中醫(yī)療法在化療引起的白細(xì)胞減少癥中的應(yīng)用

金愈茗，沈 誠

(1.四川大學(xué) 華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610207；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院 胸外科，四川 成都 610041)

癌癥以較高的死亡率及較低的治愈率成為了疾病死因之首，隨著環(huán)境的惡化、飲食習(xí)慣的改變、社會壓力增大，人們患上癌癥的概率逐年升高。化療為治療腫瘤的主要方法之一，由于藥物的非特異性，殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會對正常細(xì)胞造成傷害，極易引發(fā)骨髓抑制進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥。白細(xì)胞減少癥指外周血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L，臨床上表現(xiàn)為神疲乏力、腰膝酸軟、頭昏失眠、畏寒肢冷、舌質(zhì)淡、脈細(xì)弱無力等[1]。白細(xì)胞減少直接引起患者免疫水平降低，影響化療進(jìn)程，因此，關(guān)注化療后患者白細(xì)胞減少問題，對于腫瘤患者化療療程的順利完成、生存質(zhì)量的提高、生存期的延長有重要意義[2]。大量研究表明中醫(yī)傳統(tǒng)治療對化療后白細(xì)胞減少癥有較好療效，現(xiàn)對相關(guān)治療方法進(jìn)行討論。

1 單一療法

單一療法即采用單一的中醫(yī)療法(湯藥、艾灸、食療等)對化療后白細(xì)胞減少癥進(jìn)行治療，具有經(jīng)費(fèi)較低、操作簡便的優(yōu)點(diǎn)。

1.1 基于八珍湯的療法

八珍湯為傳統(tǒng)中藥方，出自《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》，底方為人參、茯苓、白術(shù)、炙甘草、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、白芍八味中藥，具有益氣補(bǔ)血、調(diào)和脾胃的功效，近年來被廣泛用于食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌等惡性腫瘤化療后引起的白細(xì)胞減少癥，可在一定程度上提高腫瘤患者的免疫功能[3]。魏海梁等[4]采用八珍湯治療30例惡性腫瘤化療后繼發(fā)性白細(xì)胞減少癥患者，取得了較好療效，其療效高于服用地榆升白片的對照組(P<0.05)。楊艷菁等[5]采用八珍湯加味對34例化療后患白細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行治療，并且在底方的基礎(chǔ)上根據(jù)患者情況適當(dāng)加入枸杞子、大棗、肉桂、龜板等，其總有效率(94.12%)顯著高于西藥組(70.59%)。李思凝等[6]采用八珍湯加減對50例婦科腫瘤術(shù)后化療白細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行治療，也取得了良好效果，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.05±0.32)×109/L高于地榆升白片組(3.71±1.21)×109/L。楊揚(yáng)等[7]采用八珍湯聯(lián)合化療藥物對26例中晚期肺癌患者進(jìn)行治療，總有效率高于僅使用化療藥物的對照組，同時(shí)八珍湯組的外周血象異常發(fā)生率11.54%，明顯低于對照組的34.62%(P<0.05)。八珍湯在化療引起的白細(xì)胞減少癥中可發(fā)揮良好療效，在底方基礎(chǔ)上根據(jù)患者情況適當(dāng)加減藥物更有利于治療，值得在臨床推廣，同時(shí)患者在化療期間服用八珍湯有利于提高化療藥物的有效性。

1.2 基于艾灸的療法

艾灸最早記載于《足臂十一脈灸經(jīng)》與《陰陽十一脈灸經(jīng)》，具有溫經(jīng)散寒、活血行氣、回陽固脫等功效，隨著科技的進(jìn)步，關(guān)于艾灸的研究日益深入；艾葉揮發(fā)油具有抗菌消炎、抗癌抗腫瘤、止咳平喘等作用，在有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)中，艾灸還表現(xiàn)出良好的調(diào)脂、抗動脈粥樣硬化、改善機(jī)體微環(huán)境等作用[8]。在治療癌癥中，艾灸具有緩解癌痛、減輕胃腸道反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能、治療癌因性疲乏等作用，可有效提高患者的生活質(zhì)量[9]。在路玫等[10]的研究中，發(fā)現(xiàn)艾灸可以促進(jìn)小鼠骨髓細(xì)胞cyclinD1的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞DNA合成的速度，同時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞DNA，提高機(jī)體細(xì)胞的抗損傷和修復(fù)能力。

