妊娠合并原發(fā)性血小板增多癥產(chǎn)婦的臨床治療及其母嬰結(jié)局影響分析

連曉紅

河南省洛陽市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 471000

原發(fā)性血小板增多癥(Primary thrombocytopenia，ET)屬于多能造血干細(xì)胞克隆疾病，臨床發(fā)病率低，病情進(jìn)展緩慢[1]。以骨髓中巨核細(xì)胞過度增生、血小板計(jì)數(shù)明顯升高為典型特征，血小板計(jì)數(shù)>600×109/L，以血栓形成、出血傾向?yàn)橹饕憩F(xiàn)。妊娠合并ET在臨床上十分罕見，但是在妊娠晚期容易引起胎盤早剝、心腦血管意外、猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅母嬰生命安全[2]。目前臨床尚無治療妊娠合并ET的標(biāo)準(zhǔn)方案，了解該病的發(fā)病特點(diǎn)，探尋有效的治療措施是婦產(chǎn)科醫(yī)生研究的重要課題。本文就妊娠合并ET的臨床治療方法及對(duì)母嬰結(jié)局影響作用進(jìn)行探討，內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產(chǎn)科2015年5月—2018年5月收治的100例妊娠合并ET產(chǎn)婦作為觀察對(duì)象年齡22～35歲，平均年齡(27.8±4.8)歲；孕周24～39周，平均孕周(32.4±1.6)周；血小板計(jì)數(shù)為720～2 000×109/L，平均血小板計(jì)數(shù)為(1 350±240)×109/L；病程2～7d，平均病程(4.0±0.6)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有觀察對(duì)象經(jīng)超聲檢查確診為妊娠狀態(tài)，單胎；(2)血常規(guī)檢查、骨髓穿刺檢查顯示血小板計(jì)數(shù)明顯上升，血小板計(jì)數(shù)水平均超過600×109/L；(3)本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批，均簽訂《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重臟器損傷；(2)其他血液系統(tǒng)疾病；(3)已進(jìn)行胎兒畸形篩查、唐篩者；(4)有陰道流水、腹痛癥狀者。

1.2 方法 妊娠合并ET病因不明確，且十分少見，因此臨床治療經(jīng)驗(yàn)不足。臨床主要通過針對(duì)血栓形成、早產(chǎn)、胎死宮腔、出血傾向等并發(fā)癥采取孕期干預(yù)，改善血液循環(huán)，監(jiān)測胎兒生長發(fā)育、胎盤功能，幫助產(chǎn)婦順利分娩。對(duì)于血小板>1 000×109/L的嚴(yán)重ET患者合并胎兒宮內(nèi)低氧時(shí)常采用小劑量口服羥基脲進(jìn)行短期化療或小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠并發(fā)癥，無效者行血小板單采術(shù)治療，可迅速降低血小板。但是手術(shù)具有創(chuàng)傷性，出血傾向明顯者不適用，且療效維持時(shí)間短，容易反彈。干擾素具有抑制巨核細(xì)胞及祖細(xì)胞增生的作用，適合作為長期治療ET的藥物，但是容易引起精神癥狀、疲乏等不良反應(yīng)，孕晚期療效不顯著。細(xì)胞抑制劑(羥基脲)是目前臨床治療ET的一線藥物，具有抗惡性腫瘤作用，特異性作用于細(xì)胞周期S期，能迅速降低血小板水平，減少ET并發(fā)癥，但是具有致畸作用，孕早期慎用。應(yīng)與血液科溝通后每天服用0.5～2.0g，聯(lián)合靜脈液體2 000ml水化，減少藥物在體內(nèi)積蓄。用藥期間密切關(guān)注胎兒情況，定期進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測，保證用藥安全性及有效性。

