麻杏石甘湯現(xiàn)代研究進展及展望

任曉婷，徐 炎，孫麗平

（1.長春中醫(yī)藥大學，長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021）

麻杏石甘湯出自《傷寒論》，其言：“汗出而喘，無大熱者，可與麻黃杏仁甘草石膏湯”，由麻黃、杏仁、石膏、甘草四種中藥組成，用于治療太陽病，后世醫(yī)家多用于治療風寒化熱，或風熱犯肺，以及內(nèi)熱外寒，但見肺中熱盛，身熱喘咳，口渴脈數(shù)等證[1]。作為臨床已普遍應用的經(jīng)方，現(xiàn)代學者對麻杏石甘湯進行了深入研究，并取得了諸多成果。本綜述總結了麻杏石甘湯在制劑工藝、藥理學，臨床治療等多方面的研究進展，旨在為臨床和基礎研究提供更多證據(jù)。

1 麻杏石甘湯的有效成分

近年對麻黃、杏仁、甘草單味藥的研究不斷深入，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種新的生物堿、揮發(fā)油、黃酮、有機酸、氨基酸、多糖和鞣質(zhì)、多酚類化合物、不飽和脂肪酸等。但由于單味藥產(chǎn)地和加工手段的不同，可能會導致麻杏石甘湯湯劑成分具有不確定性。因此質(zhì)譜、高效液相色譜等方法被引用于構建麻杏石甘湯的指紋圖譜[2-3]，目前，指紋圖譜測定處于操作復雜、周期長、成本高的初級階段，但作為未來湯藥標準化的主要發(fā)展方向，可為中藥標準化[4]的具體標準提供參考。

2 麻杏石甘湯療效研究

麻杏石甘湯是在中醫(yī)理論指導下經(jīng)辨證論治、隨證增減藥量而成的復方，具有化學成分復雜、藥理作用多層次多靶點、體內(nèi)過程不清晰等特點，其量效關系難以準確測定和把握[5]。近年麻杏石甘湯療效關系的研究方向主要集中在復方用藥劑量，煎煮時間及方式、量效關系等方面。

2.1 麻杏石甘湯煎煮工藝 研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯整方劑量越大，退熱、鎮(zhèn)咳、平喘效應越強[6]。通過測量煎煮液中有效成分含量比對，發(fā)現(xiàn)最佳煎煮工藝是加16倍水，煎煮1次，時長20 min[7]。四藥按照1:1:4:1（麻黃:杏仁:石膏:甘草)的比例增加濃度能縮短豚鼠哮喘持續(xù)時間[5]，且整方濃度3.0 g/mL可明顯延長引喘息潛伏期[8]。與平喘不同的是，解熱的最佳配比劑量為麻黃0.6 g，苦杏仁7.5 g，甘草7.5 g，石膏26.4 g[9]。

2.2 麻杏石甘湯量效關系 量效關系指藥物劑量與效應之間的關系，是確定臨床用藥有效性和安全性的基礎。麻杏石甘湯中麻黃先煎的麻黃堿、偽麻黃堿成分含量均高于四藥合煎，且抗A型流感病毒作用也優(yōu)于4味藥同煎煎劑[10]。基于醫(yī)案研究麻杏石甘湯的證-量效關系發(fā)現(xiàn)麻黃和杏仁用量與證的輕重無直接相關性，但生石膏對麻杏石甘湯證起著重要的作用[11]，石膏可增加湯劑中麻黃堿、偽麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷含量，降低甘草酸含量[12]，且能迅速增強麻杏石甘湯的解熱效應[13]。也有研究發(fā)現(xiàn)苦杏仁的用量對甘草苷、甘草酸的含量具有顯著性的影響，對麻黃堿、偽麻黃堿的含量沒有影響[14]。

3 臨床應用研究

通過查閱已發(fā)表的麻杏石甘湯綜述發(fā)現(xiàn)內(nèi)容主要集中在哮喘、肺炎及藥理作用的單一論述，未有對疾病及作用機制的全面、整體的論述，為此我們嘗試從疾病的角度系統(tǒng)闡述麻杏石甘湯的作用機制。

3.1 支氣管炎 麻杏石甘湯治療急性支氣管炎在咳嗽時間、肺部啰音消失時間、退熱時間[15]、炎癥指標CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 恢復時間[16]及總有效率[15]都要優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，可有效改善患者肺活量、呼氣峰流速[15]。此外，麻杏石甘湯聯(lián)合中成藥（如槐杞黃顆粒[17]、熱毒寧注射液[18]）在總有效率、平喘、止咳及肺啰音消失方面更優(yōu)于單一使用中成藥[17]。

3.2 肺炎 麻杏石甘湯與西藥抗感染藥物聯(lián)合使用，可縮短患者退熱時間、咳嗽氣促緩解時間、雙肺啰音消失時間及平均住院天數(shù)[19-20]。中醫(yī)證候積分評分顯示咳嗽、口干、痰黃稠積分也明顯低于單用西藥[21]。輔助檢查方面，聯(lián)合用藥還可明顯改善X線胸片好轉(zhuǎn)時間[22]、降低PCT、CRP水平[23]。伴有心肌損害的患者還可以降低AST、LDH、CK水平[24]。免疫方面，麻杏石甘湯可降低CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[25]，抑制共刺激分子CD137的分泌[26]。另外，聯(lián)合用藥還可減少不良反應的發(fā)生[27]。

