龍葵主要成分的藥理作用及臨床應(yīng)用

毛午佳，梁 祝，周 贏，曾 真

（1.貴陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 貴陽 550081；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；3.貴州電網(wǎng)有限責(zé)任公司電力職工醫(yī)院，貴州 貴陽 550000；4.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001）

龍葵作為我國(guó)傳統(tǒng)中草藥之一，早些年已經(jīng)被記入 《嶺南中草藥撮要》《廣東中藥志》等著名本草著作中，并且早有學(xué)者證實(shí)了肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤患者治療中應(yīng)用龍葵取得的成效。龍葵不僅具有抗逆性強(qiáng)與蘊(yùn)藏量大等特點(diǎn)，而且藥用價(jià)值高，其中含有氨基酸、蛋白質(zhì)與糖分等多種人體所需的營(yíng)養(yǎng)元素，適用于治療癌腫、跌倒扭傷、腫瘤與疔瘡等各種疾病。因此，龍葵在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)引起了相關(guān)學(xué)者的高度關(guān)注，尤其是生物堿作為龍葵提取物的主要成分，在抗腫瘤機(jī)制中發(fā)揮極為重要的作用。然而，目前有關(guān)于龍葵臨床應(yīng)用的研究報(bào)道相對(duì)較少。故本文主要對(duì)龍葵的主要成分藥理作用進(jìn)行研究，并分析其臨床應(yīng)用情況，為臨床用藥提供部分指導(dǎo)。

1 藥理作用

1.1 生物堿類成分

生物堿成分是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的甾衍生物類生物堿，而龍葵生物堿成分具有抗核分裂作用與顯著的毒作用，其中主要包含澳洲茄邊堿、澳洲茄堿與茄微堿等。經(jīng)藥理研究證實(shí)，龍葵中生物堿類成分可抑制胃癌細(xì)胞[1]，含有龍葵生物堿的復(fù)方中藥煎劑對(duì)腹水型癌細(xì)胞增殖的抑制率高達(dá)87.50%，且治療后癌細(xì)胞表面的Na+-K+ATP酶、磷酸二酯酶活性均已發(fā)生變化，表明龍葵生物堿成分可發(fā)揮理想的抗癌作用。同時(shí)，龍葵生物堿可抵抗癌細(xì)胞核分裂，其中含有的龍葵總堿，在抑制動(dòng)物移植性腫瘤上可取得一定效果。此外，澳洲茄、龍葵堿對(duì)心臟分別具有興奮、抑制作用，兩者合用能夠改善平滑肌狀態(tài)，尤其是龍葵堿作為龍葵的主要藥理成分，其毒理作用是影響機(jī)體膽堿酯酶活性，誘導(dǎo)乙酰膽堿大量蓄積于神經(jīng)-肌肉接頭處并且無法被清除，進(jìn)而引發(fā)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻痹癥狀為主要表現(xiàn)的神經(jīng)中毒癥狀。因此，龍葵具有甾體類生物堿的功效，如散瘀消腫、清熱解毒等，并具有抗多種抗腫瘤的活性，如抑制腫瘤細(xì)胞增殖、阻礙腫瘤細(xì)胞核分裂與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等，其可通過多個(gè)環(huán)節(jié)，例如改變細(xì)胞膜的功能、數(shù)量與ATP酶活性等，促使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生變化。細(xì)胞膜是一種半透性生物膜，可對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境代謝進(jìn)行位置，在組織癌變時(shí)細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)也會(huì)相應(yīng)地發(fā)生變化，說明癌變與細(xì)胞膜的變化具有一定相關(guān)性。同時(shí)，龍葵堿對(duì)諸多細(xì)胞均具有顯著的抑制增殖、細(xì)胞毒性作用，例如人肝癌細(xì)胞系SMMC-7721細(xì)胞、人胰腺癌細(xì)胞系Panc-1細(xì)胞等，并且可基于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路降低VEGF因子、鈣黏蛋白表達(dá)水平。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，為家兔注射0.5mg／kg澳洲茄，可顯著減輕實(shí)驗(yàn)操作對(duì)其帶來的疼痛刺激感，同時(shí)為大鼠、小鼠同時(shí)皮下注射3mg／kg澳洲茄[2]，能夠發(fā)揮降溫作用，并且降溫作用持續(xù)24h。以上實(shí)驗(yàn)也說明了澳洲茄可發(fā)揮解熱與鎮(zhèn)痛的藥理作用。

