兒童難治性化膿性腦膜炎中IL-6、IL-17及顱腦MRI研究進(jìn)展

高鴻博 黃月艷

右江民族醫(yī)學(xué)院(廣西 百色 533000)

化膿性腦膜炎是以發(fā)熱、意識障礙、驚厥、顱內(nèi)壓增高和腦膜刺激征以及腦脊液化膿性改變?yōu)橹饕R床特征的急性神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。其中，難治性化腦更是由于致病因素眾多，如特殊致病菌、并發(fā)癥、藥物的影響、局部結(jié)構(gòu)及免疫功能異常等，臨床上難以早期識別，同時(shí)由于治療選擇的有限性[1]，常常導(dǎo)致患兒出現(xiàn)并發(fā)癥及死亡。而相關(guān)報(bào)告顯示其死亡率可達(dá)15%～30%[2-3]。臨床傳統(tǒng)衡量難治性化膿性腦膜炎的相關(guān)指標(biāo)為出現(xiàn)硬腦膜下積液、腦室管膜炎、腦積水、抗利尿激素異常分泌綜合征等并發(fā)癥或精神發(fā)育遲滯、運(yùn)動(dòng)障礙、視力損害、感音神經(jīng)性耳聾、癲癇、中樞性尿崩癥等后遺癥。然而，當(dāng)出現(xiàn)上述臨床判斷指標(biāo)時(shí)，患兒病情已發(fā)展至晚期，對指導(dǎo)臨床治療已無明顯意義。因此，對于難治性化膿性腦膜炎的早期特異性生化指標(biāo)研究報(bào)道尤為重要。本文就難治性化膿性腦膜炎中炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-17及顱腦MRI相關(guān)研究新進(jìn)展予以如下綜述。

1 IL-6與難治性化膿性腦膜炎的關(guān)聯(lián)性

IL-6 作為神經(jīng)及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的重要炎癥因子[4]，由間質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及免疫細(xì)胞中的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生，在炎癥、免疫反應(yīng)中產(chǎn)生效能，并在機(jī)體出現(xiàn)損傷時(shí)，激活機(jī)體防御反應(yīng)并參與機(jī)體的防御功能。因此，IL-6 也成為臨床診斷及治療的重要候選分子。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)實(shí)質(zhì)中唯一的常駐髓樣細(xì)胞，但小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)感染中的作用卻知之甚少[5]。但由于血腦屏障的存在，人們普遍認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞起著無可取代的作用[6]。當(dāng)出現(xiàn)顱內(nèi)急性感染時(shí)，廣泛存在于腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞大量產(chǎn)生IL-6[7]，從而啟動(dòng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，參與抵抗細(xì)菌感染以及激活抗菌性炎癥反應(yīng)。Dulkerian SJ在其早年研究中便證實(shí)化腦患兒血清中IL-6較病腦患兒及正?；純貉鍣z測明顯升高[8]。正?；純貉逯蠭L-6水平僅為(1～5)pg/mL，而學(xué)者Hirano T研究顯示化膿性腦膜炎患兒血清中可高達(dá)μg/mL程度[9]。Hou在其研究結(jié)果中同樣表明，IL-6在顱內(nèi)感染時(shí)可出現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[10]。而戴紅梅研究顯示患兒顱內(nèi)感染后IL-6升高，且經(jīng)過相關(guān)治療后，其水平較前出現(xiàn)下降[11]。同時(shí)越來越多的研究表明，化膿性腦膜炎患兒的腦脊液中IL-6較正常患兒明顯升高，對于化膿性腦膜炎的診斷有著較高的特異性及敏感度[12-14]。學(xué)者杜開先在化腦與病腦的對比研究中也證實(shí)了IL-6在化腦患兒腦脊液中呈現(xiàn)高表達(dá)[15]。因此腦脊液及血清中IL-6的水平可作為早期判斷難治性化膿性腦膜炎腦損傷的重要指標(biāo)。