3.3 哮喘 麻杏石甘湯結合西藥治療支氣管哮喘發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的總有效率明顯高于西藥單用[28]，可明顯降低肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀改善時間[29]，提高患者血氧分壓、降低患者血二氧化碳分壓[28]，降低呼出氣一氧化氮 （FeNO）水平[30]，改善肺功能FEV1、PEF[31]，減少IgE水平[32]。炎癥因子方面，治療后IL-4、IL-13水平下降，IL-10、IL-12水平升高[31-32]。

3.4 慢性阻塞性肺疾病 麻杏石甘湯與糖皮質(zhì)激素[33]、克拉霉素[34]、穴位貼敷[35]等結合治療慢性阻塞性肺疾病，療效優(yōu)于單用西藥。主要體現(xiàn)于咳嗽、咯痰、喘息氣短的顯控率[33]，心功能、血氧飽和度的改善[36]，LTB4、PCT等水平的降低[35]。

3.5 重癥顱腦損傷合并肺部感染 麻杏石甘湯配合物理干預治療重癥顱腦損傷并發(fā)肺部感染發(fā)現(xiàn)患者機械通氣天數(shù)、ICU住院天數(shù)、抗生素應用天數(shù)、病死率明顯降低，PaO2和PaO2/FiO2顯著升高，PaCO2、TNF-α 和NSE水平顯著降低[37]。

3.6 其他 麻杏石甘湯治療過敏性鼻炎有效改善臨床癥狀及肺部大小氣道功能[38]。治療慢性蕁麻疹時可增加治療有效率[39]?？s短小兒急性喉炎患兒的咳嗽持續(xù)時間、聲嘶持續(xù)時間以及住院時間[40]。減少中樞性高熱退熱時間和體溫反彈率[41]。治療口腔潰瘍比使用地塞米松片、維生素C、維生素B2片效果更好[42]。治療亞急性感染性心內(nèi)膜炎有效率高于單用西藥[43]。明顯改善非小細胞肺癌化療患者癥狀[44]。

4 討論

麻杏石甘湯被公認為《傷寒論》中的經(jīng)典方劑，具有鎮(zhèn)咳、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等多種藥理作用，對咳嗽、支氣管炎、肺炎、哮喘等多種疾病具有良好的治療效果。本文對近年麻杏石甘湯的相關研究，對麻杏石甘湯的組成成分、各成分量效關系以及對疾病的作用機制方面做了系統(tǒng)闡述。認為在臨床證據(jù)方面已經(jīng)足夠證明麻杏石甘湯的有效性，但是基礎的研究方法和方向尚有不完善之處，具體如下。

4.1 麻杏石甘湯中四藥功能不同，活性成分尚需探索 麻杏石甘湯方中麻黃辛溫，宣肺平喘；石膏辛寒，清泄肺熱并制約麻黃之溫，以防助熱；杏仁苦溫，潤肺平喘；甘草甘平，調(diào)和煮藥。四藥配伍，共成辛涼宣、清瀉肺熱、止咳平喘之功。通過現(xiàn)代研究恰好對四藥的相互配合作用進行了驗證，但值得注意的是，目前對麻杏石甘湯活性成分的探究尚處于初級階段，已有研究尚不能說明是某一種或多種有效成分能對疾病起到治療作用，仍需要進行深入的探索。

4.2 麻杏石甘湯治療疾病具體機制有待深入研究 通過文獻研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎、解熱等作用。但是，僅有少數(shù)研究闡述了麻杏石甘湯是如何發(fā)揮治療作用的，大部分研究局限于單味中藥的有效成分，麻杏石甘湯治療疾病多靶點的作用機制有待深入。

4.3 麻杏石甘湯湯劑標準化 中藥標準化符合中藥現(xiàn)代化和中藥國際化的發(fā)展需求，是推進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重大戰(zhàn)略[4]。目前患者對麻杏石甘湯湯劑多為自煎方式，大多數(shù)患者對煎藥方法及煎藥時間無法精確把握，每次煎藥的析出的藥理成分不盡相同，藥效差別巨大。為此，中藥湯劑標準的實施可穩(wěn)定中藥湯劑的質(zhì)量，提高治療效果，對我國中醫(yī)藥事業(yè)將大有裨益。

4.4 小結 總之，本文綜述了近3年對麻杏石甘湯的研究進展，對麻杏石甘湯的煎煮工藝、湯劑標準、臨床應用、基礎研究等方面進行了詳細闡述，認為現(xiàn)有研究對湯劑活性成分、質(zhì)量控制及治療機制的探索尚不充分。下一步研究方向應側重于復方有效成分、治療機制及標準湯劑等方面，在麻杏石甘湯及中醫(yī)現(xiàn)代化研究進程中還需繼續(xù)深入，利于經(jīng)方的現(xiàn)代應用和推廣。