貓脊髓損傷的藥物治療

趙毅昂，付玉潔

（沈陽工學院生命工程學院 113122）

貓脊髓損傷會對其正常的肢體技能造成影響，根據(jù)損傷程度的不同，貓會出現(xiàn)不同的損傷，輕度損傷會表現(xiàn)為疼痛、運動障礙，重度損傷甚至可能導致癱瘓[1]。 對于程度較輕的脊髓損傷，即使不采取相應(yīng)的治療措施，其受損功能也會逐漸恢復，但大多數(shù)均需要給予針對性的治療，藥物治療是目前較常用的措施。

1 糖皮質(zhì)激素-甲潑尼松龍琥珀酸鈉

糖皮質(zhì)激素-甲潑尼松龍琥珀酸鈉是目前臨床治療貓脊髓損傷的首選藥物，雖然該藥物并不能適用于所有情況，但能起到保護受傷神經(jīng)組織以及促進神經(jīng)功能恢復的效果。 在使用甲潑尼松龍琥珀酸鈉對貓脊髓損傷進行治療時， 應(yīng)對病例進行深入地分析。 先了解脊髓損傷的性質(zhì)及嚴重程度，判斷是否存在脊髓壓迫，采用脊髓造影、深痛試驗等措施。 深痛試驗是在小動物有意識的情況下，對手指擠壓反應(yīng)能力的試驗。 但深痛知覺的喪失不僅是脊髓橫斷導致的， 還可能是由于椎間盤突出等因素導致的。

神經(jīng)保護藥在治療貓脊髓損傷時，應(yīng)盡量控制在損傷后8h內(nèi)使用，超過8h 可能出現(xiàn)治療無效的情況。 神經(jīng)保護藥對貓脊髓損傷的治療機制較為復雜，發(fā)生脊髓損傷后，脊髓組織會產(chǎn)生一系列的生理變化，導致部分神經(jīng)阻滯損傷，其中部分損傷會在傷害后立刻發(fā)生，屬于原發(fā)損害，但更多的損害是繼發(fā)脊髓損傷機制導致的，破壞具有漸進性的特點。 而神經(jīng)保護藥物能對這種繼發(fā)損傷進行有效地保護。 藥物能夠?qū)ι窠?jīng)起到保護效果，干擾神經(jīng)的生化反應(yīng)途徑，避免受到損害的脊髓出現(xiàn)不可逆損傷。 目前臨床中所使用的的甲潑尼松龍琥珀酸鈉能夠有效清除氧自由基，避免細胞代謝被破壞，對細胞的保護作用較強。

使用劑量方面， 在治療貓脊髓損傷時應(yīng)采用大劑量療法，至少30mg/kg。 在貓脊髓損傷后5min 內(nèi)給予甲潑尼松龍琥珀酸鈉治療，能有效提高受傷脊髓中心點周圍組織的存活率，脊髓功能恢復速率較快。 在貓脊髓受傷8h 內(nèi)連續(xù)使用甲潑尼松龍琥珀酸鈉48h，也能有效促進脊髓損傷的恢復。 由于甲潑尼松龍琥珀酸鈉具有良好的水溶性， 因此治療時可采用肌肉注射、 靜脈注射， 治療應(yīng)控制在受傷后8h 內(nèi)， 首次治療的用量控制在30mg/kg，持續(xù)治療48h 的劑量控制在5.4mg/（kg·h）。

另一方面， 由于甲潑尼松龍琥珀酸鈉屬于皮質(zhì)類激素，因此也存在一定的毒副作用， 同時在治療貓脊髓損傷時具有時效性，僅在受傷后8h 內(nèi)有效，8h 外療效較差，這可能也與藥物的毒副作用有關(guān)。 其次，該藥物的療效主要體現(xiàn)在對貓運動功能的恢復方面，病理檢查顯示，藥物僅會作用于脊髓受傷區(qū)域附近的灰質(zhì)上，無法對白質(zhì)起到有效的改善作用，但脊髓損傷主要是由于白質(zhì)損傷導致的。 貓脊髓損傷和人脊髓損傷不同，常見的損傷部位為T3-L3 階段，在配合方面也有一定的差別，因此治療時不能一概而論。 從整體上來看，甲潑尼松龍琥珀酸鈉治療貓脊髓損傷的整體療效是理想的，尤其是對于輕中度損傷以及8h 內(nèi)發(fā)病的病例，但對于重度損傷的療效有限。

2 naloxone、tirilazad mesylate 以及ganglioside GM-1

naloxone、tirilazad mesylate、ganglioside GM-1 均是醫(yī)學臨床中已開始應(yīng)用的藥物， 但目前對于動物試驗的研究相對較少。Naloxone 和tirilazad 對脊髓神經(jīng)功能的恢復效果有限，因此在動物治療方面應(yīng)用不多。 Gangliosides GM-1 屬于糖脂類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞中具有較高的濃度， 能有效恢復脊髓的神經(jīng)功能，保留軸突神經(jīng)原。 當貓脊髓受傷后72h 內(nèi)，給予gangliosides GM-1 持續(xù)18～32d，能有效促進脊髓功能的恢復，使貓原本麻痹的肌肉組織重新具有活力，可作為動物臨床試驗的藥物之一。

3 NBQX

當貓脊髓損傷后，氨基酸神經(jīng)遞介物的濃度會明顯上升，從而激活NMDA 受體和WMPA 受體。 當以上兩種受體同時處于封閉狀態(tài)時，受損的脊髓功能會得到明顯的修復，但單獨封閉NMDA 受體則無效果。 當貓出現(xiàn)脊髓損傷15min 后，在受傷區(qū)域注入WMPA 受體封閉藥物NBQX， 能一定程度上恢復受損的脊髓功能，受損中心點能保留一定的組織，且對白質(zhì)的作用較強。 在貓受損脊髓的遠端，對神經(jīng)遞介物5-HT 軸突終端有買內(nèi)衣活性的物質(zhì)明顯增加， 說明該藥物對神經(jīng)組織具有保護和再生的效果，能為白質(zhì)的存活提供良好的環(huán)境。

4 nimodipine、dextran 40

當貓脊髓損傷后，軸突中鈣的濃度會迅速上升，這也是導致軸突被破壞的主要原因。 目前臨床中對于鈣是如何進入軸突的機制還未形成統(tǒng)一觀點， 通過電位敏感的鈣通道進入是一種說法[2]。 Nimodipine 屬于鈣通道阻斷劑，dextran 40 不僅有鈣通道阻滯作用， 同時還能夠預防系統(tǒng)低血壓的發(fā)生， 兩種藥物聯(lián)合使用，能有效改善貓脊髓的血液供應(yīng)，利用軸突傳導其性能。

5 結(jié)語

對于貓脊髓損傷，應(yīng)采取積極綜合治療的方式，根據(jù)脊髓損傷的類型及特點，給予針對性的藥物治療，從而預防神經(jīng)損害，促進神經(jīng)纖維的再生。