1.2 多糖類成分

龍葵多糖是一種由葡萄糖、鼠李糖與甘露糖等共同組成的水溶性有效成分，其抗癌作用目前已經(jīng)得到諸多文獻(xiàn)的證實(shí)。具體而言，龍葵多糖可延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間，對(duì)腹水型腫瘤U14的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，分析多糖是借助機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)活動(dòng)調(diào)整細(xì)胞因子的分泌狀態(tài)，繼而促進(jìn)抗腫瘤作用的充分發(fā)揮。同時(shí)，多糖粗提取物對(duì)胃癌MGC-803細(xì)胞株的增殖具有抑制作用，可阻斷胃癌細(xì)胞的發(fā)展。龍葵多糖也能夠提高荷瘤小鼠紅細(xì)胞補(bǔ)體受體1的數(shù)量、活性，使荷瘤小鼠紅細(xì)胞的黏附功能發(fā)生變化，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的過程。部分研究報(bào)道，灌注了龍葵多糖的荷瘤小鼠在8d后體內(nèi)牛γ干擾素（IFN-γ）水平呈顯著上升趨勢(shì)，但白介素-4（IL-4）水平則顯著下降，導(dǎo)致荷瘤小鼠機(jī)體內(nèi)Th1、Th2細(xì)胞方向轉(zhuǎn)移，對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而引發(fā)免疫應(yīng)答，發(fā)揮抵抗腫瘤的作用。對(duì)此，也有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，1mg／mL龍葵多糖不具備體外抗腫瘤作用，筆者認(rèn)為體內(nèi)免疫因子的激活是龍葵多糖產(chǎn)生抗腫瘤作用的重要物質(zhì)，但也有可能是NF-kB通路被阻斷后促進(jìn)龍葵多糖抗腫瘤作用的發(fā)揮。此外，生物活性研究報(bào)道，多糖能夠降低透明質(zhì)酸生物活性、血管通透性與血液凝固性，使抗體形成，有效抑制心臟的興奮狀態(tài)。

1.3 皂苷類成分

雖然，龍葵含有豐富的甾體皂苷類成分，但目前龍葵皂苷類成分的研究報(bào)道相對(duì)較少。以往有學(xué)者對(duì)龍葵成分進(jìn)行分離，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)分離出的螺甾皂苷類化合物可有效抑制肝癌轉(zhuǎn)移株FHCC298細(xì)胞的增殖。同時(shí)，也有學(xué)者在S180荷瘤小鼠模型中皮下注射適量龍葵皂苷醇提取物，觀察發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠的生存時(shí)間相對(duì)長(zhǎng)于未注射過龍葵皂苷醇提取物的荷瘤小鼠，分析是皂苷類成分可發(fā)揮抗瘤作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 抗腫瘤治療

抗腫瘤活性是龍葵提取物的主要作用之一，目前臨床上多使用抗癌藥物與龍葵為腫瘤患者進(jìn)行治療。在相關(guān)研究中，原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用復(fù)方龍葵糖漿治療后，不僅肝癌細(xì)胞的增殖得到了有效抑制[3]，而且患者的肝功能得到恢復(fù)，有效提升了生存質(zhì)量。同時(shí)，相關(guān)學(xué)者應(yīng)用龍葵葶藶湯治療肺癌大量惡性胸腔積液患者，結(jié)果顯示患者客觀有效率（85.71%）高于單一接受順鉑胸腔內(nèi)灌注化療的患者（43.48%），且患者治療后CD3、CD4、CD8均高于治療前，表明龍葵在腫瘤患者治療中能夠取得理想療效，既能夠改善患者病情，又有利于促進(jìn)患者細(xì)胞免疫功能的提高。研究認(rèn)為龍葵堿能夠影響腫瘤細(xì)胞蛋白的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞膜的流動(dòng)性發(fā)揮間接或直接作用，并借助腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)恢復(fù)正常，有效維持細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療目標(biāo)。

2.2 止咳祛痰抗炎治療

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，為小鼠灌注龍葵石油醚提取物、三氯甲烷提取物后，可發(fā)揮一定的祛痰止咳作用[4]。故有學(xué)者使用化學(xué)方法對(duì)龍葵果的營(yíng)養(yǎng)成分、藥效進(jìn)行提取，并配制成龍葵濃縮果汁，將其作為止咳沖劑治療急性、慢性氣管炎患者，結(jié)果顯示患者咳嗽與咳痰等癥狀均以改善，表明龍葵可發(fā)揮良好的鎮(zhèn)咳與祛痰等作用，分析可能是龍葵用于治療后，能夠持續(xù)釋放出組胺物質(zhì)，增加肺支氣管內(nèi)組胺的消耗，從而實(shí)現(xiàn)平喘、止咳的治療過程。

