補中益氣湯治療反復(fù)呼吸道感染患兒的療效及對免疫功能的影響

陳垣，周靜

安康市中醫(yī)醫(yī)院兒二科，陜西 安康 725000

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)在世界范圍內(nèi)均是兒童時期的常見病和多發(fā)病。本病具有病情反復(fù)遷延的特點，嚴(yán)重危害患兒的健康，并對成長發(fā)育、生活學(xué)習(xí)均造成不同程度的影響，同時也給患兒的家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。RRTIs具有復(fù)雜的病因，其除了與感染的關(guān)系最為密切之外，還涉及營養(yǎng)狀態(tài)、環(huán)境污染、維生素缺乏，尤其與患兒的自身免疫功能狀態(tài)相關(guān)[3]。目前針對RRTIs尚缺乏特異性治療方法，多以對癥處理為主，因而進一步探索RRTIs的有效治療方法是臨床上普遍關(guān)注的重點問題。近年來，中醫(yī)藥在小兒呼吸系統(tǒng)疾病的治療中取得了確切的效果[4]，本研究旨在探討補中益氣湯對反復(fù)呼吸道感染患兒癥狀改善及免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1~6月期間安康市中醫(yī)醫(yī)院兒二科收治的126例反復(fù)呼吸道感染患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在14歲及以下；②符合兒童RRTIs的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性呼吸系統(tǒng)畸形、原發(fā)性免疫系統(tǒng)缺陷者；②合并糖尿病、結(jié)核、貧血以及有重要臟器功能障礙者；③近3個月內(nèi)使用過激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑及增強劑者。按隨機數(shù)表法將患兒分為對照組和治療組，每組63例，對照組中男性38例，女性25例；年齡4~8歲，平均(5.9±1.2)歲；病程1~3.2年，平均(1.9±0.3)年。觀察組中男性36例，女性27例；年齡3~8歲，平均(5.6±1.3)歲；病程1~3.8年，平均(1.8±0.4)年。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均常規(guī)給予退熱、補液、化痰止咳、抗感染(大環(huán)內(nèi)酯類或青霉素類抗生素)等治療。對照組患兒緩解后則予以停藥，不予以應(yīng)用其他治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補中益氣湯治療，方藥組成：黃芪、防風(fēng)、黃精各15 g，黨參、白術(shù)、當(dāng)歸各10 g，陳皮6 g，炙甘草5 g，升麻、柴胡各3 g，大棗3枚、生姜3片。每日1劑，水煎取汁濃縮藥量約100 mL，其中3歲及以下者每次10 mL，3~5歲者每次15 mL，5歲及以上者每次20 mL，每日2~4次，兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 兩組患兒均于治療前及治療8周后測定免疫功能指標(biāo)，于清晨抽取外周靜脈血測定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群水平，使用流式細(xì)胞計數(shù)儀進行檢測。

1.4 臨床療效評價 治療結(jié)束后進行6個月的隨訪，隨訪方法為每個月1次門診復(fù)診。觀察患兒的臨床癥狀及呼吸道感染情況，判斷治療效果，判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，指呼吸感染次數(shù)≤1次；有效，指呼吸道感染次數(shù)較治療前減少明顯(或感染次數(shù)雖沒有明顯的減少，但患兒的病情程度減輕明顯)；無效，指呼吸道感染次數(shù)無明顯減少，病情程度沒有減輕甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，觀察組患兒外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均升高，且觀察組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療前后的血清CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的治療效果比較 隨訪6個月，觀察組患兒顯效、有效、無效分別為32例，有效26例，無效5例，總有效率為92.06%；對照組顯效22例，有效28例，無效13例，總有效率為79.37%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.149，P<0.05)。

表1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

表1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

觀察組images/BZ_89_1267_278_2271_341.png63對照組63治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值57.26±3.24 63.42±3.45a 10.297<0.05 56.32±3.65 60.13±2.42 6.448<0.05 28.64±2.22 33.26±2.25a 7.325<0.05 28.65±2.43 30.17±2.35 4.317<0.05 23.83±1.49 22.54±1.71 0.138>0.05 22.63±1.43 22.32±1.26 0.097>0.05 1.15±0.23 1.27±0.25a 2.804<0.05 1.14±0.21 1.20±0.23 2.231<0.05

