食物過敏進(jìn)程中的呼吸道疾病

許雪梅，殷勇

(國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心呼吸科，上海200127)

2005年6月28日，世界變態(tài)反應(yīng)組織聯(lián)合各國(guó)變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對(duì)抗過敏性疾病的全球倡議，希望提高人們對(duì)過敏性疾病的知曉度，教育醫(yī)師、患者和公眾，強(qiáng)調(diào)過敏性疾病的高患病率和危害性，并將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日[1]。過敏性疾病影響的人群龐大[2]，對(duì)個(gè)體而言，可能會(huì)降低生活質(zhì)量，影響生活、學(xué)習(xí)和工作；對(duì)國(guó)家來說，顯著可見的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)影響不容忽視，其中，哮喘和食物過敏引起的過敏反應(yīng)最為嚴(yán)重[3]。隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，過敏性疾病的表現(xiàn)會(huì)發(fā)生階段性變化，食物過敏通常是這一進(jìn)程的第一步。過敏性疾病在嬰幼兒期表現(xiàn)為食物過敏、濕疹、特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)，兒童期逐漸出現(xiàn)過敏性鼻炎、哮喘，直至成年期，被稱為“過敏進(jìn)程”[4]。由于種種原因，我國(guó)及世界各國(guó)，尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家，食物過敏患者數(shù)量不斷上升[5]。兒童食物過敏對(duì)其健康有不利影響，需引起高度重視。對(duì)于過敏進(jìn)程第一步的診斷是否及時(shí)，干預(yù)是否得當(dāng)，直接影響過敏進(jìn)程的發(fā)展。現(xiàn)就食物過敏進(jìn)程與呼吸道疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展予以綜述。