在臨床治療上，龔艷青等[11]采用穴位隔姜灸方法對50例化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療，治療10天后，隔姜灸治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(5.0±0.9)×109/L顯著高于服用鯊肝醇片的正常治療組(3.9±1.1)×109/L，同時(shí)隔姜灸治療組的治療總有效率明顯高于正常治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。莫婷等[12]采用穴位艾灸的方法，在神闕、氣海、關(guān)元、足三里穴位上施灸，也取得了較為良好的效果，在治療有效率上艾灸組(97.6%)高于西藥組(82.9%)。張黎丹等[13]也采用類似的穴位艾灸法，在臨床治療總有效率上，艾灸組(96.7%)高于利可君組(80.0%)。

目前已有許多對艾灸療效的研究，證明其含有許多對白細(xì)胞減少癥有效的化學(xué)因子，但其確切的作用機(jī)制還有待研究。前文提到艾灸具有刺激小鼠骨細(xì)胞增殖的效果，艾灸是否會對腫瘤細(xì)胞具有同樣的效果，是否會對癌癥的治療起反作用還需經(jīng)過驗(yàn)證；艾灸的部位不同，治療效果也有所不同，針對不同癌癥選取不同的艾灸部位進(jìn)而提升艾灸治療的效果是未來對艾灸的研究方向之一。

1.3 參苓白術(shù)散

參苓白術(shù)散為治療脾胃氣虛的基本方劑，原方出自《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓、山藥、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草等藥味組成，主治脾胃虛弱、飲食不化、四肢乏力等癥狀。在胡成琳等[14]的研究中，參苓白術(shù)散可改善腫瘤患者體力狀況，能有效降低患者體內(nèi)TNF-α、TWEAK、Fa14的表達(dá)。郭文彬等[15]采用參苓白術(shù)散加減方結(jié)合FOLFOX4化療方案治療49例直腸癌患者，服用中藥的治療組臨床療效總有效率(91.84%)高于僅進(jìn)行化療的治療組(75.51%)，服用中藥的治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(16.33%)低于僅進(jìn)行化療的治療組(36.73%)。在李華等[16]對42例腫瘤化療治療后白細(xì)胞減少癥患者的治療中，參苓白術(shù)散除了能夠提高患者的白細(xì)胞水平外，還能有效提高紅細(xì)胞、血小板的數(shù)目。

1.4 其他

1.4.1 參芪通幽湯通幽湯始載于李東垣的《脾胃論·卷下》，以西洋參、當(dāng)歸、熟地、深地、桃仁、紅花、檳榔等藥物為底方，用于治療胃中燥熱、濁氣不降、便秘等，具有滋補(bǔ)陰血、活血升陽、胃氣調(diào)和的功效[17]。張輝等[17]用參芪通幽湯對53例采用PPF化療方案治療的中晚期食管癌患者進(jìn)行治療，治療時(shí)間持續(xù)9周，結(jié)果提示在治療總有效率上中藥組(64.15%)高于化療組(41.51%)，在3年生存率上中藥組(67.92%)高于化療組(45.28%)。在王淑蘭等[18]對45例食管癌中晚期患者進(jìn)行治療中，發(fā)現(xiàn)參芪通幽湯組相較于化療組具有有效率更高、緩解疼痛、提高生活質(zhì)量、不良反應(yīng)更低的優(yōu)點(diǎn)。

