關(guān)注并引領(lǐng)結(jié)核病免疫學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)理論與創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展

朱國峰

結(jié)核病帶來全球范圍的沉重負(fù)擔(dān)，是一個迫切需要解決的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2020年全球結(jié)核病報(bào)告》[1]的數(shù)據(jù)，估算2019年全球結(jié)核病發(fā)病患者達(dá)到1000萬例，其中因結(jié)核病死亡者約為120萬例，另有20.8萬例艾滋病病毒陽性的結(jié)核病患者死亡。我國2019年新發(fā)結(jié)核病患者達(dá)到83.3萬例，死亡3.1萬例。從全球范圍來講，結(jié)核病問題不僅是一個健康衛(wèi)生的問題，也是一個國計(jì)民生的經(jīng)濟(jì)問題，同時還是一個可能牽連國家和地區(qū)能否穩(wěn)定和發(fā)展的社會問題。

結(jié)核病問題的解決仍是一個長期的世界性的難題。從20世紀(jì)90年代初世界衛(wèi)生組織宣布全球進(jìn)入結(jié)核病公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)起，在相當(dāng)長的一個時期內(nèi)公眾普遍樂觀地認(rèn)為，通過推行直接面視下短程化療(DOTS)措施就可以有效解決結(jié)核病的問題。但是隨著全球范圍結(jié)核病防治工作的普遍開展和實(shí)踐，到2011年前后，全球逐漸形成解決結(jié)核病問題需要將公共衛(wèi)生管理和技術(shù)工具開發(fā)相結(jié)合的共識[2]。

結(jié)核病的有效防治需要在診斷、預(yù)防、治療等3個方面(新診斷技術(shù)、新疫苗和新藥物)下力氣。在傳染病相關(guān)的行政管理中，中國的模式和行政效率在世界上都是領(lǐng)先有效的。在行政手段有效保障的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高控制能力的任務(wù)就需要客觀具體的技術(shù)產(chǎn)品來實(shí)現(xiàn)了。隨著我們對結(jié)核病、耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病研究的日益深入，對其認(rèn)識也是逐步提高的。在應(yīng)用已有手段解決普遍性問題的同時，針對新發(fā)現(xiàn)的尚缺乏有效診治手段的結(jié)核病類型，我們就需要研究更多新技術(shù)并開發(fā)更多的新產(chǎn)品，從技術(shù)能力上切實(shí)解決這些問題，這就是所謂的“誰的事誰著急”。

當(dāng)前全球結(jié)核病防控領(lǐng)域競爭的重點(diǎn)和熱點(diǎn)是新型結(jié)核病疫苗的研發(fā)，世界各國在結(jié)核病疫苗研發(fā)上投入了大量的人力和物力，都期望能夠在全球結(jié)核病新型疫苗研發(fā)上率先得到突破。其中曾經(jīng)被全球寄以厚望的在南非開展的Ag85A候選疫苗臨床試驗(yàn)，于2013年正式宣告臨床Ⅱb期試驗(yàn)結(jié)果無效[3]，將全世界結(jié)核病疫苗研發(fā)的競爭又推放回對有效免疫原的篩選和驗(yàn)證工作上。由于結(jié)核病防控迫切需要的新疫苗研發(fā)遭遇了巨大的挫折，對于全球廣大的結(jié)核病患者來講，這件事無疑是不幸的。這個結(jié)果對全球結(jié)核病的科研和醫(yī)療工作者來講也都是一個嚴(yán)重的打擊。然而正是這個由全世界廣大科研工作者不遺余力奮斗的臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著在結(jié)核病新型疫苗和免疫機(jī)理研究上，世界各國的科研工作者全都第一次歷史性地站在了相同的競爭起跑線上。