1 過敏進(jìn)程

“過敏進(jìn)程”最早于1973年被提出，描述了嬰幼兒及兒童早期的特應(yīng)癥，預(yù)示過敏性疾病患病危險(xiǎn)性的增加，通常首發(fā)癥狀為AD、濕疹和食物過敏，然后出現(xiàn)過敏性鼻炎及哮喘[4]。自20世紀(jì)90年代以來，這一概念已被普遍接受。嬰兒濕疹通常在出生后2～3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，往往與食物過敏有關(guān)，出生后1年更加明顯，哮喘常見于學(xué)齡前兒童，學(xué)齡期兒童多表現(xiàn)為過敏性鼻炎；兒童時(shí)期雖然濕疹和早期食物過敏(牛奶和雞蛋)逐漸消失，但哮喘和過敏性鼻炎持續(xù)存在[4]。關(guān)于兒童過敏進(jìn)程的研究主要來自歐洲和美國(guó)。德國(guó)一項(xiàng)出生隊(duì)列研究跟蹤調(diào)查了1 314例兒童(從出生至7歲)，評(píng)估和分析了AD的表現(xiàn)和自然病程，結(jié)果顯示，早期AD(定義為2歲前發(fā)病)患病率為21.5%，這些早期AD患兒43.2%在3歲時(shí)完全緩解，38.3%有間歇性疾病，18.7%每年有AD癥狀，預(yù)后主要取決于疾病嚴(yán)重程度、特應(yīng)性致敏、早期喘息和家族史，同時(shí)認(rèn)為早期AD合并喘息與學(xué)齡期哮喘有關(guān)[6]。Carlsten等[7]證明，早發(fā)持續(xù)性AD與特應(yīng)性致敏密切相關(guān)。近年研究提出了一種與過敏進(jìn)程相關(guān)的AD表型，其特征為AD發(fā)病較早且持續(xù)存在，血清白細(xì)胞介素-13水平升高、特異性高，血嗜酸粒細(xì)胞比例持續(xù)高[8]。早期、嚴(yán)重、持續(xù)性AD是過敏進(jìn)程的一部分。Ekb?ck等[9]對(duì)患有濕疹的嬰兒進(jìn)行了前瞻性研究，結(jié)果顯示，10歲時(shí)64%的兒童仍有濕疹問題，47%的兒童有過敏性鼻結(jié)膜炎，29%的兒童有哮喘，只有14%的兒童沒有過敏癥狀。另一項(xiàng)研究招募了3 124例1～2歲的兒童，通過家長(zhǎng)問卷調(diào)查跟蹤隨訪了5年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，持久性的濕疹進(jìn)一步發(fā)展為哮喘和過敏性鼻炎的可能性增加[10]。2016年，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院對(duì)1 050 061例兒童進(jìn)行了回顧性分析，是迄今為止規(guī)模最大的一項(xiàng)關(guān)于食物過敏、濕疹、哮喘、過敏性鼻炎的研究，該研究證明，食物過敏與哮喘和過敏性鼻炎的發(fā)生有關(guān)，對(duì)花生、牛奶和雞蛋的過敏會(huì)顯著增加患哮喘和過敏性鼻炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與對(duì)單一食物過敏的兒童相比，對(duì)多種食物過敏的兒童患哮喘和過敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)更高[11]。一項(xiàng)研究評(píng)估了經(jīng)常喘息的學(xué)步兒童的特應(yīng)性特征發(fā)現(xiàn)，這些兒童有持續(xù)哮喘的高風(fēng)險(xiǎn)，父母有哮喘病史、AD或兩者兼有，在這一高危人群中，吸入性過敏原致敏患病率較高，提示空氣過敏原可能在哮喘的早期發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。一項(xiàng)關(guān)于免疫球蛋白E的橫斷面研究表明，食物(尤其是牛奶和雞蛋)相關(guān)成分在早期被發(fā)現(xiàn)，而植物過敏原的特異性免疫球蛋白E則發(fā)現(xiàn)得較晚[13]。一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)隨機(jī)選取的276例丹麥兒童從出生隨訪到26歲，結(jié)果證明，食物過敏原致敏在嬰兒早期最為普遍，而吸入性過敏原致敏在隨后占主導(dǎo)地位[14]。這與臨床病程一致，且幼兒主要患有濕疹和食物過敏，而哮喘和過敏性鼻結(jié)膜炎在兒童晚期和成年期占主導(dǎo)地位。研究顯示，51.69%(46/89)的受試者存在持續(xù)性AD，患有持續(xù)性AD的早期學(xué)齡兒童呼吸道過敏性疾病的患病率高于嬰兒期AD消失的兒童；很多中國(guó)兒童在嬰兒期有食物蛋白過敏相關(guān)癥狀，這部分兒童在上學(xué)早期呼吸道過敏性疾病的發(fā)生率遠(yuǎn)高于國(guó)家同期水平；嬰兒期食物過敏原檢測(cè)陽性的兒童到了上學(xué)早期僅有40%仍對(duì)食物過敏原保持敏感；而在嬰兒期接受吸入性過敏原篩查顯示陰性結(jié)果的兒童在早期學(xué)校隨訪中，65.57%(40/61)的兒童對(duì)吸入性過敏原敏感，且空氣過敏原致敏較食物過敏原致敏更為普遍，表現(xiàn)出更嚴(yán)重的過敏；該研究同時(shí)分析了影響過敏進(jìn)程的潛在影響因素，多元logistic回歸分析顯示，持續(xù)性AD和家族過敏史是呼吸道過敏性疾病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。在以上“過敏進(jìn)程”中，過敏性疾病包括但不限于AD、濕疹、食物過敏、過敏性鼻炎、過敏性鼻結(jié)膜炎、哮喘，這些疾病給社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響個(gè)體生活質(zhì)量。食物過敏和哮喘患兒發(fā)生嚴(yán)重致死風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，其中以青少年群體風(fēng)險(xiǎn)最高[3]。

