懷牛膝和川牛膝研究現(xiàn)狀及未來研究方向探究

胡婷婷，汪鳳，李桂榮，張艷芹，李燦燦

（亳州學院中藥學院，安徽亳州236800）

牛膝為莧科（Amaranthaceae）植物牛膝（Achyranthes bidentataBl）的干燥根，具有活血通經(jīng)、補肝腎、強筋骨、利水通淋、引火（血）下行的功效，主產(chǎn)于河南，為四大懷藥之一[1]。川牛膝為莧科植物川牛膝（Cyathula officinalis Kuan）的干燥根，具有活血通經(jīng)、通利關(guān)節(jié)、利尿通淋、引血（火）下行的功效，主產(chǎn)于四川[2]。經(jīng)查閱文獻資料，發(fā)現(xiàn)對懷牛膝的產(chǎn)地加工、炮制研究較多且深入，而川牛膝則較少，將懷牛膝和川牛膝進行對比的研究則未見報道。本文著重綜述懷牛膝和川牛膝的產(chǎn)地加工、炮制研究現(xiàn)狀，并提出相關(guān)策略，以期為懷牛膝和川牛膝的現(xiàn)代化加工提供參考。

1 懷牛膝和川牛膝研究現(xiàn)狀

1.1 產(chǎn)地加工

中藥材產(chǎn)地加工與道地藥材的形成關(guān)系密切，是保證道地藥材質(zhì)優(yōu)品正的重要環(huán)節(jié)之一[3]。河南省武陟、泌陽等地為懷牛膝的道地產(chǎn)區(qū)，當?shù)赜诙厩o葉枯萎時采挖牛膝，除去須根及泥沙，剪短蘆頭，捆成把，顛倒放置并沾冷水，硫磺熏后取出分等（平條、雜條、頭肥、二肥），扎把，修剪，曬干，將其堆成圓垛（尾朝里，頭朝外），堆放20～30d后分等級裝箱。此產(chǎn)地加工方法與其他地區(qū)相比，具有易于貯藏且藥材加工后色澤好、平直及柔潤等優(yōu)點[4]。2015年版《中華人民共和國藥典》[5]一部記載，川牛膝于秋、冬二季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，烘或曬至半干，堆放回潤，再烘干或曬干。

1.2 炮制工藝

中藥炮制是以中醫(yī)藥理論為指導，根據(jù)藥材自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑和臨床應用的不同要求，將中藥材制成中藥飲片所采取的一項制藥技術(shù)。中藥炮制又是中醫(yī)藥理論在臨床用藥的具體體現(xiàn)，是保證飲片質(zhì)量的關(guān)鍵。懷牛膝和川牛膝的炮制工藝主要包括以下幾類。

1.2.1 酒炙

徐德春等[6]初步探討了懷牛膝的最佳酒炙工藝，采用四因素三水平正交實驗設計，質(zhì)量指標為牛膝水溶性成分的百分比含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)將懷牛膝切成3mm厚的飲片，輔料加10%黃酒充分拌勻，用文火炒至外觀顏色為黃色，見少許焦斑，取出涼透的炮制工藝最佳。黎萬壽等[7]對酒炙川牛膝的最佳炮制工藝也有研究，采用三因素四水平正交實驗設計，考察指標在水溶性成分的基礎(chǔ)上又添加了杯莧甾酮，發(fā)現(xiàn)最佳酒炙工藝為：川牛膝飲片加10%黃酒拌勻，潤透，130℃炒制15min。

1.2.2 鹽炙

繼酒炙牛膝的最佳炮制工藝研究以后，鹽炙牛膝的最佳炮制工藝也有較大進展。羅霄山等[8]同樣采用四因素三水平正交實驗設計，考察指標選擇了齊墩果酸的含量，探討了懷牛膝的最佳鹽炙工藝。結(jié)果顯示：懷牛膝飲片的厚度為5～10mm，加3%鹽量，溫度為100℃，烘制20min為最佳工藝條件。黎萬壽等[9]先后研究了酒炙川牛膝和鹽炙川牛膝的炮制工藝，確定了鹽炙川牛膝的最佳工藝參數(shù)為：飲片加2%鹽量，溫度為150℃炒制15min。

1.2.3 硫磺熏蒸

仇立志等[10]探討了熏蒸懷牛膝的最佳炮制工藝，考察指標為蛻皮甾酮的含量。研究表明：當用量為100g/m3硫磺，熏蒸1次，時間為2h時，懷牛膝中蛻皮甾酮的含量最高。但缺點是隨著熏蒸時間的延長，次數(shù)的增多，蛻皮甾酮的含量則會減少，還會產(chǎn)生對人體有害的二氧化硫，因此現(xiàn)代已很少再使用硫磺熏蒸工藝。而硫磺熏蒸川牛膝的研究還未見報道。

1.2.4 減壓溫浸法

程敬倫等[11]探討了浸潤方法對川牛膝中水溶性浸出物含量的影響，發(fā)現(xiàn)減壓溫浸法、減壓冷浸法和加壓冷浸法的效果均比傳統(tǒng)浸潤法的效果好，水溶性成分流失較少，尤以減壓溫浸法最優(yōu)。而懷牛膝則未見減壓溫浸法的相關(guān)報道。。

