子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

奉容花，魏林珍，王海琳

(1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；2.甘肅省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，蘭州 730000)

子宮內(nèi)膜癌是女性第六大常見(jiàn)癌癥，常見(jiàn)于絕經(jīng)后[1]。1992—2002年，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率(女性50～74歲)每年增長(zhǎng)2.5%；2006—2012年，其發(fā)病率上升至10%[2]。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)預(yù)計(jì)到2020年，美國(guó)將有65 620例新發(fā)病例和12 590例子宮癌癥患者死亡，其中主要為子宮內(nèi)膜癌患者[3]。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟子宮內(nèi)癌分期標(biāo)準(zhǔn)，早期患者以手術(shù)為主，術(shù)后根據(jù)高危因素評(píng)估結(jié)果，選擇性輔助治療；而晚期患者為綜合治療，包括手術(shù)、放療和(或)化療(化學(xué)藥物、激素藥物)。但在治療過(guò)程中，因不同因素，患者并發(fā)癥較多，其中包括術(shù)后血栓形成、麻痹性腸梗阻、化療后的骨髓抑制及放療性腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，尤其在多次放、化療后，患者一般耐受情況逐漸減弱，甚至不能耐受，導(dǎo)致治療失敗，從而引起腫瘤復(fù)發(fā)及死亡率增加。因此，明確子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，提前做好防御措施及根據(jù)發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù)性治療，對(duì)降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率非常重要。

在目前的流行病學(xué)情況下，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素可分為遺傳因素與非遺傳因素兩大類，其中非遺傳因素主要包括肥胖、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能減退及多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)等內(nèi)分泌代謝相關(guān)疾病、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生、腸道和陰道微生物群生態(tài)失衡等?，F(xiàn)就子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展予以綜述，以期為明確子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素提供證據(jù)。

1 遺傳因素

子宮內(nèi)膜癌基因組圖譜研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌具有基因遺傳特性，但其中大部分由林奇綜合征(也稱遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌綜合征)引起，發(fā)病率為3%～5%[4]。林奇綜合征由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2發(fā)生遺傳突變引起[5]。除林奇綜合征外，Spurdle等[6]發(fā)現(xiàn)，DNA聚合酶ε和δ即POLE(外顯子9～14)和POLD1(外顯子8～13)的核酸外切酶校正結(jié)構(gòu)域中的致病種系變體對(duì)聚合酶校正功能有害，易發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。然而，由于缺乏報(bào)道，目前所有的研究均集中于通過(guò)患有息肉病和(或)結(jié)直腸癌的先證者來(lái)進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌確診，因此POLD1和POLE相關(guān)的子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)尚未評(píng)估。此外在與人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因相關(guān)的Cowden綜合征中也發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因突變攜帶者患子宮內(nèi)膜癌的終身風(fēng)險(xiǎn)為19%～28%[6-7]。

無(wú)論子宮內(nèi)膜癌潛在遺傳傾向如何，子宮內(nèi)膜癌家族史與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān)，尤其家族中如果有一個(gè)一級(jí)親屬在50歲之前被診斷為子宮內(nèi)膜癌，則后代患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)為6.68%；如果有兩個(gè)及以上的一級(jí)或二級(jí)親屬曾被診斷為子宮內(nèi)膜癌，則后代的患病風(fēng)險(xiǎn)上升至8.73%[7]。因此評(píng)估患者病史和家族史，篩查出可疑的子宮內(nèi)膜癌相關(guān)遺傳性狀攜帶者并改善遺傳性癌的遺傳檢測(cè)，對(duì)由遺傳引起的子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加具有重要意義。

