張 旭,劉朝霞,趙世聰,趙芳園,李 威*
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)
非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是一種肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積及脂肪變性導(dǎo)致的代謝性病理綜合征,與胰島素抵抗和氧化應(yīng)激有關(guān),包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相關(guān)肝纖維化,若未及時(shí)控制病情發(fā)展可形成肝硬化和肝癌[1]。非酒精性脂肪肝患者無(wú)飲酒史或者飲酒量未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)量。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,非酒精性脂肪肝已成為西方國(guó)家人群肝病的常見疾病,其發(fā)病率在20%~30%,而在亞洲國(guó)家中,發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì),我國(guó)在20%左右,僅次于病毒性肝炎[2]。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快,人們的飲食以及生活方式發(fā)生了變化,非酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升,將成為21世紀(jì)人類重要的健康問(wèn)題。如何找到解決非酒精性脂肪肝有效的治療方案是所有醫(yī)務(wù)工作者面臨的難題。中醫(yī)藥在治療該病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),且中藥具有不良反應(yīng)少,便于個(gè)體化治療,患者依從性好的優(yōu)點(diǎn),值得臨床推廣[3-8]。謝晶日教授,博士研究生導(dǎo)師,全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師,其遵古而不拘古,博古通今,臨床上辨治疾病常中西并舉,現(xiàn)將謝晶日老師辨治非酒精性脂肪肝的經(jīng)驗(yàn)及驗(yàn)案分享如下。
中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有“非酒精性脂肪肝”這一病名的記載,結(jié)合非酒精性脂肪肝臨床表現(xiàn),多數(shù)現(xiàn)代醫(yī)家將其歸屬于“脅痛”“肥氣”等病的范疇?!峨y經(jīng)·五十六難》:“以其似覆杯突出,如肉肥盛之狀,故名肥氣?!苯Y(jié)合古代醫(yī)家治病思路和現(xiàn)代診療技術(shù),中西并舉,謝晶日老師提出脾虛濕盛是非酒精性脂肪肝發(fā)病的基礎(chǔ),發(fā)展到后期會(huì)出現(xiàn)痰濁中阻、瘀血阻絡(luò)等并存的虛實(shí)夾雜的證候。非酒精性脂肪肝的發(fā)生與肝郁氣滯,脾氣虛弱,濕熱熏蒸肝膽等密切相關(guān)。
1.1 肝郁氣滯 《靈樞·邪氣臟腑病形》曰:“若有所大怒,氣上而不下,積于脅下,而傷肝。”肝主疏泄,體陰而用陽(yáng),主全身氣機(jī)的運(yùn)行。肝者,將軍之官,其性動(dòng)而主生發(fā)。情志抑郁,惱怒憂思,皆可使肝氣失于條達(dá),阻于脅絡(luò),氣郁而生脅痛。肝脈布兩脅,脅為肝之分野,故痛連脅肋。氣為無(wú)形,聚散無(wú)常,故疼痛隨情緒的波動(dòng)而變化。
1.2 脾虛濕盛 素體脾胃虛弱,或后天飲食不節(jié)致脾胃虛弱,中氣損傷,運(yùn)化功能減弱,故食欲不振,脘腹?jié)M悶納差,體倦乏力?;蜃耸撤矢屎裎叮ё杵⑽?,致脾不升清,胃不腐熟,痰濕內(nèi)生,濕性重濁,故倦怠嗜睡。
1.3 肝膽濕熱 《臨證指南醫(yī)案·脅痛》云:“脅痛一證,多屬少陽(yáng)厥陰。傷寒脅痛,皆在少陽(yáng)膽經(jīng)……雜證脅痛,多屬厥陰肝經(jīng)?!备斡魵鉁站没?,與中焦痰濕相互搏結(jié),釀成濕熱,濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽,肝膽疏泄不暢,肝胃不和,故胸悶納呆;濕熱下注膀胱;故小便黃,濕熱循經(jīng)上乘,則口苦口黏,舌苔黃膩;下迫大腸,則大便粘膩不爽。