1.2.5 其他

彭百承[12]考察了砂燙法炮制懷牛膝的方法，質(zhì)量指標選取了懷牛膝中齊墩果酸的含量。結(jié)果表明：經(jīng)過砂燙后的懷牛膝中齊墩果酸的含量比傳統(tǒng)炮制方法懷牛膝中的含量大大提高，并有顯著統(tǒng)計學意義；同時砂燙的炮制受熱時間短，溫度穩(wěn)定，受熱均勻，可保持飲片質(zhì)量的穩(wěn)定[13]。

羅懿妮等[14]在酒牛膝的基礎(chǔ)上研究其微波炮制工藝，評價指標除了齊墩果酸外，還有總皂苷和β-蛻皮甾酮。通過三因素四水平正交實驗設計，最終得到最佳工藝參數(shù)為：加輔料20%黃酒進行60min的悶潤，用60%微波炮制3min。此條件下，選取的3個評價指標的含量都較高。

2 懷牛膝和川牛膝研究現(xiàn)狀特點分析

從對以上懷牛膝和川牛膝的產(chǎn)地加工與炮制研究現(xiàn)狀綜述來看，可得到以下4個特點。

2.1 產(chǎn)地加工類研究頗少

隨著道地藥材規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化的迅速發(fā)展，產(chǎn)地加工這一重要環(huán)節(jié)往往被忽視掉，從而又限制了道地藥材的發(fā)展。中藥材產(chǎn)地加工是形成道地藥材的重要因素之一，但從筆者查閱的文獻數(shù)量來看，卻屈指可數(shù)。

2.2 川牛膝的產(chǎn)地加工與炮制研究較少

川牛膝主產(chǎn)于四川，也屬道地藥材。但目前川牛膝的整體品質(zhì)有所下降，其資源尚待進一步開發(fā)利用[15]。川牛膝產(chǎn)地加工方法只有藥典中有簡單記載，文獻中尚未有報道。至于其炮制研究，明清時期也有茶水浸、童便酒浸或與何首烏同蒸等炮制方法，但現(xiàn)代研究并未有相關(guān)炮制工藝，只限于如今的酒炙、鹽炙法等。

2.3 懷牛膝沒有統(tǒng)一的炮制標準

目前，針對懷牛膝的炮制研究較多且深入，但對于同一種炮制方法，卻沒有一個統(tǒng)一的標準。如酒炙懷牛膝，不同地區(qū)、不同研究者的炮制方法都會有差異，主要體現(xiàn)在輔料量、溫度和炮制時間的不同。即便是做炮制工藝的優(yōu)選，最終優(yōu)選出來的工藝也不盡相同。

2.4 缺乏對懷牛膝和川牛膝炮制機理的研究

目前對懷牛膝和川牛膝的炮制研究，大多集中在化學成分和動物實驗上，而對于更深層次的炮制機理研究卻很少。

3 懷牛膝和川牛膝的未來研究方向

3.1 形成中藥產(chǎn)地加工與炮制一體化

中藥飲片質(zhì)量不穩(wěn)定的問題，一直困擾著中醫(yī)藥行業(yè)，這也是部分患者很少去看中醫(yī)，不相信中藥的原因。道地藥材品質(zhì)的優(yōu)良與其產(chǎn)地加工、炮制的好壞有極大關(guān)系，產(chǎn)地加工是保證道地藥材品正質(zhì)優(yōu)的重要因素之一。所以應該致力于開展中藥產(chǎn)地加工與炮制一體化的研究，對中藥飲片質(zhì)量從產(chǎn)地的源頭抓起。

3.2 開展川牛膝的產(chǎn)地加工與炮制研究

同樣是道地藥材的川牛膝，對其的研究明顯不如懷牛膝深入。因此，應致力于開展對川牛膝產(chǎn)地加工與炮制工藝的研究，借助于有效成分含量，評價不同生態(tài)環(huán)境、多個產(chǎn)區(qū)的藥材商品質(zhì)量。

3.3 建立懷牛膝的統(tǒng)一炮制標準

懷牛膝作為臨床常用大宗中藥之一，解決其飲片質(zhì)量問題勢在必行。由于沒有一個統(tǒng)一的炮制標準，所以炮制出來的飲片質(zhì)量參差不齊，進而導致人們對中藥的質(zhì)疑，甚至阻礙中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。因此，建議建立懷牛膝的統(tǒng)一炮制標準。

3.4 開展對懷牛膝和川牛膝炮制機理的研究

炮制可以增效，也可以減毒，但是目前的研究基本都是驗證性研究，如牛膝炮制以后可以增效，眾多研究者就對此進行了增效研究，證明其確實能增效；雷公藤炮制以后可以減毒，就對此進行了減毒研究，證明其確實能減毒。但究其原因，炮制為何會增效，為何會減毒，增效、減毒的機制又是什么，還很少有人探討研究，這也是以后炮制研究的一個趨勢。所以建議在今后的研究中開展對懷牛膝和川牛膝炮制機理的研究。