對(duì)抗新冠病毒我們有什么藥

本報(bào)記者 李司坤 本報(bào)特約記者 武彥

當(dāng)前新冠肺炎疫情正處于防控的關(guān)鍵時(shí)期。面對(duì)猖獗的病魔，盡管暫時(shí)還沒(méi)有對(duì)抗它的特效藥，但這并不意味著我們束手無(wú)策。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制15日在發(fā)布會(huì)上透露了藥物研發(fā)和臨床救治的最新進(jìn)展。《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者16日請(qǐng)多位專家對(duì)此進(jìn)行解讀。

“血漿治療”能大規(guī)模應(yīng)用嗎？

國(guó)家衛(wèi)健委統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2月15日，全國(guó)確診新冠肺炎重癥病例11272例，其中湖北省重癥病例10396例，武漢重癥病例8530例。這意味著重癥病人的救治任務(wù)形勢(shì)嚴(yán)峻，如何降低這些重癥病人的死亡率是當(dāng)務(wù)之急。

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)王培玉16日告訴《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者，由于現(xiàn)在沒(méi)有針對(duì)新冠肺炎的特效藥，對(duì)于重癥患者沒(méi)有特別有效的治療辦法，基本以支持療法或?qū)ΠY療法為主。例如肺炎的主要癥狀是呼吸困難和炎癥，所以需要到呼吸科，采取上呼吸機(jī)、吸氧、進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)等治療手段。此外它也有可能會(huì)繼發(fā)細(xì)菌感染，所以對(duì)于部分重癥患者還需要進(jìn)行抗菌治療。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病毒研究所楊占秋教授解釋說(shuō)，由于肺泡的作用是跟外界交換氧氣，病毒大面積侵襲重癥患者肺部后，肺泡功能受損導(dǎo)致患者體內(nèi)血氧含量急劇下降。所以很多病人需要通過(guò)吸氧來(lái)改善肺泡的氧供應(yīng)量。病情再重些的患者，連吸氣的功能都沒(méi)有了，就必須用人工呼吸機(jī)來(lái)代替自身的呼吸。

中國(guó)科技部生物中心主任張新民15日在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上表示，針對(duì)重癥患者的有效治療是降低病死率的一條關(guān)鍵途徑。目前的技術(shù)路線之一是采集治愈患者恢復(fù)期血漿，用于重癥患者治療。他表示，恢復(fù)期患者的血漿中存在大量的保護(hù)性抗體，可以用于對(duì)重癥患者的治療。截至目前，在武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院共對(duì)11名重癥患者進(jìn)行“血漿治療”，治療后臨床癥狀明顯改善，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)全面向好，沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。

自從武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇13日對(duì)外表示，金銀潭醫(yī)院正在開(kāi)展康復(fù)病人的恢復(fù)期血漿輸注抗體血清，并取得效果后，社會(huì)上不斷有人呼吁應(yīng)大規(guī)模推廣這種抗體血清，甚至宣稱“病毒被徹底戰(zhàn)勝已經(jīng)不遠(yuǎn)了”。但接受采訪的多位專家均對(duì)此持謹(jǐn)慎態(tài)度。王培玉表示，利用抗體血清作為醫(yī)療手段由來(lái)已久，人體感染病毒后，自身的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)該類病毒的抗體。抽取康復(fù)患者的血清，再輸入患者身體中，理論上就能發(fā)揮作用。

但她強(qiáng)調(diào)，由于康復(fù)患者人數(shù)有限，而要治愈一個(gè)重癥患者，需要從多個(gè)康復(fù)患者身上才能抽取到足夠的抗體血清，客觀上就決定了這種方法無(wú)法大規(guī)模應(yīng)用，更不可能“幫助全國(guó)人民抵抗病毒”。此外，利用康復(fù)患者的“血漿治療”還存在風(fēng)險(xiǎn)，例如不同康復(fù)患者血清抗體量不一致、血清中可能含有其他潛在危險(xiǎn)病源引發(fā)傳染等。

除了直接利用康復(fù)患者的抗體血清之外，工業(yè)上更常用的方法是利用動(dòng)物批量生產(chǎn)免疫血清。但楊占秋表示，動(dòng)物免疫血清可能會(huì)引起人體過(guò)敏反應(yīng)，需要一定時(shí)間進(jìn)行測(cè)試和驗(yàn)證，若啟動(dòng)大規(guī)模生產(chǎn)更需要相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間準(zhǔn)備，而時(shí)間恰恰是當(dāng)前最緊缺的。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫系教授黃波在接受媒體采訪時(shí)表示，由于每個(gè)被感染患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體不止1種，甚至多達(dá)10余種，但只有1種能成為中和性抗體，是阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞的關(guān)鍵。其他抗體進(jìn)入接受治療的患者體內(nèi)后，甚至還會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)。中科院上海巴斯德研究所也表示，由于血清成分復(fù)雜，對(duì)于“血漿治療”是否會(huì)引起其他問(wèn)題還存在不確定性。

