管華詩(shī)：逐夢(mèng)“藍(lán)色藥庫(kù)”

□ 本刊記者

管華詩(shī)院士是我國(guó)現(xiàn)代海洋藥物研究的開拓者與奠基人之一。從投身海藻提碘新工藝到研制出我國(guó)第一個(gè)現(xiàn)代海洋藥物藻酸雙酯鈉（PSS），從開創(chuàng)我國(guó)海洋藥物學(xué)科到編纂海洋藥物專著《中華海洋本草》，從創(chuàng)建我國(guó)高校最早的海洋藥物研究室到籌建青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室……管華詩(shī)的畢生情感所系，都在“生命搖籃”的水域深處。半個(gè)世紀(jì)以來，他在浩瀚海洋中孜孜以求，不斷地豐富著中國(guó)的“藍(lán)色藥庫(kù)”。

與海洋結(jié)緣

1939年，管華詩(shī)出生在山東省夏津縣管辛莊的一戶農(nóng)民家庭。夏津西有衛(wèi)運(yùn)河，東有馬頰河兩條干流，此地依水而興、因水而名。管華詩(shī)童年最開心的事，就是在河里嬉戲玩耍、摸魚捉蝦。他曾捉了一條鯰魚試養(yǎng)，但不久便死掉了。父親告訴他：“蝦有蝦路，魚有魚路，各有各的活法兒。你改變了鯰魚的活法兒，它就死了?！边@讓管華詩(shī)對(duì)河里的這些小生命越發(fā)充滿了好奇。那些年，他用破舊的瓷盆瓦罐養(yǎng)了不少?gòu)暮永镒絹淼聂~、蝦、螃蟹、鱉、蝌蚪，光積攢下的能治病的魚鰾、鱉蓋等就在房檐下掛了一長(zhǎng)串。

回想童年，管華詩(shī)曾深有感觸地說：“我?guī)е@些童年的好奇心，漸漸長(zhǎng)大成人。或許，正是因?yàn)橛辛诉@些對(duì)生命的好奇，對(duì)江河湖海的敬畏、崇拜的淵源，成就了從事海洋藥物開發(fā)研究的事業(yè)?！?/p>

1959 年，管華詩(shī)考入山東海洋學(xué)院（中國(guó)海洋大學(xué)前身），成為該校水產(chǎn)專業(yè)的一名學(xué)生。開學(xué)典禮上，校領(lǐng)導(dǎo)和專家教授關(guān)于校史和學(xué)科發(fā)展的介紹，給管華詩(shī)的內(nèi)心帶來了震撼。他知道，從這一天起，自己便與海洋結(jié)下了不解之緣。大學(xué)里的系統(tǒng)學(xué)習(xí)，豐富了他的知識(shí)，開闊了他的視野，1964年9月，管華詩(shī)以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)并留校任教。工作的第二年，他便光榮地加入了中國(guó)共產(chǎn)黨。

1967年，為應(yīng)對(duì)中國(guó)的“碘危機(jī)”，管華詩(shī)投入到海藻提碘新工藝的研究中。兩年后，新的碘提取工藝研制成功，并很快產(chǎn)業(yè)化，但新的問題又隨之而來：每提取1噸碘會(huì)產(chǎn)生10噸甘露醇和60噸褐藻膠。大量的甘露醇、褐藻膠的工業(yè)出路問題反過來困擾和制約了碘工業(yè)的發(fā)展。

這個(gè)問題，也成為管華詩(shī)踏入科技研發(fā)的新起點(diǎn)。1971年，全程參與海帶提碘產(chǎn)業(yè)化的管華詩(shī)接受了“褐藻膠、甘露醇再利用”的研究課題。他與課題組成員們一起，先后研制出農(nóng)業(yè)乳化劑、石油破乳劑、食用乳化增稠劑、褐藻酸鈉代血漿等多項(xiàng)成果。1978 年 10 月，農(nóng)業(yè)乳化劑、食用乳化增稠劑還雙雙獲得了全國(guó)科技大會(huì)獎(jiǎng)，這在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，屬于中國(guó)科技界的最高獎(jiǎng)勵(lì)。

進(jìn)軍海洋藥物研究

1979年的一天，管華詩(shī)在做食品加工試驗(yàn)時(shí)，為降低硫酸鋇制劑的黏稠度，嘗試著添加了一點(diǎn)從海藻中提取的分散劑，沒想到黏結(jié)現(xiàn)象瞬間消失。這個(gè)發(fā)現(xiàn)給管華詩(shī)帶來啟發(fā)：能解決硫酸鋇的黏結(jié)現(xiàn)象，是否也可以解決心腦血管疾病中的血液黏稠問題呢？

