中醫(yī)藥防治乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的研究進展

張璐璐 郭宇飛 樊艷 李颯威

【摘?要】 乳腺癌是女性生殖器官腫瘤中發(fā)病率較高的一種疾病類型，對生命和健康的威脅性較大。本文就內(nèi)分泌治療展開全面剖析，并強調(diào)內(nèi)分泌治療下容易存在的臨床不良反應(yīng)在中醫(yī)辨證預(yù)防治療中起到的具體療效。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;內(nèi)分泌治療;疾病類型;腫瘤科;不良反應(yīng);研究進展

文章編號：WHR2019051022

[Abstract] Breast cancer is a type of disease with a high incidence of female reproductive organs and is a threat to life and health.?This article has carried out a comprehensive analysis of endocrine therapy， and emphasized the specific curative effect of the clinically unfavorable clinical adverse reactions under endocrine therapy in the prevention and treatment of TCM syndrome differentiation.

[Key words]Breast cancer; Endocrine therapy; Disease type; Oncology; Adverse reactions; Research progress

臨床上治療乳腺癌的過程中涉及到多種治療方法，為了有效控制乳腺癌的增長面積可實施有效的內(nèi)分泌治療術(shù)[1]，根據(jù)多項臨床資料顯示，內(nèi)分泌治療在起到治療效果的同時容易導(dǎo)致較多的不良預(yù)后，為有效保證治療效果，提高治療的安全性，應(yīng)在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上展開中醫(yī)辨證治療干預(yù)，通過藥理平衡和藥物的相互作用調(diào)節(jié)內(nèi)分泌治療后機體發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)。本文就中醫(yī)防治乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的具體療效以及治療方法展開綜述，詳述如下。

1?乳腺癌描述

1.1?概念

乳腺癌主要發(fā)生在乳房組織腺上皮細胞中，健康的細胞組織受到多種致癌因素的影響導(dǎo)致細胞發(fā)生惡性突變，違背正常的細胞增殖規(guī)律，出現(xiàn)快速無限制的復(fù)制和增殖造成乳腺周圍組織出現(xiàn)生長空間局限以及組織壓迫，創(chuàng)傷以及侵蝕的疾病癥狀[2]。

1.2?癥狀

出現(xiàn)腫瘤后一般會在臨床檢查時出現(xiàn)較多明顯癥狀，如乳房腫塊、乳頭不明溢液[3]。隨著腫瘤細胞對乳腺周邊組織（胸大肌、懸韌帶、皮膚組織等）的損害，常能導(dǎo)致乳房皮膚皺裂或局部腫大。疾病發(fā)展嚴重時能夠在直視下發(fā)現(xiàn)乳房周圍皮膚有明顯凹陷。在此基礎(chǔ)上會伴隨疼痛或乳房不適，對女性的生活造成較大的影響。

1.3?病因

該疾病具有較多的發(fā)病機制，年齡處于51～54歲女性罹患乳腺癌的概率最大，該年齡階段因此被稱為“乳腺癌高峰期”，除此之外不同年齡階段的女性長期罹患乳腺增生或長期處于致癌環(huán)境均能誘發(fā)乳腺癌。在臨床檢查中還發(fā)現(xiàn)乳腺癌存在明顯的家族遺傳。除此之外，乳腺癌的發(fā)病還受到個體免疫機制的差異、內(nèi)分泌系統(tǒng)差異和婚育的影響。就臨床病例調(diào)查顯示，月經(jīng)初潮時間和閉經(jīng)年齡對乳腺的發(fā)病率有較大的影響，初潮時間不足12周歲或閉經(jīng)時間超過56歲女性均為乳腺癌的高發(fā)人群[4]。根據(jù)女性的婚育狀況來分析，超過35歲生育的患者相比于其他正常育齡期生育的女性有較高的發(fā)病趨勢。除此之外作為女性正常生理活動的“哺乳”現(xiàn)象，是身體為調(diào)節(jié)乳腺激素分泌平衡的重要環(huán)節(jié)，因此已婚而未育或超過育齡階段而未婚的女性群體均是乳腺癌的危險因素。乳腺癌發(fā)生的最重要因素是長期處于帶電輻射以及有化學(xué)輻射的環(huán)境中對乳房腺體細胞構(gòu)成傷害從而導(dǎo)致細胞發(fā)生基因突變誘發(fā)惡性增殖[5]。