2.3 泌尿系統(tǒng)治療

有學(xué)者在研究中予以大鼠腎炎模型不同劑量的龍葵提取物，結(jié)果顯示藥物動(dòng)物給藥后24h尿蛋白排出量顯著少于給藥前，且血素氮、血清肌酐水平均已下降，說明龍葵在腎炎上具有一定的防治作用。在臨床應(yīng)用方面上，也有學(xué)者應(yīng)用如下方案治療急性腎小球腎炎患者：6g木通、6g鮮龍葵、6g芫花，取水煎煮，每日1劑，連續(xù)服用30d（1個(gè)療程），結(jié)果顯示患者治療后水腫、血尿與蛋白尿等臨床癥狀已顯著減輕。在泌尿系統(tǒng)感染方面上，則是有學(xué)者應(yīng)用60g龍葵鮮品治療11例泌尿系統(tǒng)感染患者，11例患者每日服用1劑治療后病情已經(jīng)改善，甚至治愈。以上結(jié)果均表明泌尿系統(tǒng)疾病患者應(yīng)用龍葵治療，有利于促進(jìn)病情的好轉(zhuǎn)。此外，有學(xué)者在20例膀胱癌患者手術(shù)治療后，指導(dǎo)其分別于睡前、次日清晨服用龍葵方，每周3劑，連續(xù)治療三個(gè)月后結(jié)果顯示僅有3例患者復(fù)發(fā)，分析可能是龍葵具有止痛、利尿之效，與白英、白花蛇舌草、蛇毒等藥物配伍應(yīng)用可有效預(yù)防病情復(fù)發(fā)。

2.4 鼻咽癌治療

在華南地區(qū)，以龍葵為主藥的中藥治療驗(yàn)方早已得到廣泛流傳，其中還包括山豆根、半枝蓮、土貝母等中藥，全方可共奏消腫排膿、清熱解毒等功效，符合鼻咽癌的中醫(yī)治療原則。在相關(guān)研究中，35例患者在放療期間加用龍葵合劑中藥治療2h，結(jié)果顯示患者完全緩解率、部分緩解率分別為91.4%、78.8%，患者 3h、5h生存率分別為94.3%、80.0%。表明以龍葵為主藥的中藥湯藥有利于提升療效，并延長(zhǎng)患者生存期。分析是因?yàn)辇埧继崛∥镏泻锌鼓[瘤成分，其中生物堿具有顯著的抗核分裂與細(xì)胞毒作用，可通過多環(huán)節(jié)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻斷細(xì)胞的增殖，以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的治療過程。

2.5 其他疾病治療

據(jù) 《本草綱目》記載：“龍葵可散瘀消腫，療癰疽腫毒......”，相關(guān)學(xué)者在過敏性紫癜患者中應(yīng)用龍葵敗毒湯治療，藥方組成：龍葵子12g，蒲公英、六路通、凈甘松各10g，魚腥草15g，生甘草6g，結(jié)果顯示總有效率高達(dá)93.00%，表明龍葵在過敏性紫癜患者治療中能夠取得理想成效，分析是該湯藥以龍葵為君藥，而龍葵具有清火敗毒、利尿凈血之效，服用后有利于促進(jìn)血液循環(huán)[5]，改善病情。在高血壓患者治療的相關(guān)研究中，62例高血壓合并失眠患者連續(xù)服用4周復(fù)方龍葵膠囊治療后，結(jié)果顯示：患者治療后血壓已經(jīng)顯著低于治療前，且失眠狀況得到改善，分析是龍葵具有活血益肝腎等功效，有利于促進(jìn)血壓水平的改善，且與龍骨、靈芝等配伍使用，可共奏補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)心安神之效。

3 結(jié)語

綜上所述，龍葵資源豐富、來源廣泛，現(xiàn)在腫瘤、過敏與感染等疾病治療中逐漸得到廣泛應(yīng)用，并具有廣闊的開發(fā)利用前景。雖然，現(xiàn)已有研究證實(shí)了龍葵的藥理作用，尤其是龍葵的抗腫瘤活性，可通過多方面加快細(xì)胞的凋亡速度，阻斷細(xì)胞的增殖，在一定程度上促進(jìn)腫瘤患者病情的好轉(zhuǎn)，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，但龍葵部分成分的藥理作用仍處于不斷研究階段，今后需要醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者加大研究力度，拓寬龍葵的應(yīng)用范圍，使其充分發(fā)揮應(yīng)有的作用。