帶著這個(gè)問題，管華詩(shī)查閱了大量資料，惡補(bǔ)醫(yī)藥學(xué)知識(shí)。他了解到，當(dāng)時(shí)世界治療心腦血管病的藥物雖然種類繁多，但療效均不理想。瑞典、加拿大等國(guó)的科學(xué)家曾從動(dòng)物體內(nèi)提取肝素作為防治心腦血管病的藥源，療效雖明顯，但副作用大。肝素的作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)引起了管華詩(shī)的興趣：能否將有同樣分子骨架的褐藻酸改構(gòu)為類肝素？將研究防治心腦血管病的藥源由動(dòng)物轉(zhuǎn)向海洋植物？此時(shí)的管華詩(shī)做出一個(gè)大膽的決定：向海洋探索，研制海洋藥物！

1980年，管華詩(shī)帶領(lǐng)研究小組在海洋生物學(xué)、水生生物學(xué)、海洋化學(xué)、水產(chǎn)品加工等專業(yè)基礎(chǔ)上，組建了我國(guó)高校最早的海洋藥物研究室。兩年后，管華詩(shī)開始了利用分散劑的新藥研究。在他的組織下，一個(gè)由青島海洋大學(xué)海洋藥物研究室研究人員和青島第三制藥廠工程技術(shù)人員及有關(guān)醫(yī)療單位專家組成的課題組成立了。

1985年，管華詩(shī)團(tuán)隊(duì)研制的以海藻提取物為基礎(chǔ)原料的藻酸雙酯鈉（PSS），通過了山東省科委和衛(wèi)生廳組織的專家鑒定，并作為省重點(diǎn)科技推廣項(xiàng)目迅速投產(chǎn)。這是我國(guó)第一個(gè)現(xiàn)代海洋藥物，也是世界第五個(gè)海洋藥物，它的研制成功實(shí)現(xiàn)了我國(guó)治療心腦血管疾病醫(yī)藥行業(yè)由陸地生物制藥到海洋生物制藥的重大轉(zhuǎn)型。藻酸雙酯鈉（PSS）投產(chǎn)7年后，研究人員對(duì)其進(jìn)行了臨床上治療腦梗塞癥1195例的統(tǒng)計(jì)，總有效率高達(dá)93%，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，與研究過程中臨床試驗(yàn)觀察結(jié)果一致，是預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病的安全高效藥物。迄今為止，藻酸雙酯鈉（PSS）造福了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者，獲得國(guó)內(nèi)外大獎(jiǎng)近20項(xiàng)，為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)在國(guó)際上爭(zhēng)得了榮譽(yù)。

在首個(gè)海洋藥物研制成功之后，管華詩(shī)又帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研制了降脂新藥甘糖酯、抗艾滋病海洋藥物聚甘古酯、抗腦缺血海洋新藥D-聚甘酯、抗動(dòng)脈粥樣硬化海洋新藥幾丁糖酯等一系列海洋藥物及生物功能制品，并先后投產(chǎn)，取得幾十項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利。他還開創(chuàng)了我國(guó)海洋藥物學(xué)科，培養(yǎng)了一大批海洋藥物研究領(lǐng)域的專業(yè)人才；主持編著了我國(guó)首部大型海洋藥物典籍《中華海洋本草》，開拓了我國(guó)海洋中藥研究新領(lǐng)域；堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研一體，組建了我國(guó)第一個(gè)海洋藥物工程化、產(chǎn)業(yè)化的中心試驗(yàn)基地國(guó)家海洋藥物工程技術(shù)研究中心；放眼國(guó)際，籌建了我國(guó)第一個(gè)國(guó)家海洋科學(xué)研究中心青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室，服務(wù)海洋強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略。

躬耕海洋藥物研究領(lǐng)域30余年，由于貢獻(xiàn)突出，管華詩(shī)榮獲了迄今為止我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域唯一的國(guó)家技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)，以及山東省最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)、教育部技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)、何梁何利獎(jiǎng)等國(guó)家和省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)十余項(xiàng)。

打造中國(guó) “藍(lán)色藥庫(kù)”