2 非遺傳因素

2.1內(nèi)分泌代謝相關(guān)疾病

2.1.1肥胖 目前，超過(guò)一半的子宮內(nèi)膜癌可歸因于肥胖，肥胖被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。日本的一項(xiàng)前瞻隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，每增加5個(gè)體質(zhì)指數(shù)單位，患Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)明顯增加[9]。da Silva等[10]的研究也顯示，與正常體重的絕經(jīng)后女性相比，肥胖女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。Onstad等[8]認(rèn)為，其致病機(jī)制可能為：①肥胖會(huì)增加芳香酶活性，導(dǎo)致體內(nèi)雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，直接促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖和增殖基因的轉(zhuǎn)錄；②性激素結(jié)合球蛋白水平隨著肥胖的增加而降低，從而增加了具有生物活性雌激素的積累；③肥胖相關(guān)的促炎性脂肪因子，如瘦素、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α，可抑制正常的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及引起胰島素抵抗，從而導(dǎo)致高胰島素血癥、胰島素樣生長(zhǎng)因子1的增加和促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖的高血糖癥；④在脂肪因子介導(dǎo)的慢性炎癥情況下，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生還與細(xì)胞應(yīng)激能增強(qiáng)遺傳不穩(wěn)定性和DNA損傷相關(guān)。此外，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的線粒體活性氧類可以導(dǎo)致DNA鏈斷裂。在上述條件下，具有DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜組織很可能積累有害的基因突變，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生和癌變。因此，需提高大家對(duì)肥胖與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

2.1.2高血壓 目前，關(guān)于高血壓與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床研究較多。一項(xiàng)關(guān)于高血壓與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的薈萃研究顯示，高血壓與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)可能呈正相關(guān)[11]。Aune等[12]對(duì)高血壓與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析也顯示，高血壓是子宮內(nèi)膜癌的一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)因素，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加了61%。但Esposito等[13]的研究結(jié)果并不支持高血壓與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Aune[12]等的研究認(rèn)為，高血壓是與生活方式因素和一些醫(yī)療條件(包括飲食、體質(zhì)指數(shù)、身體活動(dòng)和糖尿病)密切相關(guān)的疾病，因此研究者不能完全排除觀察到的高血壓與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)至少部分是由于上述因素混淆所致。他們對(duì)上述因素進(jìn)行調(diào)整后發(fā)現(xiàn)，亞組仍存在顯著關(guān)聯(lián)，表明高血壓對(duì)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)有不良影響。然而，高血壓與子宮內(nèi)膜癌的確切關(guān)系仍需大量臨床研究證實(shí)。另一方面，高血壓對(duì)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)不良影響的生物學(xué)機(jī)制也尚不清楚。石婭婭等[14]提出，高血壓導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制可能為下丘腦-垂體促性腺功能異常，引起卵巢排卵及分泌性激素功能異常，進(jìn)而造成子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受單一的雌激素刺激，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生異常增生和癌變。迄今為止，關(guān)于高血壓在子宮內(nèi)膜癌中的作用機(jī)制研究較少，但鑒于高血壓為子宮內(nèi)膜癌的一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)因素，或許能通過(guò)研究?jī)烧叩淖饔脵C(jī)制，開(kāi)發(fā)出治療子宮內(nèi)膜癌新方法。

2.1.3糖尿病 子宮內(nèi)膜癌患者常伴發(fā)2型糖尿病。Saed等[15]的研究顯示，與未合并糖尿病女性相比，合并糖尿病女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加72%，提示糖尿病可能增加了女性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Friberg等[16]的薈萃分析也顯示，與未合并糖尿病女性相比，合并糖尿病女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加超過(guò)兩倍。上述研究表明，糖尿病增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。雖然糖尿病和子宮內(nèi)膜癌關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制尚未完全了解，但研究表明胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血糖、炎癥和胰島素樣生長(zhǎng)因子1途徑的紊亂可能導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌[17]。也有研究表明，二甲雙胍作為2型糖尿病最常用的降糖藥，能增強(qiáng)胰島素敏感性，能改善子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存率[18]。因此，進(jìn)一步研究糖代謝異常促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的機(jī)制，揭示代謝性疾病引起子宮內(nèi)膜癌的關(guān)鍵分子，尋找替代二甲雙胍的新型有效預(yù)防或抗癌藥物具有重要的臨床意義。

