jìn)一步提高監(jiān)測(cè)儀的精準(zhǔn)性[3]。

5 結(jié)語

綜上所述，現(xiàn)階段的現(xiàn)代分析技術(shù)更加科學(xué)化、高效化，其在藥物分析中發(fā)揮的作用也愈來愈大，更好地幫助藥物分析過程更加高效、實(shí)時(shí)以及快捷。藥物的鑒定與分析，是關(guān)乎到我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展的重要因素，也是決定著我國(guó)用藥安全的首要影響因素。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進(jìn)步，為藥品分析技術(shù)的快速發(fā)展提供保障，對(duì)于藥物的臨床試驗(yàn)以及中藥組分的分析也起著重要的作用。