2 食物過敏與呼吸道過敏性疾病

2.1食物過敏 過敏性疾病并非新近發(fā)現(xiàn)，它已存在數(shù)千年，最早的報(bào)道可追溯至公元前2 641年的古埃及[15]。近年對(duì)于食物過敏的關(guān)注度越來越高，這與其發(fā)病率日益上升且成為威脅兒童健康的主要問題有關(guān)。食物是供人類食用經(jīng)加工、半加工或未加工的物質(zhì)，包括飲料、口香糖、食品添加劑和膳食補(bǔ)充劑等。僅作為藥物、煙草制品和化妝品(如唇部護(hù)理產(chǎn)品)使用的物質(zhì)不包括在內(nèi)。食物過敏原是指食物中的特定成分，具有代表性的為蛋白質(zhì)，有時(shí)也包括化學(xué)半抗原，可被過敏原特異性免疫細(xì)胞識(shí)別，引起特定的免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生特征性癥狀。食物過敏定義為：在攝入給定的食物時(shí)由于特定的免疫反應(yīng)對(duì)健康產(chǎn)生的可重復(fù)不良影響，包括皮膚、黏膜、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)，需與“食物致敏”和“食物不耐受”區(qū)分開。食物過敏通常是指在暴露于某種特定食物過敏原時(shí)，特異性免疫球蛋白E水平升高，但不引發(fā)臨床癥狀；食物不耐受是指暴露于某種食物時(shí)出現(xiàn)相關(guān)消化道癥狀，但不累及免疫系統(tǒng)[16]。對(duì)于食物過敏的研究，以美國(guó)、德國(guó)、意大利和英國(guó)等西方國(guó)家研究較多。世界上最常見的食物過敏原為牛奶和雞蛋，第三常見食物過敏原因年齡、地域和膳食結(jié)構(gòu)而異，其中美國(guó)和瑞士是花生，德國(guó)和日本是小麥，西班牙是樹堅(jiān)果，以色列是芝麻，韓國(guó)是核桃[17]。牛奶、雞蛋過敏雖然最為常見，但隨著年齡增長(zhǎng)可逐漸緩解，通常到學(xué)齡期便可消失；花生、堅(jiān)果食物過敏較少見，但是大多數(shù)過敏者會(huì)終生受其影響[18]。2016年，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院的大規(guī)模研究顯示，花生過敏最常見，其次為牛奶、雞蛋、貝類和大豆[11]。我國(guó)8個(gè)城市通過問卷調(diào)查獲得的0～36個(gè)月嬰幼兒食物過敏主要為雞蛋、蝦、魚、牛奶、小麥、大豆和花生，不同年齡段過敏率有所差異[19]。

診斷食物過敏的金標(biāo)準(zhǔn)是食物激發(fā)試驗(yàn)，需要投入大量資源，并不適用于臨床實(shí)踐。大多數(shù)大規(guī)模研究依賴皮膚過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性免疫球蛋白E檢測(cè)來確定患病率。雖然食物過敏是全世界許多國(guó)家兒童中最常見的慢性非傳染性疾病之一，但缺乏關(guān)于該疾病負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，特別是在發(fā)展中國(guó)家。2012年，世界變態(tài)反應(yīng)組織通過調(diào)查其所有成員國(guó)和一些鄰國(guó)，收集了來自89個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)超過一半的被調(diào)查國(guó)家沒有任何關(guān)于食物過敏流行的數(shù)據(jù)，只有10%的國(guó)家有基于食物激發(fā)試驗(yàn)的準(zhǔn)確的食物過敏流行數(shù)據(jù)，其余約25%國(guó)家的數(shù)據(jù)主要基于父母報(bào)告的食物過敏診斷或癥狀，這被認(rèn)為高估了食物過敏的流行程度；經(jīng)食物激發(fā)試驗(yàn)證實(shí)，發(fā)達(dá)國(guó)家學(xué)齡前兒童食物過敏的患病率高達(dá)10%，中國(guó)學(xué)齡前兒童的食物過敏患病率約為7%，與澳大利亞和英國(guó)的學(xué)齡前兒童總食物過敏患病率(5%～10%)相當(dāng)[5]。發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家的食物過敏似乎均在增加，但缺乏高質(zhì)量的對(duì)比數(shù)據(jù)。