2.1.4甲狀腺功能減退 甲狀腺功能減退癥是由甲狀腺激素合成和分泌不足或組織利用不足引起的一種減少代謝綜合征，是子宮內(nèi)膜癌患者中最常見(jiàn)的疾病之一。Wang等[19]的研究認(rèn)為，甲狀腺功能減退癥并不是子宮內(nèi)膜癌的罕見(jiàn)并發(fā)癥，且治療前血清促甲狀腺激素水平的升高與子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后不良有關(guān)；同時(shí)他們還認(rèn)為，在子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素中，甲狀腺功能減退癥與代謝綜合征、PCOS和不育癥相互作用或直接作用于子宮內(nèi)膜本身，可能影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展。Tangjitgamol等[20]對(duì)335例子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，220例患者(65.7%)患有醫(yī)學(xué)合并癥，且代謝綜合征中的第二常見(jiàn)疾病為甲狀腺功能紊亂，其中甲狀腺功能減退患者占4.2%。Kanat-Pektas等[21]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照者相比，子宮內(nèi)膜癌患者的血清促甲狀腺激素水平顯著升高。上述研究表明，甲狀腺功能異?？赡芘c子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病有關(guān)，尤其與甲狀腺功能減退關(guān)系密切；但子宮內(nèi)膜癌與甲狀腺功能減退的關(guān)系及甲狀腺功能減退在子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)生發(fā)展機(jī)制需進(jìn)一步研究。

2.1.5PCOS PCOS通常被認(rèn)為是雌激素依賴性子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[22]。Gottschau等[23]的大型隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與未患PCOS女性人群相比，PCOS女性患者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。肝臟和卵巢的功能失調(diào)是PCOS發(fā)生的主要原因，繼而導(dǎo)致過(guò)量的雄激素、胰島素、雌酮、黃體生成素和脂質(zhì)等生成[24]。Cadagan等[25]的研究表明，黃體生成素和胰島素的協(xié)同作用可顯著上調(diào)類固醇生成酶細(xì)胞色素P450酶17的水平，從而增加整體類固醇生成活性，刺激雄激素的合成。綜上可知，高雄激素在PCOS中發(fā)揮重要作用，高雄激素可以抑制卵泡發(fā)育和成熟，誘發(fā)發(fā)育過(guò)的濾泡閉鎖，導(dǎo)致持續(xù)的無(wú)排卵。此外，若睪酮積累過(guò)量，睪酮可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成雌酮，引起雌酮/雌二醇比例增加，導(dǎo)致卵泡發(fā)育受影響，同時(shí)會(huì)上調(diào)黃體生成素與卵泡刺激素的比例，導(dǎo)致卵巢排卵功能障礙[24]。由于慢性無(wú)排卵，PCOS患者經(jīng)歷持續(xù)的雌激素刺激，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無(wú)法周期性脫落而發(fā)生增生改變，而子宮內(nèi)膜的過(guò)度生長(zhǎng)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展關(guān)系密切。因此，闡明PCOS與子宮內(nèi)膜癌的觸發(fā)因素和臨床治療之間的關(guān)系，能為開(kāi)發(fā)具有更多科學(xué)價(jià)值和臨床價(jià)值的新型治療提高新思路。

2.2分泌雌激素的卵巢腫瘤 卵巢性索間質(zhì)腫瘤約占惡性卵巢腫瘤的8%，其中最常見(jiàn)的類型為顆粒細(xì)胞瘤，約占惡性卵巢性索間質(zhì)腫瘤的90%[26]。顆粒細(xì)胞瘤作為最常見(jiàn)的分泌雌激素的卵巢腫瘤，因顆粒細(xì)胞腫瘤分泌雌激素過(guò)多，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受單一的雌激素作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展。Ottolina等[27]研究也發(fā)現(xiàn)，約50%的顆粒細(xì)胞瘤患者伴有子宮內(nèi)膜增生，10%伴有子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。Kitamura等[28]對(duì)30例顆粒細(xì)胞瘤患者的研究顯示，幾乎所有顆粒細(xì)胞瘤均為抑制素α和P450芳香化酶陽(yáng)性表達(dá)，其中抑制素α可抑制垂體腺中卵泡刺激素的產(chǎn)生，導(dǎo)致絕經(jīng)前顆粒細(xì)胞瘤患者的月經(jīng)周期不規(guī)則，P450芳香化酶的表達(dá)可調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞瘤中雌激素的產(chǎn)生，但具體的生物學(xué)機(jī)制需進(jìn)一步探索。故臨床醫(yī)師應(yīng)注意患有能分泌雌激素的卵巢腫瘤患者，尤其是顆粒細(xì)胞瘤患者，他們可能是患子宮內(nèi)膜惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群，而血清中抑制素α和P450芳香化酶表達(dá)的陽(yáng)性結(jié)果，或許能作為該類患者早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)指標(biāo)。