2?乳腺癌內(nèi)分泌治療

2.1?乳腺內(nèi)分泌之間的關(guān)系

乳腺癌主要發(fā)生在乳腺上皮細胞中，乳腺腫瘤細胞受到多種激素的刺激和影響能夠出現(xiàn)快速生長的現(xiàn)象。而乳腺作為人體結(jié)構(gòu)中重要的腺體之一，在非妊娠期長期處于靜止狀態(tài)，乳腺未出現(xiàn)分泌活動，但會受到女性其他內(nèi)分泌腺體和神經(jīng)功能的影響出現(xiàn)微變化[6]。由于女性在正常生理周期的過程中受到卵巢性腺激素的調(diào)節(jié)以及下丘腦垂體的激素分泌影響下乳腺會出現(xiàn)輕微的生理活動，因此乳腺又被稱為內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)的靶向器官，在生命活動中依賴內(nèi)分泌激素維持生理活動。

2.2?乳腺內(nèi)分泌治療

該治療形式普遍被分為兩種類型（手術(shù)/藥物）。根據(jù)有關(guān)資料顯示，乳腺癌的繼續(xù)發(fā)展與激素依賴性有較大的關(guān)系，主要受雌激素、孕激素兩種激素類型的影響，治療前需要展開綜合性的內(nèi)分泌檢查，明確婦女患者的內(nèi)分泌水平是否正常，同時對乳腺癌的發(fā)生機制進行明確，根據(jù)乳腺癌發(fā)生機制實施相應(yīng)的治療計劃。一般情況下采取內(nèi)分泌治療需著重針對ER受體/PR受體兩類人群[7]。利用激素抑制法的思維及相關(guān)治療抑制腫瘤的生長。一般臨床上會采取口服抗激素類藥物進行治療，常見的如口服枸櫞酸他莫昔芬片。除此之外可使用抑制激素合成類或抗激素分泌類、促黃體生成、孕酮類藥物等對卵巢內(nèi)分泌功能進行阻滯。實施合理的藥物治療具有更高的治療意義，藥物治療過程中涉及到雌激素受體，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素的分泌水平起到抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移速度的作用。但考慮到長期在雌激素的影響和誘導(dǎo)下也容易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，且療效會相對降低，需要結(jié)合有效的治療方法對不良反應(yīng)展開積極的防治和干預(yù)[3]。

2.3?內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)

內(nèi)分泌環(huán)境是乳腺腫瘤組織賴以生存的重要因素，其中雌激素是主要的影響因素，鑒于此在18世紀中葉國外醫(yī)學(xué)者提出通過切除卵巢起到抑制雌激素、孕激素對腫瘤細胞的刺激[8]。除此之外腦垂體等內(nèi)分泌腺體均能夠促進腫瘤細胞生長，在先前的內(nèi)分泌治療過程中會考慮對此類內(nèi)分泌腺體做切除手術(shù)。就相關(guān)的臨床資料顯示手術(shù)切除卵巢、腦垂體等分泌腺體雖具有一定的臨床優(yōu)勢，但治療后存在較多的不良反應(yīng)，于患者而言安全性不高。而采取藥物內(nèi)分泌治療手段通常會應(yīng)用到三苯氧胺（TAM）等藥物，該治療方法在19世紀70年代被美國學(xué)者首次提出并實踐后發(fā)現(xiàn)具有較好的臨床應(yīng)用價值。該類藥物的主要藥理原理是利用同性質(zhì)的藥理成分競爭激素依賴性腫瘤物對患者體內(nèi)雌激素的利用度，再利用胞質(zhì)耗竭腫瘤細胞。該治療過程具有一定的科學(xué)性，但治療后同樣會造成一些列的不良反應(yīng)，其中最常見的是乏力、惡心、頭暈、發(fā)熱等，部分患者可能會存在一定的出血傾向，同樣會存在明顯的月經(jīng)失調(diào)。三苯氧胺具有調(diào)節(jié)雌激素、孕激素的作用，長時間應(yīng)用下具有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，同時能夠?qū)β殉步】翟斐梢欢ǖ耐{。藥物內(nèi)分泌治療方法的藥理原則多是利用抑制雌激素的原理降低激素依賴性的腫瘤增長，但在三苯氧胺抑制雌二醇被機體吸收的過程中可能會影響雄激素分泌，雄激素在一定條件下能分化為雌激素，長期影響下會累及患者體內(nèi)的其他器官[9]。