2 IL-17與難治性化膿性腦膜炎的關(guān)聯(lián)性

IL-17的功能具有多效性，涉及不同的炎癥及免疫性疾病，代謝性疾病和癌癥等相關(guān)疾病[16-17]。并在機(jī)體防御細(xì)菌感染方面起著不可取代的作用，可募集中性粒細(xì)胞和激活T細(xì)胞和B細(xì)胞[18]。在炎癥反應(yīng)中，同樣由Th0細(xì)胞分化而來的Th17細(xì)胞，可大量分泌IL-17，從而參與炎性反應(yīng)，對抗致病菌的侵入。鄧詩源在其相關(guān)研究中表明，IL-17作為新近發(fā)現(xiàn)的炎性介質(zhì)參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展[19]。而相關(guān)研究表明，正?；純耗X脊液及血清中的IL-17濃度偏低，但當(dāng)患兒出現(xiàn)顱內(nèi)感染時(shí)，其在腦脊液及血清中的濃度出現(xiàn)增高，而IL-17在難治性化膿性腦膜炎患兒的腦脊液及血清檢測中可出現(xiàn)明顯增高[15]。根據(jù)付曉雪研究表明，無論何種原因引起的顱內(nèi)感染，血清中IL-17均可升高，且引起感染可能性越大，感染越重，其升高水平越高[20]。其中國外也有相關(guān)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)通過研究難治性化膿性腦膜炎與普通化膿性腦膜炎兩類患者進(jìn)行對比，難治性組腦脊液及血清中IL-17明顯升高[21]，這也進(jìn)一步說明了檢測腦脊液及血清中IL-17的變化對于難治性化膿性腦膜炎的重要性。

3 頭顱MRI在難治性化膿性腦膜炎疾病的早期診斷及預(yù)后評估中的價(jià)值

目前，頭顱MRI是輔助診斷難治性化膿性腦膜炎尤為重要的診斷措施之一[22]。MRI在顱內(nèi)感染的診斷與病情嚴(yán)重程度評估中充當(dāng)著重要的角色，可清晰的體現(xiàn)出化膿性腦膜炎顱腦影像學(xué)的多樣性[23]。相關(guān)研究顯示，難治性化腦患兒頭顱MRI檢查損傷部位越大，其臨床癥狀越嚴(yán)重，致死性越高。不同于CT形成的計(jì)算機(jī)人工斷層掃描，MRI可以提供多層面圖像，并具有高度的軟組織分辨能力，對病變內(nèi)部結(jié)構(gòu)的顯示優(yōu)于CT[24]。同時(shí)，由于不存在電離輻射，得到了患兒家屬的認(rèn)可。因此，采用MRI對可疑患兒進(jìn)行檢查可更早發(fā)現(xiàn)腦損傷，更大程度的對早期診斷難治性化腦提供依據(jù)，爭取治療時(shí)間，并對減少并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展提供了可靠的保障。增強(qiáng)MRI掃描也能進(jìn)一步識別早期平掃所缺失的微小病灶。崔福生[25]在其研究中表明頭顱MRI檢查可以更加清晰的顯示化膿性腦膜炎患兒顱腦病灶，這也與楊曉彤等的研究相一致[26]，并可為臨床早期診斷、指導(dǎo)用藥提供依據(jù)。崔峰的研究同樣表明，頭顱MRI對于化膿性腦膜炎的檢出率明顯高于CT等其他影像技術(shù)，更大程度的避免誤診及漏診[27]。另外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)頭顱MRI還可根據(jù)T1和T2的信號強(qiáng)度的變化，進(jìn)行急性期與恢復(fù)期的分類，這就為化膿性腦膜炎患兒的診斷和評估提供了有價(jià)值的信息，有助于醫(yī)生及時(shí)有效的進(jìn)行救治。

綜上所述，早期診斷難治性化腦患兒的臨床指標(biāo)不明確，尋求難治性化腦患兒的特征性實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)顯得至關(guān)重要。單純依靠癥狀、體征和一般的檢查常不能夠預(yù)知患兒的病情變化趨勢。而本文中探討的炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-17及頭顱MRI等變化與關(guān)聯(lián)對難治性化膿性腦膜炎的早期診斷及評估預(yù)后帶來了突破性的進(jìn)展，同時(shí)炎癥細(xì)胞因子和MRI聯(lián)合診斷也彌補(bǔ)了兩種方法的不足，從而使診斷和鑒定中樞神經(jīng)感染的效果達(dá)到最好，因此三者在難治性化腦的早期診斷中充當(dāng)著越來越重要的角色。