探討老年急性腦梗死采用丁苯酞的療效及其對(duì)細(xì)胞因子和神經(jīng)功能的影響

張柏晶，朱艷春

（吉林市化工醫(yī)院，吉林 吉林 132021）

0 引言

老年急性腦梗死具有較高的發(fā)病率、致殘率、死亡率以及復(fù)發(fā)率，病情進(jìn)展迅速而造成的腦組織缺氧、缺血性病變、壞死等，對(duì)患者的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重的影響。本病的多發(fā)群體為老年患者，其預(yù)后不良，急性腦梗死后，受損腦組織出現(xiàn)復(fù)雜的病理生理變化，血管內(nèi)皮因子（VEGF）、內(nèi)皮素1以及血管生成素1（ANG-1）等均參與了其中的變化。丁苯酞是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的新型抗腦缺血藥物，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與藥理學(xué)研究證明其具有良好的保護(hù)線粒體、改善腦灌注等作用[1-2]。本研究主要探討丁苯酞治療老年急性腦梗死的臨床療效以及對(duì)細(xì)胞因子、神經(jīng)功能的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)后，選取2016年11月至2018年11月我院診斷的老年急性腦梗死患者100例，患者、家屬知情同意入組，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組與對(duì)照組患者各50例；觀察組患者中男28例、女22例，年齡65-77歲、平均（68.69±2.27）歲；對(duì)照組患者中男27例、女23例，年齡65-78歲、平均（68.64±2.33）歲。兩組患者一般資料對(duì)比P＞0.05，無(wú)顯著性差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；與缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，存在影像學(xué)證據(jù)，經(jīng)CT檢查排除了顱內(nèi)出血者；發(fā)病時(shí)間在48h以內(nèi)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述任一項(xiàng)的；對(duì)研究所涉藥物、芹菜等存在過(guò)敏史、無(wú)法耐受者；繼發(fā)感染者，近期使用了激素或者抗生素；存在出血癥狀或者跡象者；嚴(yán)重心肝腎肺功能不全；癲癇、腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)治療，拜阿司匹林100 mg/d，同時(shí)治療基礎(chǔ)病，脫水降顱壓、調(diào)控血糖、血壓降脂、對(duì)癥處理等[3]。

1.2.2 觀察組：對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予丁苯酞軟膠囊（恩必普；石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299；規(guī)格為0.1 g×24 s）空腹口服，0.2 g次，tid，持續(xù)15 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①觀察治療后兩組NIHSS評(píng)分，根據(jù)NIHSS評(píng)分減分率、癥狀改善情況以及日常活動(dòng)能力評(píng)價(jià)治療效果，無(wú)效：NIHSS評(píng)分減分率在18%以下，未見(jiàn)癥狀改善；有效：NIHSS評(píng)分減分率在18%-45%范圍內(nèi)，日?；顒?dòng)能力與癥狀體征得到一定改善；顯效：NIHHS評(píng)分減分率在46%-90%范圍內(nèi)，日常活動(dòng)能力顯著上升，癥狀體征改善明顯；痊愈：NIHSS評(píng)分減分率在90%以上，日?；顒?dòng)能力恢復(fù)，癥狀體征消失[4]?？傆行?（總數(shù)-無(wú)效）/總數(shù)×100%。②觀察患者的細(xì)胞因子，包括VEGF水平、內(nèi)皮素1以及ANG-1等，治療完畢后抽取空腹靜脈血5 mL，3500prm離心10min后留取血清，保存冰箱待測(cè)，ELISA檢測(cè)，試劑盒來(lái)源于美國(guó)R＆D公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 觀察組與對(duì)照組治療后NIHSS評(píng)分比較

表1 觀察組與對(duì)照組治療后NIHSS評(píng)分比較

注：觀察組與對(duì)照組治療后NIHSS評(píng)分比較 P＜0.05

觀察組 對(duì)照組 t 9.93±2.21 12.26±1.28 6.451

表2 觀察組與對(duì)照組治療效果比較

表2 觀察組與對(duì)照組治療效果比較

注：觀察組與對(duì)照組治療效果比較χ2=6.353 P＜0.05。

組別 無(wú)效 有效 顯著 痊愈 總有效率觀察組 3 8 17 22 94%對(duì)照組 12 13 15 10 76%

表3 觀察組與對(duì)照組治療后細(xì)胞因子比較

表3 觀察組與對(duì)照組治療后細(xì)胞因子比較

注：觀察組與對(duì)照組治療后細(xì)胞因子比較，P＜0.05。

組別 VEGF 內(nèi)皮素1 ANG-1觀察組 471.31±122.49 60.35±8.21 13.89±4.43對(duì)照組 415.31±110.49 68.36±8.53 19.96±5.70 t 2.400 4.784 5.946

3 討論

丁苯酞為新型化學(xué)藥物，其對(duì)缺血性腦卒中造成的腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)均具有阻斷作用，能保護(hù)線粒體，對(duì)氧化酶活性具有抑制作用，能改善缺血、缺氧腦組織的血氧供應(yīng)，改善腦能量代謝，對(duì)谷氨酸的釋放與神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有抑制作用，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，治療缺血性腦卒中的療效理想[5]。

丁苯酞具有多靶點(diǎn)且獨(dú)特的抗腦血缺血作用，其有助于改善缺血腦組織微循環(huán)、增加缺血區(qū)域血流量的作用，有助于恢復(fù)缺氧、缺血神經(jīng)細(xì)胞功能，對(duì)腦組織缺血造成的病理生理發(fā)展過(guò)程發(fā)揮多環(huán)節(jié)、多途徑的阻斷作用，從而保護(hù)缺血性神經(jīng)元不受損[6]。從本次研究的結(jié)果上看來(lái)，治療15 d后，治療后，觀察組的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組下降顯著，提示丁苯酞能有效恢復(fù)老年急性腦梗死患者的神經(jīng)功能；經(jīng)治療后患者的總有效率較接受常規(guī)治療的患者總有效率更高，提示丁苯酞能顯著改善急性腦梗死患者的臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能并恢復(fù)期日常生活能力。

VEGF是評(píng)價(jià)血管再生的重要指標(biāo)，其結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞受體VEGFR2，促進(jìn)促進(jìn)內(nèi)皮遷移、黏附以及增殖等，對(duì)胚胎期、缺血后的血管新生具有促進(jìn)作用。內(nèi)皮素1為縮血管活性多肽，其主要分布于神經(jīng)細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞中，其對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖具有刺激作用并損害內(nèi)皮細(xì)胞，是動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展的促進(jìn)因素。ANG-1是間質(zhì)血管新生的重要蛋白，其參與完善內(nèi)皮細(xì)胞、增加血管重構(gòu)與分枝的過(guò)程[7]。從本次研究的結(jié)果上看來(lái)，接受丁苯酞治療后，患者的VEGF水平更高，其內(nèi)皮素1與ANG-1水平更低，提示丁苯酞通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF、降低內(nèi)皮素1與ANG-1水平實(shí)現(xiàn)促血管增生的作用。丁苯酞作用下，內(nèi)皮素1與ANG-1水平被下調(diào)，抑制了內(nèi)皮素1與ANG-1參與的對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，提高VEGF的表達(dá)有助于促進(jìn)梗死區(qū)域生成心血管，這對(duì)改善血供具有重要意義。

綜上所述，老年急性心肌梗死患者接受丁苯酞治療能取得較常規(guī)治療更有效的治療效果，能有效調(diào)控血型細(xì)胞因子的表達(dá)，有助于恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，其運(yùn)用效果顯著，值得臨床大力推廣。