過敏性疾病的臨床表現(xiàn)通常遵循一個(gè)有序的發(fā)展進(jìn)程。目前可能危及生命的食物過敏反應(yīng)已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。過敏性疾病的發(fā)生與遺傳有關(guān)。大多數(shù)患有過敏性疾病的兒童，追問其病史可發(fā)現(xiàn)相關(guān)過敏性疾病家族史；父母雙方患有過敏性疾病較一方患有過敏性疾病，其孩子患過敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)可由30%～40%增至近乎80%[18]。全基因組關(guān)聯(lián)研究強(qiáng)調(diào)了一些與特應(yīng)性疾病相關(guān)的基因位點(diǎn)[20-21]。過敏性疾病的患病率迅速增加不能單純從遺傳角度解釋。研究發(fā)現(xiàn)，與美國(guó)本土出生的孩子相比，美國(guó)非本土出生的孩子患過敏性疾病的概率降低，包括既往哮喘、當(dāng)前哮喘、濕疹、花粉熱和食物過敏；同時(shí)，在美國(guó)以外出生的孩子中，父母在外國(guó)出生的孩子患特應(yīng)性疾病的概率顯著低于父母在美國(guó)出生的孩子；然而，在美國(guó)以外出生的兒童在美國(guó)居住超過10年后，過敏性疾病的患病率迅速上升[22-23]。這表明，現(xiàn)代環(huán)境能促進(jìn)過敏性疾病的發(fā)生。對(duì)于這一變化，有學(xué)者提出了衛(wèi)生假說、屏障調(diào)節(jié)假說、微生態(tài)失調(diào)假說和病毒假說[18]。衛(wèi)生假說認(rèn)為，隨著社會(huì)衛(wèi)生的發(fā)展和生活條件的改變，接觸細(xì)菌和寄生蟲病的機(jī)會(huì)減少，沒有感染的持續(xù)刺激，免疫系統(tǒng)開始對(duì)以前無害的環(huán)境抗原產(chǎn)生反應(yīng)，故過敏性疾病越來越多[24-25]。屏障調(diào)節(jié)假說基于AD與異常的皮膚屏障有關(guān)，認(rèn)為皮膚屏障的潛在破壞促進(jìn)AD的發(fā)展；上皮和黏膜屏障通常表現(xiàn)出耐受、非炎癥的免疫環(huán)境，如果屏障被破壞，其在修復(fù)過程中將激活輔助性T細(xì)胞2通路，使免疫反應(yīng)偏向特應(yīng)性[26]。微生態(tài)失調(diào)假說認(rèn)為，微生物菌群失調(diào)可能是特應(yīng)癥形成的基礎(chǔ)，且剖宮產(chǎn)、城市生活環(huán)境、配方奶喂養(yǎng)以及生命早期暴露于抗生素均與特應(yīng)癥增加有關(guān)[27]。嬰兒早期嚴(yán)重呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)感染與持續(xù)性哮喘之間的密切關(guān)系于20世紀(jì)70年代首次被描述，抗RSV免疫球蛋白E是作為抗病毒免疫應(yīng)答的一部分產(chǎn)生，抗RSV免疫球蛋白E水平與喘息風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；進(jìn)一步的證據(jù)表明，輔助性T細(xì)胞2可能對(duì)RSV產(chǎn)生應(yīng)答，RSV感染開始時(shí)嗜酸粒細(xì)胞增多也能積極預(yù)測(cè)喘息持續(xù)時(shí)間[28]，病毒假說因此形成。

2.2食物過敏與過敏性鼻炎 過敏性鼻炎與非過敏性鼻炎的癥狀難以區(qū)分，臨床做出正確診斷依賴皮膚或血清的過敏試驗(yàn)陽性和臨床病史支持，并非所有研究均能嚴(yán)格對(duì)其進(jìn)行區(qū)分。若將非過敏性鼻炎但皮膚或血清過敏試驗(yàn)陽性而無相關(guān)臨床病史患者納入過敏性鼻炎，則其患病率會(huì)被高估；若患有過敏性鼻炎的患者并未尋求?？漆t(yī)師的幫助，則其患病率可能被低估?？傊?，各國(guó)報(bào)道的過敏性鼻炎發(fā)病率正逐漸升高。2010年我國(guó)兒童過敏性鼻炎患病率為10%[29]；一項(xiàng)前瞻性多中心研究發(fā)現(xiàn)，確診為食物蛋白過敏的嬰幼兒在學(xué)齡前期發(fā)展為呼吸道過敏性疾病的比例達(dá)47.32%(53/112)，經(jīng)醫(yī)師確診的過敏性鼻炎比例高達(dá)43.75%(49/112)[4]。挪威的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，1985—2008年7～14歲學(xué)齡期兒童過敏性鼻炎患病率由15.9%增至24.5%[30]。早期食物過敏兒童學(xué)齡期出現(xiàn)鼻部或支氣管癥狀的比例顯著高于健康兒童，且食物過敏發(fā)生的年齡越早，持續(xù)的時(shí)間越長(zhǎng)(>1年)，發(fā)生過敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)越高(是短期食物過敏的3.4倍)；同時(shí)，對(duì)多種食物過敏以及曾出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患兒過敏性鼻炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高[31]。2016年，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院的一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，所有年齡段兒童過敏性鼻炎的患病率為19.9%，證明食物過敏與過敏性鼻炎的發(fā)生有關(guān)，在確診食物過敏的患者中有35%繼而患過敏性鼻炎；在主要食物過敏原中，對(duì)花生、牛奶和雞蛋過敏明顯的患者易導(dǎo)致過敏性鼻炎；此外，與單一食物過敏患者相比，多重食物過敏患者患過敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。