1.4 瘀血停著 氣為血之帥,氣行則血行,氣郁日久,血行不暢,則瘀血停著,痹阻經(jīng)絡(luò),日久瘀血不散,漸成積聚。誠(chéng)如《張氏醫(yī)通·脅痛》所言:“肝主陰血而屬于左脅……其間七情六欲之犯,飲食勞動(dòng)之傷,皆足以致痰凝氣聚,血蓄成積?!?/p>
脂肪肝的病性有虛實(shí)之分,臨床上常虛實(shí)并見,病機(jī)相互轉(zhuǎn)化,常有氣血同病,由虛致實(shí)或由實(shí)致虛,虛實(shí)夾雜。
2.1 肝郁氣滯證 該證型非酒精性脂肪肝患者往往會(huì)有兩側(cè)脅肋部竄痛,每因情緒的變化而加重,伴隨胃脘部脹悶不適,食欲減少,胎薄白脈弦細(xì),煩躁易怒伴隨該病證的始終。《雜病源流犀燭·肝病源流》:“氣郁,由大怒氣逆,或謀慮不決,皆令肝火動(dòng)甚,以致膚脅肋痛?!痹擃惢颊咭虺R?guī)體檢而發(fā)現(xiàn)肝酶升高和脂肪肝的客觀征象。此階段的疾病關(guān)鍵是肝膽氣機(jī)疏泄不利,氣滯脅絡(luò),治療上應(yīng)該疏肝理氣,活絡(luò)止痛。臨床上多選用柴胡疏肝散和四七湯加減,藥物組成有柴胡、白芍、川芎、枳殼、陳皮、香附、茯苓、薏苡仁、半夏、甘草等。若協(xié)肋部脹痛明顯者加川楝子、青皮、延胡索等加強(qiáng)理氣止痛之力。若肝郁氣滯日久,全腹部脹氣明顯,情緒抑郁低落者,可用木香順氣丸加減治療。
2.2 脾虛濕盛證 此類病癥多因?yàn)橹薪蛊⑼撂撊酰㈥?yáng)虛以致運(yùn)化功能減弱,痰濕、膏脂等轉(zhuǎn)輸不利,臨床多表現(xiàn)為胸悶納呆,身重困倦,口淡不渴,舌淡苔白厚膩,脈沉滑。該種病證治療原則多以健脾除濕,補(bǔ)脾和中為主,方用香砂六君子湯和二陳平胃湯加減,藥物組成有砂仁、香附、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏、蒼術(shù)、厚樸、枳殼、干姜等。若痰濕盛而口中黏膩,口吐白痰者加用桔梗、紫蘇子等加強(qiáng)理氣化痰之功效。若氣逆不降者加沉香、枳實(shí)等加強(qiáng)降逆理氣的功用。
2.3 肝膽濕熱證 非酒精性脂肪肝患者日久,氣郁化火,與中焦痰濕相互搏結(jié)化生濕熱,蘊(yùn)積肝膽,臨床檢驗(yàn)可見轉(zhuǎn)氨酶升高,肝細(xì)胞脂肪變性;臨床表現(xiàn)為胸脅苦滿,胸悶納呆,頭暈神乏,口苦口黏,大便粘膩,小便短黃,舌紅苔黃膩,脈弦滑數(shù)。肝膽濕熱,肝膽疏泄不利為此階段的關(guān)鍵,治宜清熱利濕,疏肝利膽。常用大柴胡湯和龍膽瀉肝湯加減化裁。藥物組成有柴胡、大黃、枳實(shí)、黃芩、黃連、半夏、梔子、赤芍、茯苓、澤瀉、生地黃、車前子、甘草等。若津液耗傷,熱重于濕,腹脹便秘者,加麻仁滋脾丸急以瀉熱通便導(dǎo)滯。若濕重于熱者,見脘腹痞滿,可加白術(shù)、黨參、薏苡仁等。
2.4 瘀血停著證 若非酒精性脂肪肝病情日久進(jìn)一步損傷肝臟,病情向肝炎、肝硬化發(fā)展,肝酶超出正常值多倍,會(huì)出現(xiàn)瘀血停著,經(jīng)絡(luò)閉阻的癥狀。癥見脅肋部痛如針刺,痛處不移,或脅肋下捫及包塊兒,肝脾腫大,右側(cè)肝區(qū)悶脹異常明顯,舌紫暗伴有瘀斑,脈沉弦澀?!夺t(yī)宗必讀·心腹諸痛》:“脅痛,左痛多留血,右痛多痰氣。左為肝脅,右為肝移邪于肺。死血日輕夜重或午后熱,脈澀或芤?!贝穗A段病情以瘀血閉阻脅絡(luò)部為主,治療原則上側(cè)重祛瘀通絡(luò),活血止痛,常以旋覆花湯和復(fù)元活血湯加減,藥用有旋覆花、桃仁、紅花、生地黃、茜草、酒大黃、當(dāng)歸、鱉甲、柴胡、甘草、赤芍、牛膝等,脅肋部刺痛嚴(yán)重者加香附、郁金、延胡索等加強(qiáng)活血行氣止痛功效。若見肝氣郁結(jié)明顯,胸中憋悶,急躁易怒,懊惱不舒,可用血府逐瘀湯加減以加強(qiáng)疏肝活血化瘀之力。若肝脾脈絡(luò)瘀血嚴(yán)重,靜脈怒張,脅腹部疼痛,面色黧黑,可用調(diào)營(yíng)飲加減。
另外,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與肥胖、2型糖尿病等有著密切的關(guān)系,因而飲食上注意忌食辛辣、生冷油膩、肥甘厚味等食物。同時(shí)應(yīng)多做戶外運(yùn)動(dòng),加強(qiáng)體育鍛煉,堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)[9],增強(qiáng)機(jī)體抗病驅(qū)邪的能力。需常常叮囑此類患者要做到生活中食飲有節(jié),起居有常,保持舒暢的心情,則疾病的恢復(fù)效果更理想。