因此專家們普遍認(rèn)為，“血漿治療”存在一定風(fēng)險(xiǎn)，不建議輕癥患者使用，但對(duì)于重癥患者而言，這是一個(gè)必要的選擇，它的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)小于收益。專家呼吁新冠肺炎康復(fù)者參加血漿捐獻(xiàn)的同時(shí)也建議，應(yīng)在治愈兩周后參加捐獻(xiàn)，保證體內(nèi)病毒已得到很好清除。

張新民還提到，針對(duì)重癥患者的另一條技術(shù)路線是干細(xì)胞技術(shù)。他表示，干細(xì)胞治療能抑制免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，通過(guò)改善微環(huán)境促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，可抑制肺部急性炎癥進(jìn)展，緩解呼吸窘迫癥狀。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前安全性、有效性評(píng)價(jià)，以及嚴(yán)格的質(zhì)量檢定，干細(xì)胞產(chǎn)品在遵照當(dāng)前干細(xì)胞臨床應(yīng)用規(guī)范和藥品臨床試驗(yàn)規(guī)定的前提下對(duì)若干重癥患者進(jìn)行治療，也初步顯示安全有效。但專家承認(rèn)，目前干細(xì)胞療法還處于研究階段，是人們探索的一種方法。▲

為什么疫苗研制要那么久

電影里常見(jiàn)的場(chǎng)景是一旦發(fā)生疫情，科學(xué)家很快就能研制出針對(duì)性的疫苗。因此這次新冠肺炎疫情暴發(fā)后，很多民眾都在詢問(wèn)：為什么還沒(méi)有生產(chǎn)出特效疫苗？然而現(xiàn)實(shí)很殘酷。中外專家談及這個(gè)問(wèn)題時(shí)普遍認(rèn)為，在新冠肺炎疫情結(jié)束前，新疫苗很可能“趕不上趟”了。

張新民15日在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上透露，新冠病毒是一個(gè)新病原體，疫苗研發(fā)難度比較大、周期比較長(zhǎng)。為確保盡早研發(fā)成功，目前我們已并行安排多條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗等。其中部分疫苗品種已進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。但他表示，疫苗作為一種應(yīng)用于健康人的特殊產(chǎn)品，其安全性是第一位的?！耙呙缪邪l(fā)必須遵循科學(xué)規(guī)律以及嚴(yán)格的管理規(guī)范，要給科研人員一定的時(shí)間?！?/p>

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員嚴(yán)景華透露，在疫苗研制的幾條相關(guān)技術(shù)路線中，中科院承擔(dān)的工作是重組蛋白疫苗。重組蛋白疫苗是把一個(gè)病原體最有效的抗原成分基因拿出來(lái)，進(jìn)行體外重組表達(dá)蛋白，然后制成疫苗。目前疫苗進(jìn)展非常順利，現(xiàn)在已經(jīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，還要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。嚴(yán)景華強(qiáng)調(diào)說(shuō)，全世界還沒(méi)有一種針對(duì)冠狀病毒的上市疫苗，既缺乏經(jīng)驗(yàn)，也缺乏疫苗的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，因此新冠肺炎疫苗對(duì)科研人員是一個(gè)挑戰(zhàn)。疫苗是用在健康人身上的，所以安全是重中之重，希望它能在各方面支持下盡快上市，但前提是要保證安全。

王培玉解釋說(shuō)，疫苗研制的難點(diǎn)主要就是有效性和安全性必須兩者兼?zhèn)?。?jù)介紹，研制新疫苗首先需要提取病毒毒株，此前中國(guó)多個(gè)研究中心均以驚人的速度完成了這一步。但這只是疫苗研制的開(kāi)始，后續(xù)還包括培養(yǎng)毒株，改造病毒、減毒，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人體臨床試驗(yàn)等，整個(gè)過(guò)程通常需要幾年時(shí)間。王培玉表示，為刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，疫苗在諸多特性上必須與病毒一致，但這樣“非常類似病毒”的疫苗進(jìn)入人體以后，除了能產(chǎn)生抗體以外，會(huì)不會(huì)引起副作用，它的安全性怎么樣，都要弄清楚。因此為檢驗(yàn)疫苗的安全性和有效性，它的臨床實(shí)驗(yàn)尤其花費(fèi)時(shí)間。

楊占秋也表示，現(xiàn)在來(lái)看，新冠肺炎疫情的持續(xù)時(shí)間應(yīng)該不會(huì)太長(zhǎng)，在此期間很難研制并批量生產(chǎn)出新的針對(duì)性疫苗。或者說(shuō)，等新疫苗研制出來(lái)后，疫情已經(jīng)被控制住了。所以這次民眾恐怕無(wú)法等到疫苗對(duì)大家的預(yù)防作用了。

這樣的論斷也得到國(guó)外專家和醫(yī)藥公司的認(rèn)可。世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞2月11日在日內(nèi)瓦舉行的新聞發(fā)布會(huì)上表示，新冠病毒疫苗“有望在18個(gè)月內(nèi)準(zhǔn)備就緒”。