3?中醫(yī)治療乳腺癌

中醫(yī)治療時通常要利用辨證論治的思想針對個體差異以及同疾病類型不同的臨床癥狀展開辨證分析，治療時采取中藥方劑“旱蓮草湯”，處方為益母草15g、山茱萸12g、牡丹皮10g、女貞子15g、仙茅7g、仙靈脾6g、茯苓20g、旱蓮草20g。根據(jù)患者的臨床癥狀開展辨證論治，若診斷后患者存在多汗，心慌，頭暈等癥狀應(yīng)給予30g珍珠母。診斷后患者存在潮熱癥狀應(yīng)給予8g柴胡、20g炒棗仁、12g牡丹皮。外陰及陰道干澀應(yīng)添加12g白鮮皮。治療周期為1周，每日煎2劑。

中醫(yī)辨證預(yù)防治療時，應(yīng)該根據(jù)不良反應(yīng)的分型合理評估所屬癥候類型，并針對性地用藥治療。根據(jù)三苯氧胺服用后導(dǎo)致的不良反應(yīng)展開研究，該藥物能夠?qū)е碌某Ｒ姴涣挤磻?yīng)是潮熱、多汗、心慌、頭暈、陰道出血或外陰干澀。中醫(yī)認為此類癥狀多由脾虛濕阻或肝氣郁結(jié)所致，本文采取“旱蓮草湯”展開治療，在基礎(chǔ)方益母草、山茱萸、牡丹皮、女貞子、仙茅、仙靈脾、茯苓、旱蓮草）的基礎(chǔ)上展開中醫(yī)辨證，多汗伴隨心慌及頭暈癥狀多與氣虛和脾虛弱有較大的關(guān)系，治療時在處方上加適量珍珠母，珍珠母的治療功效集中于平肝潛陽，同時能夠起到安神和明目的作用，針對心慌頭暈具有較好的治療效果。珍珠母中含有較多的硫酸水解產(chǎn)物，對子宮肌層有較大的收縮功效，同時能夠增強垂體后葉素的分泌。存在潮熱癥狀應(yīng)給予適量柴胡和炒棗仁、牡丹皮。其中“柴胡”有疏肝解郁的功效，同時能夠針對婦女月經(jīng)病起到調(diào)解作用，在典籍《本經(jīng)逢原》中提到柴胡具有散熱驅(qū)寒的功效，在發(fā)散寒熱的基礎(chǔ)上能夠有效調(diào)節(jié)表癥。外陰及陰道干澀應(yīng)添加白鮮皮，在乳腺癌內(nèi)分泌治療的過程中多數(shù)患者易出現(xiàn)陰道干澀或陰道內(nèi)出血等現(xiàn)象，白鮮皮中的藥物成分具有抗癌的作用，同時能夠解熱毒，輔助創(chuàng)口恢復(fù)，對陰道干澀等癥狀有較好的治療效果[10]。而作為君藥的“旱蓮草”本身具有較強的抑菌作用和調(diào)節(jié)免疫功能的作用，除此之外旱蓮草中含有豐富的丙酮以及乙醇提取物，針對多種原因造成的肝功能損傷具有抑制作用和保護作用。經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)旱蓮草中的有效成分能夠應(yīng)對臨床常見菌群起到有效的抑制作用，主要能針對葡萄球菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌起到殺菌作用。

乳腺癌在當前社會中具有高發(fā)趨勢，疾病對女性的生理結(jié)構(gòu)以及外形均能造成較大的負性影響，當前的治療方式集中于手術(shù)根治、放化療以及內(nèi)分泌治療，不同的治療方法造成的臨床并發(fā)癥也具有差異。本文就中醫(yī)防治乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的具體療效以及治療方法展開綜述。本文提到的內(nèi)分泌治療主要能對子宮內(nèi)膜起到嚴重的危害，鑒于此聯(lián)合中醫(yī)防治治療具有較高的臨床價值，將“旱蓮草湯”作為主要的治療方劑，發(fā)現(xiàn)能夠針對激素調(diào)節(jié)治療下的臨床不良反應(yīng)起到較好的防治作用。

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