2.3食物過敏與哮喘 據(jù)估計(jì)，全球約有3億(占總?cè)丝诘?.3%)哮喘患者[2]，患病率因年齡、原國(guó)籍、性別、種族和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位而異。挪威1985—2008年7～14歲學(xué)齡兒童哮喘的患病率從7.3%上升至17.6%[30]。美國(guó)自1970年起哮喘患病率逐年增加，并以城市兒童顯著，可能與城市特有的內(nèi)部環(huán)境有關(guān)，如人群增加和室內(nèi)過敏原(塵螨、蟑螂、小鼠和寵物皮屑等)，人在室內(nèi)的時(shí)間越來越長(zhǎng)，隨之暴露于這些常年存在的過敏原水平也越來越高[18]。美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院的大規(guī)模研究顯示，所有年齡段兒童的哮喘患病率為21.8%，食物過敏與哮喘的發(fā)生有關(guān)[11]。1990年、2000年、2010年，我國(guó)共組織了3次大規(guī)模的全國(guó)兒童哮喘患病率流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示，兒童哮喘平均患病率20年間連續(xù)大幅度上漲；流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)主要城市城區(qū)兒童哮喘總患病率為3.02%[32]。食物蛋白過敏的嬰幼兒在學(xué)齡前期發(fā)展為呼吸道過敏性疾病的比例達(dá)47.32%，經(jīng)醫(yī)師確診的哮喘比例為23.21%[4]。哮喘是發(fā)生致命性食物過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，而食物過敏是哮喘發(fā)病和死亡的高危因素，食物過敏與哮喘共患，且相互影響，使嚴(yán)重致死性過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[31,33]。哮喘并存其他過敏性疾病(多數(shù)為食物過敏)的患兒口服糖皮質(zhì)激素的用量、哮喘相關(guān)的急診就診率顯著增加，而哮喘的有效控制時(shí)間縮短[34]；且更易激發(fā)危重哮喘發(fā)作，導(dǎo)致哮喘控制不佳及更高的發(fā)病率和住院率[35]。

3 食物過敏的回避與早期接觸

20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)初的臨床指南和建議均支持在高過敏風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的飲食中以及在妊娠和哺乳期母親的飲食中排除過敏性食物，但21世紀(jì)前10年后期至今，避免在生命早期食用某些過敏性食物的建議被撤回[36]。2011年，日本食物過敏指南建議，不絕對(duì)避免攝入過敏原，但在正確識(shí)別致敏原的基礎(chǔ)上盡量減少食物的攝入[16]；其最近更新的指南建議，患者應(yīng)盡早循序漸進(jìn)地食用致敏食物[37]。食物過敏中牛奶、雞蛋最常見，其他常見的還有花生、堅(jiān)果、魚、蝦等。對(duì)于嬰幼兒牛奶蛋白過敏，學(xué)者建議早期回避，即母乳喂養(yǎng)兒母親飲食嚴(yán)格回避含牛奶食物，配方喂養(yǎng)兒可使用深度水解配方奶，嚴(yán)格無牛奶蛋白飲食[38]。我國(guó)一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、盲法、對(duì)照、多中心研究對(duì)食物蛋白過敏或牛奶蛋白過敏嬰兒隨機(jī)以氨基酸配方粉劑(紐康特)或大豆蛋白配方營(yíng)養(yǎng)粉劑喂養(yǎng)12周，結(jié)果顯示，兩種配方奶均能緩解嬰兒時(shí)期的過敏癥狀，隨著喂養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，以氨基酸為基礎(chǔ)的配方奶在體重增長(zhǎng)方面有優(yōu)勢(shì)，可能由于以氨基酸為基礎(chǔ)的嬰兒配方腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)粉劑吸收完全，利于生長(zhǎng)發(fā)育，且氨基酸配方奶臨床應(yīng)用安全、耐受性好[39]。在預(yù)防過敏進(jìn)程方面，德國(guó)嬰兒營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究調(diào)查了嬰兒水解配方奶對(duì)有過敏家族史的學(xué)齡期兒童過敏表型的影響，結(jié)果顯示，在預(yù)防哮喘和過敏性鼻炎方面水解配方奶與正常配方奶無差異[40]。