在管華詩(shī)心中，海洋孕育著豐富的藥用資源，是一個(gè)巨大的“藍(lán)色藥庫(kù)”。開發(fā)海洋藥物，有望解決人類的疑難病癥，是制藥業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的戰(zhàn)略要地。自20世紀(jì)40年代以來，國(guó)際海洋藥物研究取得了一系列成果，海洋藥用生物資源成為全球關(guān)注的生物醫(yī)藥焦點(diǎn)資源。

早在2005年，管華詩(shī)團(tuán)隊(duì)就構(gòu)建了中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”中的海洋糖庫(kù)。目前，團(tuán)隊(duì)已制備出純度高、結(jié)構(gòu)清楚的海洋寡糖化合物和糖綴合物600余個(gè)，在這些寡糖化合物中，有70%是世界范圍內(nèi)的首次發(fā)現(xiàn)，為世界海洋糖類物質(zhì)的探索做出了中國(guó)貢獻(xiàn)。海洋糖庫(kù)的構(gòu)建，為現(xiàn)代海洋糖類藥物的篩選、發(fā)現(xiàn)、研制及相關(guān)基礎(chǔ)研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ)和信息資料，尤其為抗腫瘤、病毒感染、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等生物學(xué)方面的研究提供支持。

2016年，管華詩(shī)倡議并發(fā)起的中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃在青島啟動(dòng)。該計(jì)劃以海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起為目標(biāo)，以創(chuàng)制海洋新藥為導(dǎo)向，匯聚國(guó)際一流的海洋藥物研發(fā)隊(duì)伍，旨在對(duì)海洋藥用生物資源進(jìn)行系統(tǒng)、全面、有序地開發(fā)。2018年6月12日，在山東視察的習(xí)近平總書記來到青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室，聽取了管華詩(shī)院士關(guān)于海洋藥物研發(fā)情況的匯報(bào)。管華詩(shī)向習(xí)近平總書記報(bào)告說，自己的夢(mèng)想就是打造中國(guó)的“藍(lán)色藥庫(kù)”?？倳浾f，這是你的夢(mèng)，也是我們的夢(mèng)，讓我們共同來實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)?？倳浀脑?，給了管華詩(shī)莫大的鼓舞，“我能夠體會(huì)到總書記深沉的海洋情懷，我們一定不會(huì)辜負(fù)總書記的期望，為實(shí)現(xiàn)中國(guó)人共同的海洋夢(mèng)想而奮斗”。

2019年5月，由管華詩(shī)率領(lǐng)的青島海洋生物醫(yī)藥研究院與制藥企業(yè)合作，成立了專注于“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)利用的新型產(chǎn)學(xué)研合作平臺(tái)。他激動(dòng)地對(duì)媒體記者說：“我今年正好 80 歲，早該退休了。但是在中國(guó)‘藍(lán)色藥庫(kù)’的建設(shè)上，我是‘退而不休’的。如果總書記再來的話，我們就說在青島已經(jīng)開始了‘藍(lán)色藥庫(kù)’聚集開發(fā)模式，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)學(xué)研一個(gè)嶄新的合作模式。它不是一個(gè)項(xiàng)目，也不是一年兩年，而是長(zhǎng)期的一個(gè)合作的模式，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)‘藍(lán)色藥庫(kù)’的有序開發(fā)！”

眼下，管華詩(shī)正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在抗腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域研發(fā)新藥，并規(guī)劃實(shí)施了多項(xiàng)海洋大健康產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目。前不久，GV-971獲批上市，“藍(lán)色藥庫(kù)”奉獻(xiàn)出了抗阿爾茨海默癥的新藥?！拔乙恢眻?jiān)信，把我們想做的事與國(guó)家需要做的事結(jié)合在一起，就能產(chǎn)生巨大的創(chuàng)造力?！惫苋A詩(shī)認(rèn)為，中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃，是一個(gè)長(zhǎng)期性、系統(tǒng)性的創(chuàng)新工程，每個(gè)階段的技術(shù)成果都會(huì)及時(shí)地服務(wù)于民生健康，惠及海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展和科技進(jìn)步。隨著科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，有國(guó)家雄厚的實(shí)力做堅(jiān)強(qiáng)后盾，“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)的推進(jìn)速度和力度以及質(zhì)量都會(huì)得到顯著提升，“最終一天，我們會(huì)實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)想，使真正的孕育在海洋當(dāng)中的一些產(chǎn)物，造福于全球人類”。