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是兒科臨床常見疾病，指1年內(nèi)發(fā)生呼吸道感染(包括上呼吸道以及下呼吸道)的次數(shù)較為頻繁，上呼吸道感染一般≥5次，下呼吸道感染一般≥2次，因而超出了正常的范圍[7-8]。RRTIs的臨床癥狀與一般呼吸道感染區(qū)別不大，主要包括發(fā)熱、頭痛、鼻塞流涕、咳嗽咳痰、乏力、呼吸困難等，調(diào)查顯示本病的發(fā)病率有逐年升高的趨勢[9]。RRTIs最大的特點在于發(fā)作次數(shù)頻繁且容易反復(fù)發(fā)作、病程長，并且可以引發(fā)其他疾病，增加成年后罹患慢性呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險。本病的發(fā)病機制復(fù)雜，第一由于小兒的呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，其鼻腔與成人比較明顯較短，后鼻道狹窄，加之鼻腔黏膜柔軟、血管豐富，故較容易引起病原微生物的感染；此外，小兒全身免疫功能和氣道局部免疫功能均不完善，其肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞量相對較少且功能差，對病原菌的吞噬及殺滅能力不足；小兒氣道分泌物中含有的可抵抗病原微生物的物質(zhì)如溶菌酶、補體、乳鐵蛋白、干擾素等含量低[10-11]，因而是RRTIs的高發(fā)群體。T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能是反映機體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，并且可以參與機體對抗原的識別、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進而參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及免疫的調(diào)節(jié)[12]。CD3+、CD4+等T細(xì)胞總數(shù)的異常，CD4+/CD8+比值的改變可以反映細(xì)胞免疫功能。潘筱[13]研究指出RRTIs兒童體內(nèi)CD3+、CD4+細(xì)胞明顯降低，患兒體內(nèi)特異性抗體數(shù)因而明顯減少；受到抗原刺激后，機體產(chǎn)生的抗體相對較少而難以完全清除抗原，降低了機體的免疫力，使患兒容易反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對RRTIs無特異性的治療方法，臨床上多對癥采用抗生素、止咳化痰等常規(guī)對癥治療。雖然短期內(nèi)有一定療效，但是常規(guī)療法也存在較多的毒副作用以及不良反應(yīng)，容易引起菌群失調(diào)且易復(fù)發(fā)[14]。

祖國醫(yī)學(xué)典籍中并無反復(fù)呼吸道感染的病名，根據(jù)其發(fā)病特點及發(fā)病時的臨床癥狀及病機一般將其歸屬于“體虛感冒”、“咳嗽”、“自汗”、“虛證”等疾病的范疇[15]。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為RRTIs指在一定時期內(nèi)屢受外邪入侵，往復(fù)不已，無法完全治愈，與“虛證”相似之處頗多，治療多建議以益氣為主要原則。中醫(yī)藥在兒科疾病的治療中近年來也取得了較好的臨床療效，補中益氣湯是調(diào)理脾胃的代表方，臨床應(yīng)用廣泛，組方以益氣與升陽相融合。補中益氣湯以黃芪為君藥，主要發(fā)揮其大補元氣、升陽固表的作用；白術(shù)、黨參、炙甘草健脾益氣，黃精補氣養(yǎng)陰、健脾，當(dāng)歸養(yǎng)血、陳皮理氣，以防風(fēng)、升麻、柴胡提升氣機；而大棗發(fā)揮補脾和胃的作用，生姜具有溫中止嘔、化痰的功效[16-17]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、白術(shù)、黨參、黃精、防風(fēng)的中藥的活性成分均能夠增加單核-巨噬細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而增強機體的免疫功能。其中黃芪還對免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，能使紊亂的免疫功能得以恢復(fù)[18]；黃精的抗菌作用較為確切[19]。本研究對觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補中益氣湯治療，對兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群的變化進行了比較，結(jié)果顯示兩組患兒治療后血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較與治療前比較有明顯的升高，且觀察組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；此外，本研究發(fā)現(xiàn)隨訪6個月后，觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明了補中益氣湯可有效改善患兒的細(xì)胞免疫功能，最終使臨床療效得到明顯的提高。

綜上所述，補中益氣湯治療反復(fù)呼吸道感染患兒，可以使患兒的細(xì)胞免疫功能得到明顯改善，進而提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。