1.4.2 芪術(shù)茯苓湯芪術(shù)茯苓湯為傳統(tǒng)的中藥藥方，主藥為白術(shù)、黃芪、茯苓、黨參、陳皮、麥冬等，有“補(bǔ)腎填精、健脾益氣”的功效，近年來被用于治療由化療引起的白細(xì)胞減少癥，并取得了一定療效。陳莉等[19]采用芪術(shù)茯苓湯加減治療婦科惡性腫瘤化療患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪術(shù)茯苓湯加減在提高患者白細(xì)胞水平上明顯高于僅進(jìn)行化療的患者，而且治療總有效率上芪術(shù)茯苓湯加減組(93.75%)高于化療組(50.00%)。同時(shí)，在孫長俠等[20]對60例相關(guān)患者為期28天的治療中，芪術(shù)茯苓湯對于化療引起的白細(xì)胞減少癥患者的治療效果高于利可君。

1.4.3 刮痧刮痧療法是指用銅錢、瓷匙、水牛角等鈍緣光滑的硬質(zhì)器物，蘸植物油、清水、酒、活血劑等反復(fù)刮動、摩擦患者某處皮膚，以防治疾病的一種方法[21]。王瑩瑩等[22]研究發(fā)現(xiàn)刮痧后IL-1含量降低，IL-6含量在刮痧后即刻增高，刮痧后6 h降低，刮痧后24 h接近刮痧前水平，提示刮痧可改變機(jī)體細(xì)胞因子含量，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。同時(shí)刮痧在臨床上也有治療化療引起的白細(xì)胞減少癥的應(yīng)用，郭俊華等[23]采用刮痧療法對20例GP方案所致白細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行為期3周的治療，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)上刮痧組高于利血生組。

1.4.4 歸芪豬蹄湯歸芪豬蹄湯為臨床經(jīng)驗(yàn)食療方，由氣血雙補(bǔ)之名方——當(dāng)歸補(bǔ)血湯加豬蹄而來，已有研究證實(shí)[24]，歸芪豬蹄湯對環(huán)磷酰胺致造血功能受損有較好的保護(hù)作用。方芳等[25]采用食療方歸芪豬蹄湯治療40例化療引起的白細(xì)胞減少癥，治療后治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于正常飲食的對照組。

2 復(fù)合療法

西醫(yī)對于化療引起的白細(xì)胞減少癥的藥物治療除了副反應(yīng)嚴(yán)重、價(jià)格昂貴之外，還有治療有效率較低的特點(diǎn)。中醫(yī)治療中如果采用單一治療方法未能提高患者白細(xì)胞水平時(shí)，可采用復(fù)合療法，即使用湯劑、針灸、刮痧等中醫(yī)傳統(tǒng)療法中2種或2種以上的療法同時(shí)進(jìn)行治療，對比單一療法而言，復(fù)合療法具有臨床有效率更高的優(yōu)勢。

2.1 艾灸相關(guān)療法

聶成梅等[1]采用穴位敷灸方法對24例化療后白細(xì)胞減少的患者進(jìn)行為期10天的治療，在治療有效率上穴位敷灸組(95.83%)高于僅使用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子注射液的對照組(41.67%)，治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)上穴位敷灸組高于對照組。鄭劍波等[26]采用艾灸聯(lián)合自擬黃仙湯治療38例惡性腫瘤且行放療后白細(xì)胞減少癥患者，在進(jìn)行28天的治療后，取得了較為良好的效果：白細(xì)胞計(jì)數(shù)上中醫(yī)組高于普通組，治療總有效率上中醫(yī)組(92.1%)高于普通組(73.7%)。沈群等[27]采用針刺加艾灸的方法治療60例由放化療引起的白細(xì)胞減少癥患者，治療時(shí)，針刺和艾灸治療每日 1次，連續(xù)治療28天；結(jié)果在白細(xì)胞計(jì)數(shù)上，針灸艾灸組高于僅服用利可君片、鯊肝醇片的西藥組，在治療有效率上針灸艾灸組(90.0%)高于西藥組(53.3%)。