2.3他莫昔芬 他莫昔芬作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，是抑制乳腺癌的抗雌激素藥物，但其長(zhǎng)期使用可增加子宮內(nèi)膜相關(guān)不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Mocellin等[29]的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，接受他莫昔芬治療的女性子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)增加。Fleming等[30]也發(fā)現(xiàn)，在雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者中，將標(biāo)準(zhǔn)治療(即口服他莫昔芬治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者5年)時(shí)間延長(zhǎng)至10年，乳腺癌患者患子宮內(nèi)膜癌的累積風(fēng)險(xiǎn)從1.5%增加至3.2%。長(zhǎng)時(shí)間口服他莫昔芬與子宮內(nèi)膜發(fā)生病變可能相關(guān)，但它們之間的作用機(jī)制尚不清楚。目前有研究認(rèn)為，這與他莫昔芬的雌激素激動(dòng)作用和多種信號(hào)通路的上調(diào)有關(guān)，包括促分裂原活化的蛋白激酶、原癌基因和胰島素樣生長(zhǎng)因子1；同時(shí)，也與DNA損傷和錯(cuò)配修復(fù)作用有關(guān)，遺傳毒性和高頻p53突變對(duì)散發(fā)性惡性腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因和DNA改變(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性)具有啟動(dòng)子作用[31]。因此，了解他莫昔芬促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的分子機(jī)制對(duì)于確定降低接受他莫昔芬治療的乳腺癌患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的策略至關(guān)重要。

2.4子宮內(nèi)膜息肉 子宮內(nèi)膜息肉在女性人群中經(jīng)常發(fā)生，其發(fā)生率為7.8%～34.9%[32]。Uglietti等[33]的薈萃分析顯示，子宮內(nèi)膜息肉患者的惡變率為2.73%；且絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉的惡變率高于絕經(jīng)前女性，有臨床癥狀的子宮內(nèi)膜息肉女性患者惡變率也高于無(wú)癥狀患者。Ghoubara等[34]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜息肉的癌變風(fēng)險(xiǎn)與子宮內(nèi)膜厚度和體質(zhì)指數(shù)相關(guān)，在子宮內(nèi)膜厚度≥10.8 mm和體重指數(shù)≥32.5 kg/m2的女性中，其風(fēng)險(xiǎn)分別增加5.5倍和3.5倍。因此，臨床對(duì)于絕經(jīng)后、有臨床癥狀(異常子宮出血)、子宮內(nèi)膜異常偏厚及肥胖的子宮內(nèi)膜息肉患者，應(yīng)受到嚴(yán)格監(jiān)視及治療，必要時(shí)早期進(jìn)行手術(shù)治療，以避免上述患者子宮內(nèi)膜息肉后期惡變的發(fā)生。但根據(jù)目前的證據(jù)，無(wú)癥狀的子宮內(nèi)膜息肉患者是否為宮腔鏡息肉切除術(shù)的常規(guī)適應(yīng)證尚不清楚。由于子宮內(nèi)膜息肉的自然病程未知，導(dǎo)致其惡變的因素及機(jī)制仍未完全闡明，故臨床需進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)指導(dǎo)治療。