回避或早期接觸哪種策略在預(yù)防食物過敏方面更有效一直不明確。在大多數(shù)食物過敏中，食物過敏原的主要暴露是通過攝入，但也有一些患者在皮膚接觸或吸入食物蛋白后出現(xiàn)癥狀。關(guān)于食物過敏的特異性免疫治療有口服、舌下和皮外免疫治療，其中口服免疫治療的研究最多。2015年對(duì)花生過敏的研究發(fā)現(xiàn)，早期花生的引入顯著降低了花生過敏高危兒童發(fā)生花生過敏的頻率，并調(diào)節(jié)了對(duì)花生的免疫反應(yīng)，為花生過敏的早期預(yù)防策略提供了強(qiáng)有力的證據(jù)；該研究隨機(jī)分配了640例患有高危特應(yīng)性疾病(嚴(yán)重的濕疹、雞蛋過敏或兩者兼有)的嬰兒，讓他們?cè)诔錾?1～60個(gè)月之前食用或避免食用花生，結(jié)果顯示，與避免食用花生相比，早期攝入和定期食用花生可使花生過敏的發(fā)生相對(duì)減少70%～86%[41]。后續(xù)的研究表明，間歇性的食用并不會(huì)導(dǎo)致對(duì)花生耐受性的下降，對(duì)花生過敏的兒童從嬰兒期到5歲期間經(jīng)常食用花生，即使在1年不吃花生后，花生過敏的患病率也沒有增加，這種保護(hù)作用似乎是持續(xù)的[42]?；谶@些證據(jù)，目前食物過敏指南建議將引入花生作為一種主要預(yù)防策略推薦給高危嬰兒[43]。關(guān)于常見的雞蛋過敏，診斷明確后最有效的治療方法為嚴(yán)格避免食用雞蛋和含有微量雞蛋的產(chǎn)品。除避免飲食外，蛋類過敏患者還需避免接種雞蛋衍生的疫苗和藥物，如在雞胚液中開發(fā)的流感疫苗?？诜庖忒煼▽?duì)雞蛋過敏也有一些有效研究。在2012年一項(xiàng)具有里程碑意義的研究中，Burks等[44]對(duì)40例5～11歲兒童進(jìn)行了迄今為止規(guī)模最大的雞蛋口服免疫治療的隨機(jī)對(duì)照研究，口服維持劑量為2 g蛋清粉，結(jié)果顯示55%的患兒在10個(gè)月時(shí)脫敏，75%的患兒在22個(gè)月時(shí)脫敏；28%的脫敏患兒在停止口服免疫治療2個(gè)月后，口服激發(fā)試驗(yàn)仍陰性，表現(xiàn)出持續(xù)無反應(yīng)?？诜庖咧委熆赡苁故澄镞^敏治療模式從避免過敏原轉(zhuǎn)向主動(dòng)免疫治療。食品免疫治療的目標(biāo)仍存在爭(zhēng)議，其有效性的證據(jù)僅限于研究背景，而非實(shí)際應(yīng)用。雖然免疫療法目前還不能作為常規(guī)治療方法，但免疫療法對(duì)食物過敏的治療是有希望的。食物過敏與呼吸道過敏性疾病之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性，這可能表明，在懷孕、哺乳期間及早干預(yù)飲食以及推遲攝入固體食物、早期的食物干預(yù)，或許可以降低過敏性鼻炎和哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)[31]。嬰幼兒是食物過敏高發(fā)人群，尋找有效的防治食物過敏措施需要更多的研究支持。食物過敏干預(yù)對(duì)過敏進(jìn)程中呼吸道疾病的影響需要更多的研究證實(shí)。

4 小 結(jié)

隨著人類生活方式和社會(huì)環(huán)境的改變，過敏性疾病已成為21世紀(jì)影響人類健康的全球性疾病?？破招麄?、媒體報(bào)道，使大眾越來越了解、認(rèn)識(shí)過敏性疾病。同時(shí)，越來越多的研究也證實(shí)了“過敏進(jìn)程”。為防治過敏，國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南提出了很多對(duì)于兒童食物過敏的治療建議(包括過敏食物的回避和早期接觸)，但還需要更多的證據(jù)支持。根據(jù)以往的研究，針對(duì)早期食物過敏的干預(yù)一定程度上可以改善“過敏進(jìn)程”，但也需要更多的研究證實(shí)。