2.2 其他

丁慶剛等[28]采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯配合雷火灸的方法對30例非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少的患者進(jìn)行治療，持續(xù)21天，結(jié)果在治療有效率上治療組(86.67%)高于化療組(76.67%)。譚大義等[29]采用雙頭全方位多功能溫灸治療儀結(jié)合電針、中藥治療50例白細(xì)胞減少癥患者，治療有效率達(dá)88%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)從(2.89±0.51)×109/L提升至(6.06±1.37)×109/L，患者生存質(zhì)量評分從(55.01±6.49)分提升至(73.31±5.14)分。林玉冰等[30]采用穴位按摩結(jié)合中藥對75例需進(jìn)行化療的患者進(jìn)行治療，對雙側(cè)足三里穴位進(jìn)行按摩的同時(shí)，服用黃芪、枸杞子湯藥，結(jié)果在白細(xì)胞數(shù)目過低持續(xù)天數(shù)上，中醫(yī)組[(3.57±0.92)天]短于西藥組[(5.49±1.49)天]，在白細(xì)胞下降治療所需時(shí)間上，中醫(yī)組[(2.72±0.80)天]短于西藥組[(4.33±1.42)天]，同時(shí)中醫(yī)組白細(xì)胞減少程度小于西藥組。

采用2種及以上的中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法對化療后患白細(xì)胞減少癥的癌癥患者進(jìn)行治療，一般以艾灸配合湯劑為主，灸法具有通經(jīng)活絡(luò)、祛濕散寒、消腫散結(jié)、回陽救逆、升提陽氣的作用[31]，湯劑含有中草藥有效成分，便于人體吸收同時(shí)起效較快，二者結(jié)合能夠更快、更加有效地治療化療引起的白細(xì)胞減少癥，在提高治療有效率的同時(shí)提高患者的生存質(zhì)量，在其他治療領(lǐng)域已經(jīng)廣泛使用，值得在化療引起白細(xì)胞減少癥的治療中推廣。但目前缺少對復(fù)合療法引起副作用的報(bào)道，試驗(yàn)不同療法的配合效果是復(fù)合療法研究的新方向。

3 結(jié)語

目前，由于化療藥物缺乏特異性，其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會對正常的細(xì)胞造成損害，尤其是對于增殖旺盛的骨髓造血細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害，產(chǎn)生很強(qiáng)的毒性，使骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞下降[32]。中醫(yī)認(rèn)為，白細(xì)胞減少癥屬于“虛勞”的范疇，多數(shù)白細(xì)胞減少癥患者存在氣血兩虛的情況，其主要臨床表現(xiàn)為面色不華、精神倦怠、四肢不溫、畏寒、乏力和易感冒等[5]。針對白細(xì)胞減少，目前的治療藥物有重組人粒細(xì)胞刺激因子、利血生片、血復(fù)生片、鯊肝醇片、維生素B4等，雖然均能起到一定作用，但療效不盡于人意，重組人粒細(xì)胞刺激因子雖起效快，但效果持續(xù)短暫，口服中成藥雖有作用，但療效緩慢[26]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，G-CSF大量應(yīng)用后會產(chǎn)生發(fā)熱、食欲減退、骨骼疼痛等不良癥狀[12]，同時(shí)可能會刺激血管生成和促進(jìn)腫瘤生長[15]。大量的臨床實(shí)踐證明中醫(yī)治療在預(yù)防、治療白細(xì)胞減少癥上有良好的效果，也能很好地改善患者的生存狀態(tài)并提高生存年限，值得臨床推廣。

結(jié)合文獻(xiàn)結(jié)果，得出如下結(jié)論：采用2種及以上中醫(yī)治療法治療白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、治療有效率較單一治療方法有較大提升[4-6]；西藥配合中藥湯劑治療也能提升中藥湯劑的效果[33-37]；根據(jù)患者的自身情況，對中藥藥方適當(dāng)調(diào)整更有益于提高治療效果[5-6]。目前對于中醫(yī)傳統(tǒng)療法起效的原理尚不清楚，對于中醫(yī)科學(xué)性的解釋也是未來中醫(yī)重要的方向；但也有少數(shù)文獻(xiàn)出現(xiàn)題目與內(nèi)容不符、用語模糊、表達(dá)不準(zhǔn)確的問題，同時(shí)各方法在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)存在試驗(yàn)樣本數(shù)量偏小、評判標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、納入試驗(yàn)患者標(biāo)準(zhǔn)不一致的問題，如果能夠出臺統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)將會被合理運(yùn)用。