西方醫(yī)藥巨頭對(duì)新冠肺炎疫苗的沉默態(tài)度，也從側(cè)面印證“新冠肺炎疫苗研制出來(lái)可能趕不上趟”的猜測(cè)。據(jù)介紹，葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞四大跨國(guó)醫(yī)藥公司生產(chǎn)的疫苗，合計(jì)拿下全球90%以上的市場(chǎng)份額。但英國(guó)廣播公司14日注意到，“醫(yī)藥四巨頭”對(duì)新冠肺炎疫苗的研制生產(chǎn)態(tài)度冷淡。有分析認(rèn)為，它們擔(dān)心如果新冠病毒和2003年曇花一現(xiàn)的SARS病毒一樣，快速流行又快速消失，研制出的疫苗沒(méi)有用武之地，巨額投入將“打水漂”。2003年SARS疫情發(fā)作后，研究人員花了約20個(gè)月研制出可用于人體試驗(yàn)的疫苗，不過(guò)彼時(shí)疫情早已得到控制，大規(guī)模的臨床試驗(yàn)無(wú)法進(jìn)行。因此疫情雖已過(guò)去17年，目前尚未出現(xiàn)有預(yù)防價(jià)值的藥物或疫苗投入生產(chǎn)。同樣的情況還出現(xiàn)在2013年大規(guī)模暴發(fā)的中東呼吸綜合征（MERS），盡管它先后造成2506人感染，862人死亡，但由于此后沒(méi)有大規(guī)模發(fā)作，醫(yī)藥公司對(duì)其缺乏興趣。直到現(xiàn)在也沒(méi)有治療MERS的特效藥物或疫苗獲批上市，隔離和對(duì)癥治療仍是控制該病毒的唯一手段?！?/p>

當(dāng)前治療藥物測(cè)試進(jìn)展如何

對(duì)于全國(guó)民眾最為關(guān)注的新冠肺炎治療藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，張新民15日在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上也做出了詳細(xì)介紹。

張新民表示，目前已利用計(jì)算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測(cè)試等方法對(duì)7萬(wàn)多種藥品或化合物進(jìn)行篩選，選出5000種可能有效的候選藥物。然后利用普通冠狀病毒感染細(xì)胞進(jìn)行初篩，之后選定約100種藥物開(kāi)展新型冠狀病毒的活性實(shí)驗(yàn)。在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到磷酸氯喹、瑞德西韋、法匹拉韋等少數(shù)幾個(gè)藥品，目前部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。

他詳細(xì)介紹說(shuō)，磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧藥物，在安全性有一定保障，體外實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)新冠病毒有良好的抑制作用，目前正在北京、廣東等十多家醫(yī)院開(kāi)展臨床研究，累計(jì)入組患者超過(guò)100例。近期，湖南省也將啟動(dòng)磷酸氯喹的多中心臨床試驗(yàn)。臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對(duì)新冠肺炎有一定的診療效果。法匹拉韋是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開(kāi)展臨床試驗(yàn)，入組患者達(dá)到70例，初步顯示出較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。大眾關(guān)注的瑞德西韋是用于抗擊埃博拉病毒感染的藥物，目前在國(guó)外的臨床試驗(yàn)還沒(méi)有全部做完。體外實(shí)驗(yàn)顯示該藥對(duì)新冠病毒具有較好的抑制作用和安全性，它在美國(guó)也實(shí)現(xiàn)了對(duì)一名患者的成功治療。目前，我們?cè)谖錆h推動(dòng)在十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究，已入組重癥患者168例，輕型、普通型患者17例。

王培玉表示，由于新冠病毒出現(xiàn)很突然，還沒(méi)有來(lái)得及對(duì)它進(jìn)行很深的研究，因此這些藥物大都是從治療其他病毒類疾病的藥里選出來(lái)的?；舅悸肥撬鼈儗?duì)其他病毒有用，對(duì)新冠病毒可能也有效果。就像抗生素一樣，既然它對(duì)這種細(xì)菌有用，可能對(duì)其他細(xì)菌也有用。因?yàn)槲麽t(yī)現(xiàn)在還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特別有效的抗新冠病毒的藥，所以中醫(yī)通過(guò)一些對(duì)癥治療，包括綜合調(diào)理等手段，也能改善癥狀、改善肺功能、消除炎癥，對(duì)于輕癥病人應(yīng)該能起到較好的作用。

“新病毒被發(fā)現(xiàn)后，都可以找到針對(duì)性藥物，但這需要一個(gè)過(guò)程，不是短期就能研制成功的。”楊占秋強(qiáng)調(diào)說(shuō)，“而且所有抗病毒藥物都有一個(gè)特點(diǎn)：對(duì)病毒有效果，但對(duì)人體也有殺傷作用，即對(duì)人體有毒性作用。因此，所有抗病毒藥物都有毒性作用，只是權(quán)衡治療效果與毒性作用哪個(gè)更有利于人體健康。兩利相權(quán)取其重，兩害相權(quán)取其輕。”▲