2 結(jié)果

100例產(chǎn)婦均積極進(jìn)行孕期治療，其中采用阿司匹林聯(lián)合羥基脲治療66例，采用低分子肝素、干擾素α-2b聯(lián)合治療26例，8例產(chǎn)婦采用阿司匹林、干擾素治療無效后改為血小板單采術(shù)治療。隨訪半年，100例產(chǎn)婦中85例產(chǎn)婦足月順利分娩，其中剖宮產(chǎn)69例，陰道分娩16例；產(chǎn)婦產(chǎn)后血常規(guī)檢查白細(xì)胞水平為2.80～3.12×109/L，血小板計(jì)數(shù)為180～198×109/L，肝腎功能、凝血功能檢查均正常。85名新生兒Apgar評(píng)分為8～10分，平均評(píng)分為(9.1±0.5)分；體重3 200～4 600g，平均體重為(3 600±400)g；母嬰身體狀況各項(xiàng)指標(biāo)正常；另外15例產(chǎn)婦首發(fā)性流產(chǎn)5例，宮內(nèi)死胎2例，胎兒生長遲緩4例，早產(chǎn)4例；術(shù)中發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥6例(肺栓塞1例、呼吸衰竭2例、腦栓塞2例、心梗1例)搶救成功4例，死亡2例。

3 討論

ET屬于慢性血液系統(tǒng)疾病，臨床十分少見，患者主要表現(xiàn)為骨髓增生活躍、血小板水平顯著升高[3]。ET好發(fā)于育齡女性，輕癥患者缺乏典型癥狀，重癥患者會(huì)反復(fù)出現(xiàn)脾腫大、微循環(huán)障礙、血栓形成、皮膚黏膜出血等癥狀，伴有頭痛、感覺異常、昏厥、不典型胸痛等癥狀[4]。孕婦在妊娠期并發(fā)ET時(shí)會(huì)并發(fā)胎盤早剝、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，威脅母嬰生命安全[5]。明確產(chǎn)婦病變程度，給予針對(duì)性治療方案，加強(qiáng)母嬰監(jiān)測是保證母嬰健康，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

藥物是臨床治療ET的主要方法，由于孕婦身份特殊，對(duì)用藥要求高，在選擇藥物時(shí)應(yīng)結(jié)合孕婦病情選擇療效好、安全性高的藥物[6]。干擾素、抗血小板聚集藥物、細(xì)胞抑制劑都是治療ET的常用藥物，單一藥物療效不佳，主要采用聯(lián)合用藥的方式治療。低于輕癥ET產(chǎn)婦主要采用阿司匹林聯(lián)合干擾素α-2b治療，阿司匹林屬于抗血小板藥，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用，預(yù)防心腦血管疾病，降低心肌梗死、腦血栓等并發(fā)癥發(fā)生率[7]?？诜盟幏奖?，吸收率高，組織分布廣，但是長期服用容易引起肝腎損傷、胃腸道癥狀、過敏反應(yīng)，有出血傾向產(chǎn)婦長期服用阿司匹林會(huì)加重貧血，在使用期間應(yīng)合理控制用藥劑量、時(shí)間，嚴(yán)重出血產(chǎn)婦禁用[8]。干擾素α-2b具有抑制細(xì)胞增殖、增強(qiáng)免疫力、廣譜抗病毒作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的靶細(xì)胞毒性及巨噬細(xì)胞吞噬作用，適合于孕早期、孕中期ET的治療。羥基脲屬于核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止DNA合成，特異性作用于細(xì)胞S期，抗腫瘤作用強(qiáng)，小劑量口服可以迅速降低血小板水平[9]。但是不良反應(yīng)多，不適于長期ET治療。對(duì)于藥物治療無效者，可以通過血小板單采術(shù)降低血小板水平后根據(jù)母嬰身體狀況給予對(duì)癥治療，手術(shù)治療無效者應(yīng)及時(shí)終止妊娠。在治療期間應(yīng)定時(shí)進(jìn)行血常規(guī)檢查，注意監(jiān)測母嬰生命體征指標(biāo)，加強(qiáng)與產(chǎn)婦及其家屬之間的有效溝通，積極防治并發(fā)癥，為順利分娩做好準(zhǔn)備，保證母嬰健康[10]。

綜上所述，妊娠合并ET產(chǎn)婦臨床十分少見，容易并發(fā)胎死宮腔、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，臨床主要采用羥基脲、干擾素、阿司匹林等藥物對(duì)癥治療，嚴(yán)重者可行血小板單采術(shù)，及時(shí)降低血小板水平。多數(shù)產(chǎn)婦在經(jīng)過規(guī)范治療、加強(qiáng)孕期監(jiān)測后能夠獲得良好的妊娠結(jié)局，部分嚴(yán)重患者治療無效時(shí)應(yīng)及時(shí)采取終止妊娠措施，盡可能降低對(duì)產(chǎn)婦的危害。