患者張某,男,55歲,身高178 cm,體質(zhì)量90 kg,于2017年4月12日初診。主訴:右側(cè)肝區(qū)脹痛3月余,加重1個(gè)月。既往史:患者慢性胃炎病史10余年,慢性膽囊炎病史6年。現(xiàn)病史:3個(gè)月前因飲食不節(jié)出現(xiàn)右側(cè)肝區(qū)脹痛明顯,間斷服用疏肝利膽藥物,癥狀無(wú)緩解。半個(gè)月前因單位例行體檢發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶異常升高,生化示:谷丙轉(zhuǎn)氨酶85 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶110 U/L,三酰甘油2.81 mmol/L,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院對(duì)癥治療后癥狀無(wú)明顯緩解。彩超提示中度脂肪肝。平素以肉食為主,很少吃蔬菜,飲食不規(guī)律,無(wú)飲酒嗜好,缺乏運(yùn)動(dòng)。刻下癥見:右側(cè)肝區(qū)脹痛,情緒波動(dòng)時(shí)加重,周身乏力,困倦嗜睡,脘腹脹滿,食欲減退,小便色黃量少,大便黏膩不爽,每日1~2次。平素心情悶悶不樂(lè),口中黏膩,形體肥胖,舌紅苔白,脈沉濡細(xì)。西醫(yī)診斷:中度脂肪肝。中醫(yī)診斷為:脅痛,痰濕內(nèi)盛證。治宜疏肝健脾,祛濕化痰。方用小柴胡湯和平胃散加減,藥物組成:柴胡12 g,法半夏15 g,蒼術(shù)15 g,厚樸15 g,枳殼15 g,梔子10 g,陳皮12 g,茯苓20 g,豬苓15 g,白術(shù)20 g,香附15 g,川楝子10 g。10劑,水煎服,每劑分早2次晚飯后服用,囑患者平時(shí)要清淡飲食,以素食為主,加強(qiáng)體育鍛煉,規(guī)律飲食。避免生冷油膩辛辣黏膩等刺激性食物,切勿過(guò)度勞累。
2017年4月25日二診,患者自述肝區(qū)脹痛緩解,但情緒波動(dòng)或飲食不當(dāng)后時(shí)有脹痛,食欲未明顯緩解,口黏減輕,乏力緩解,大便黏膩明顯好轉(zhuǎn)。觀其脈癥,察其舌象,調(diào)整中藥處方,原方基礎(chǔ)上加焦山楂15 g,炒萊菔子10 g。10劑,服用方法如前。
2017年5月8日三診,患者自述肝區(qū)脹痛大減,食欲尚可,口黏膩緩解,二便尚可,舌紅苔白,脈沉細(xì)。查肝膽脾彩超提示脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度,生化值接近正常,諸癥好轉(zhuǎn)。調(diào)整處方:去萊菔子和川楝子,改蒼術(shù)10 g,炒山藥30 g,炒薏苡仁20 g,余藥用量不變,21劑,服法同前。余如前法將息。
2017年6月3日,患者來(lái)電告知,復(fù)查彩超示已無(wú)脂肪肝,實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)值均趨于正常,體質(zhì)量減少7.5 kg,囑患者平時(shí)注意規(guī)律飲食,適度體育鍛煉,保持心情舒暢,至少每半年復(fù)查肝功能、血脂和血糖,每年至少檢查1次肝膽脾彩超,如有不適及時(shí)就診。
按:本例患者主要病機(jī)是肝郁脾虛,痰濕中阻,中焦氣機(jī)不暢,運(yùn)化失司。根據(jù)患者出現(xiàn)的病癥,方以茯苓、豬苓、蒼術(shù)化濕健脾,薏苡仁、山藥淡滲利濕,半夏降逆止嘔、柴胡、郁金、香附疏肝解郁,理氣除脹?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云:“柴胡主心腹腸胃結(jié)氣,飲食積聚,寒熱邪氣,推陳致新。”現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),柴胡能抑制胰島素促進(jìn)脂肪的合成,降低體內(nèi)膽固醇及甘油三酯含量[10]。白芍、甘草緩急止痛,白術(shù)健脾益胃,川楝子行氣止痛,山楂消食化積,《藥品化義》載:“山楂入脾、肝二經(jīng)?!