體重控制在治療肥胖型多囊卵巢綜合征60 例臨床觀察

袁濤，趙婷，李曉，吳曉梅

（云南省第一人民醫(yī)院婦科，云南 昆明）

0 引言

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女中最常見的發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，其發(fā)病率可高達(dá)15%-20%[1-4]。PCOS病因繁雜眾多，臨床上伴有不同程度的月經(jīng)失調(diào)(閉經(jīng)、月經(jīng)推遲、量少)、不孕、肥胖等，并有隨著年齡增長而呈現(xiàn)越加明顯的多毛、痤瘡等高雄激素血癥及胰島素抵抗或高胰島素血癥、多囊樣卵巢改變等[5，6]。本研究選自本院于2015年至2016年收治的60例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為兩組，分別予達(dá)英-35（藥物治療組)、達(dá)英-35聯(lián)合體重控制(綜合治療組)治療6個周期，每組各30例。兩組進(jìn)行治療及對比，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究根據(jù)2003年鹿特丹會議提出的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評估，即排除其他引起高雄激素血癥的疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等，患者如有以下3項(xiàng)中2項(xiàng)即可診斷為PCOS：①稀發(fā)排卵或無排卵(BBT、B超監(jiān)測排卵等方法有助于判斷是否有排卵)；②高雄激素臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變(B超檢查一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑為2-9mm的卵泡數(shù)≥12個，和／或卵巢體積≥l0ml)，入組前 3個月無相關(guān)治療用藥史，1年內(nèi)無妊娠計劃者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法

選擇2015年6月至2016年6月來本院就診的有生育要求的肥胖型PCOS患者60例，根據(jù)入組序列號單雙數(shù)將60例患者分別予達(dá)英-35（藥物治療組)、達(dá)英-35聯(lián)合體重控制(綜合治療組)，每組各 30 例。

1.2.2 病史、體征及生化指標(biāo)

詢問患者病史、月經(jīng)史及治療史，測量身高、體重、腰圍和臀圍；計算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；計算體重指數(shù)（body mass index, BMI）， BMI= 體重（kg）/ 身高2（m2）；測定體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍比值(WHR)、卵泡生成素(folliclestimulating hormone, FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)、睪酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding protein, SHBG)及硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)等性激素水平，并檢測血脂4項(xiàng)：甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

1.2.3 藥物治療組

取體重指數(shù)>25，肥胖者服用達(dá)英-35（含炔雌醇0.035 mg 和醋酸環(huán)丙孕酮2mg，上海先靈公司），每天1片，從月經(jīng)來潮第5d開始連續(xù)服用 21d，共6個療程。

1.2.4 綜合治療組

在藥物治療組治療基礎(chǔ)上對患者實(shí)施體重管理，時間6個月。在給予正常的藥物治療的同時，對志愿者進(jìn)行膳食教育和標(biāo)準(zhǔn)化膳食干預(yù)措施（提供代餐，替代主食），由營養(yǎng)師一對一的指導(dǎo)志愿者減重。

1.3 評價指標(biāo)

分別測量兩組患者干預(yù)前后（6個月）身高、體重、腰圍和臀圍；計算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；計算 BMI，BMI= 體重（kg）/身高2（m2）；測定體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍比值(WHR)、卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)等性激素水平，并檢測血脂4項(xiàng)：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

檢測結(jié)果采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

本研究干預(yù)時間為 6個月，兩組患者中均有2例因無法取得聯(lián)系失訪。兩組患者資料比較結(jié)果見表1，兩組患者治療前年齡、BMI、WHR、TC、 TG、FSH、LH、T值比較，均 P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較（ ±s）

2.2 兩組患者藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

綜合治療組及藥物治療組患者藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見表 2、3、4。由表2、3、4可見， F-G評分，子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積兩組比較P＞0.05，無明顯差異。

表2 兩組患者治療后比較

表3 綜合治療組患者治療前后比較

表4 藥物治療組患者治療前后比較

2.3 兩組患者治療干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者治療干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見表5、6。由表5、6可知，治療干預(yù)后綜合治療組患者BMI、WHR、TC、TG、FBG值均較治療干預(yù)前明顯下降（P<0.05）。綜合治療組治療后的性激素LH、FSH、LH/FSH、T指標(biāo)；血脂指標(biāo)TC、TG均較治療前顯著改善；其改善效果優(yōu)于藥物治療組（P＜0.05）。

表6 藥物治療組患者治療前后比較

3 討論

3.1 多囊卵巢綜合征發(fā)病率及危害性

PCOS不僅是一種生殖內(nèi)分泌疾病,代謝異常的發(fā)生率也遠(yuǎn)高于正常人群，臨床表現(xiàn)可有肥胖、月經(jīng)紊亂、高雄激素血癥或高雄激素體征和卵巢多囊樣改變[8]。該病不僅存在生育問題，還存在發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險，如糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌等。目前由于PCOS病因尚不明確，該病診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，根據(jù)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，育齡婦女的發(fā)病率可高達(dá)15%-20%[9]。臨床上PCOS是女性不孕癥中最常見的病因之一，其發(fā)病率約為7%，不孕癥患者的發(fā)病率約為25%-30%，主要是以雄激素血癥和胰島素抵抗為特征的代謝紊亂，可導(dǎo)致不孕[10，11]。

3.2 多囊卵巢綜合征遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防

美國內(nèi)分泌學(xué)會臨床指南提出診斷多囊卵巢綜合征的一個重要原因是對受疾病影響的女性采取早期預(yù)防和治療措施。包括早期糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常和脂肪肝等多種代謝問題已得到解決。肥胖者PCOS的發(fā)病率以及生育功能受損，更容易發(fā)生胰島素抵抗及血脂異常。內(nèi)臟脂肪的多度堆積會引起胰島素抵抗，高胰島素血癥，最終導(dǎo)致雄激素分泌過多。目前PCOS的一線治療方案多為控制體重、健康的飲食等生活方式調(diào)整[12]。生活方式的干預(yù)對超重/肥胖患者的健康有利。本研究中，我們可以看到經(jīng)過體重管理及達(dá)英35治療后的性激素LH、FSH、LH／FSH、T指標(biāo)；血脂指標(biāo)TC、TG均較治療前顯著改善；其改善效果優(yōu)于單獨(dú)使用達(dá)英35組。根據(jù)以上研究結(jié)果建議對肥胖型PCOS患者使用運(yùn)動療法。目前雖然沒有大數(shù)據(jù)隨機(jī)試驗(yàn)驗(yàn)證PCOS運(yùn)動療法的可行性，但是在一般人群中，運(yùn)動療法單獨(dú)使用或與飲食干預(yù)相結(jié)合均能減輕體重并降低心血管危險因素和II型糖尿病等并發(fā)癥的患病率。