2.5子宮內(nèi)膜增生 子宮內(nèi)膜增生是一種過(guò)度增殖性疾病，根據(jù)國(guó)際最新分類方法，子宮內(nèi)膜增生可分為單純?cè)錾?、?fù)雜增生及不典型增生。Costales等[35]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)雜非典型子宮內(nèi)膜增生的惡變率高達(dá)42.6%。其可能由高雌激素水平并伴有孕激素水平不足引起，若子宮內(nèi)膜長(zhǎng)時(shí)間暴露于高雌激素水平下，將引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。孫志紅和張玉鳳[36]對(duì)子宮內(nèi)膜增生患者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜活檢為復(fù)雜性非典型增生、合并糖尿病、年齡越大及體質(zhì)指數(shù)越高等因素均為其惡變的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，臨床應(yīng)警惕子宮內(nèi)膜增生患者，尤其是子宮內(nèi)膜活檢為復(fù)雜性非典型增生、年齡偏大、肥胖及合并糖尿病患者，應(yīng)早期行癌變篩查，及早進(jìn)行干預(yù)治療，甚至手術(shù)治療。

2.6腸道和陰道微生物群 研究表明，微生物群在致癌過(guò)程中起重要作用[37]。在健康女性中，腸道和陰道中的微生物群通過(guò)多級(jí)屏障系統(tǒng)與宿主分離，當(dāng)這種多級(jí)屏障系統(tǒng)失效時(shí)，致病菌可以轉(zhuǎn)移到腸道和陰道上皮細(xì)胞，引起慢性炎癥[38]。而慢性炎癥在腫瘤發(fā)生的所有階段起重要作用，包括免疫抑制、腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[39]。雖然肥胖是子宮內(nèi)膜癌的確定風(fēng)險(xiǎn)因素，但研究發(fā)現(xiàn)肥胖個(gè)體中胃腸道微生物群的多樣性下降，而這種改變考慮與肥胖有關(guān)，可能引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展[38]。同時(shí)，微生物菌群失調(diào)致子宮內(nèi)膜癌的機(jī)制還與腸道細(xì)菌產(chǎn)生的酶可以結(jié)合和解偶聯(lián)雌激素有關(guān)，微生物會(huì)影響循環(huán)和排泄的雌激素水平，所以微生物群的紊亂可能導(dǎo)致雌激素驅(qū)動(dòng)子宮癌的風(fēng)險(xiǎn)增加[38]。因此，微生物群的平衡破壞可能會(huì)間接導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生癌變。

3 小 結(jié)

基因遺傳、內(nèi)分泌代謝疾病(肥胖、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能減退及PCOS)、分泌雌激素的卵巢腫瘤、他莫昔芬、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生、腸道和陰道微生物群失衡等作用因素均會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有癌癥家族史，尤其是一級(jí)家屬，可以進(jìn)行基因檢測(cè)或經(jīng)過(guò)專業(yè)咨詢后定期行子宮內(nèi)膜活檢，必要時(shí)行預(yù)防性手術(shù)；對(duì)于體質(zhì)指數(shù)偏高、有高血壓及糖尿病的高危女性，建議通過(guò)改變生活方式，如低鹽低脂飲食、少食甜食和多運(yùn)動(dòng)，降低因上述因素引起的子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。若上述方法效果不佳，建議高血壓及糖尿病人群定期監(jiān)測(cè)血壓及血糖，必要時(shí)行藥物治療將血壓及血糖控制在正常范圍；同時(shí)，臨床醫(yī)師需高度警惕此類人群子宮內(nèi)膜發(fā)生惡變的可能。對(duì)于子宮內(nèi)膜息肉或增生的女性，尤其伴有臨床癥狀的女性，應(yīng)在早期階段及時(shí)行篩查和干預(yù)性治療；對(duì)月經(jīng)不調(diào)、不孕、PCOS和絕經(jīng)期綜合征患者，需行外源性激素治療時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)提供更加合理及安全的治療方案；對(duì)于甲狀腺功能減退、卵巢腫瘤、腸道及陰道微生物菌群失調(diào)的患者需通過(guò)檢查及早發(fā)現(xiàn)，同時(shí)予以相關(guān)性藥物治療，控制病情的進(jìn)一步進(jìn)展。雖然目前有關(guān)子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)因素研究較多，但在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分方面缺少系統(tǒng)、全面的系統(tǒng)將高危女性進(jìn)行不同等級(jí)的劃分，以及對(duì)于不同等級(jí)人群的篩查方法和治療方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái)，希望能制訂一套全面的子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)。