薄,F(xiàn)代藥理研究,山楂能降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化,加快對(duì)膽固醇的消除作用,又能促進(jìn)脂肪食物的消化[11]。萊菔子增強(qiáng)消食除脹之功效,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·萊菔子解》認(rèn)為:“萊菔子,無(wú)論或生或炒,皆能順氣開郁,消脹除滿,此乃化氣之品,非破氣之品”。諸藥合用,共奏疏泄肝膽郁氣,建運(yùn)中州,振奮脾陽(yáng),恢復(fù)中焦運(yùn)化之功,使脾胃升降如常,痰濕自然消退,諸癥消失。
非酒精性脂肪肝屬于脂肪性肝病的一種,如果能及時(shí)發(fā)現(xiàn),對(duì)癥下藥,隨證治之,能使肝臟功能恢復(fù)正常,避免發(fā)生中晚期肝病的一系列不良后果,減輕患者痛苦。非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前學(xué)術(shù)界公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制為“二次打擊”學(xué)說(shuō),初次打擊是指胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪在肝臟沉積,第二次打擊是炎性因子在脂肪變性的肝細(xì)胞內(nèi)的炎癥反應(yīng)[12]。西醫(yī)治療該病的藥物較多,在降脂方面運(yùn)用辛伐他汀或阿托伐他汀等藥物;在控制血糖方面運(yùn)用二甲雙胍等改善胰島素抵抗;運(yùn)用多烯磷脂酰膽堿膠囊改善肝損傷以及脂肪肝等[1]。中醫(yī)將非酒精性脂肪肝歸為“脅痛”“肥氣”“積證”等的范疇[13],是一種以一側(cè)或兩側(cè)脅肋部脹痛為主要癥狀的病癥,縱觀現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)的探討可知,飲食不節(jié)或者肝氣郁結(jié)導(dǎo)滯中焦脾胃運(yùn)化功能減退,肝膽疏泄不利,或日久瘀血停于脅下,或日久肝膽濕熱熏蒸脾胃等,多形成虛實(shí)夾雜病證。正如《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治第十一》所云:“肝中風(fēng)者,頭目瞤,兩脅痛,行常傴,令人嗜甘?!敝x晶日教授認(rèn)為此疾病無(wú)外乎不通則痛,不榮則痛。近些年來(lái),非酒精性脂肪肝的發(fā)病率增高,究其原因可知,與人民日益增長(zhǎng)的物質(zhì)條件有著密切的關(guān)系,飲食無(wú)節(jié),嗜食膏粱厚味,致中焦脾胃濕盛,土雍木郁,二者相互影響,成為脂肪肝形成的病理?xiàng)l件形成。脾濕化則中州建,中州建則肝膽疏瀉利,邪去則正安。非酒精性脂肪肝并非形成于一朝一夕之間,日久飲食不節(jié),由初期逐漸發(fā)展。故需要患者控制飲食,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。早期患者無(wú)需藥物治療,在控制飲食并加強(qiáng)身體鍛煉后可恢復(fù)。中后期需要隨癥診治,控制病情的進(jìn)一步發(fā)展。本病各證候相互錯(cuò)雜,虛中有實(shí),實(shí)中夾虛,并非單獨(dú)存在,臨床上須詳加辨證?!额愖C治裁·脅痛》云:“怒傷者,郁傷者,初痛在經(jīng),久必入絡(luò)。經(jīng)主氣,絡(luò)主血,有營(yíng)路理寒,得食痛緩者,辛溫通絡(luò),甘緩補(bǔ)虛;有肝陰虛者,熱痛干,宜涼潤(rùn)滋液;有液虛風(fēng)動(dòng)者……宜滋液息風(fēng);有郁熱脹痛者,宜苦辛泄降;有因怒勞,致氣血皆傷,肝絡(luò)瘀痹者,宜辛溫通絡(luò);有痞積攻痛者,宜辛散通瘀;有氣逆嘔誕,由脅攻胃者,用酸泄和肝……凡脅痛,藥忌剛燥,以肝為剛臟,必以柔濟(jì)之,乃安也?!睂?duì)非酒精性脂肪肝患者及早干預(yù)治療,能夠改善患者生活質(zhì)量,控制病情的發(fā)展,治療得法,積極配合,一般預(yù)后尚可,倘若病情治療未得法,遷延日久不愈,造成身體多器官病變,則預(yù)后不佳。中醫(yī)藥防治該病有很好的前景[14],中西醫(yī)結(jié)合,內(nèi)外合治,配以針灸、按摩、拔罐等輔助療法療效滿意,值得臨床推廣。