在解決困擾世界的結(jié)核病難題的科研努力中，隨著一些關(guān)鍵技術(shù)的產(chǎn)生和發(fā)展，我們對于結(jié)核病免疫機(jī)理的認(rèn)識，對于新型結(jié)核病疫苗和藥物研發(fā)的工作，正逐漸步入到一個全新的技術(shù)時代。其中關(guān)鍵技術(shù)的成熟，如：結(jié)核分枝桿菌基因敲除技術(shù)，結(jié)核病小鼠、豚鼠、猴子動物模型技術(shù)，結(jié)核病免疫原通量篩選和驗(yàn)證技術(shù)，為我們提供了系統(tǒng)研究和比較不同宿主物種間結(jié)核病免疫調(diào)控機(jī)理的條件，讓我們能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌各個基因?qū)λ拗髅庖叻磻?yīng)的調(diào)控和調(diào)控機(jī)理開展系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。正是在這樣的技術(shù)條件下，我們得以跨入結(jié)核病比較免疫學(xué)研究領(lǐng)域的大門。以結(jié)核分枝桿菌基因敲除突變體和動物模型兩大類技術(shù)為核心的結(jié)核病免疫學(xué)的研究，正在逐漸積累并形成結(jié)核病比較免疫學(xué)數(shù)據(jù)體系(不同宿主類型結(jié)核病免疫反應(yīng)特征，結(jié)核分枝桿菌不同基因免疫調(diào)控功能)，為我們?nèi)嫔羁陶J(rèn)識結(jié)核病的免疫控制機(jī)理，以及深刻認(rèn)識掌握宿主免疫反應(yīng)調(diào)控機(jī)理和技術(shù)，為全新結(jié)核病疫苗研究、結(jié)核病新藥物研究、結(jié)核病新型免疫診斷技術(shù)研究提供了前所未有的機(jī)會和可能[4]。

隨著結(jié)核病比較免疫學(xué)時代的到來，全球結(jié)核病免疫機(jī)理研究和新型疫苗研發(fā)，已經(jīng)到了一個必然會突破和爆發(fā)的全新階段。之所以能夠做到這一點(diǎn)，是因?yàn)橛斜姸嗟那拜厡W(xué)者無數(shù)成功和失敗的實(shí)踐付出；之所以結(jié)核病仍然是世界性的頑固問題，是因?yàn)榧韧睦碚摵图夹g(shù)發(fā)展不能提供充足系統(tǒng)的工具和指導(dǎo)。

在今天這樣的時代機(jī)遇下，在全球結(jié)核病領(lǐng)域的理論創(chuàng)新和產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)“技術(shù)風(fēng)口”已逐漸成熟的情況下，如何將世界領(lǐng)先水平的關(guān)鍵研究技術(shù)在我國結(jié)核病防治領(lǐng)域中普及推廣，將世界水平的結(jié)核病免疫機(jī)理和疫苗研發(fā)的技術(shù)能力掌握好，變成全領(lǐng)域科研工作者普遍的日常研究能力，將決定著在結(jié)核病新型疫苗和新型藥物研究的世界競爭中，我國科研工作者是否能夠把握住這個歷史性的機(jī)遇，是否能夠?yàn)槭澜缃Y(jié)核病的成功防治做出應(yīng)有的、屬于中國的重大貢獻(xiàn)。

伴隨結(jié)核病比較免疫學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展和繁榮，必然是結(jié)核病領(lǐng)域?qū)W術(shù)和技術(shù)的交流和傳播的繁榮。本期中薈萃國內(nèi)結(jié)核病免疫學(xué)相關(guān)領(lǐng)域多位一線專家的工作和觀點(diǎn)，以期帶動形成包括結(jié)核病比較免疫學(xué)在內(nèi)的理論研究和技術(shù)發(fā)展的專業(yè)學(xué)術(shù)平臺，不單對結(jié)核病免疫學(xué)研究和新型疫苗、藥物研發(fā)的結(jié)果進(jìn)展進(jìn)行及時、深入、廣泛的報(bào)告和交流，也希望在這樣的過程中為我國結(jié)核病和感染類疾病科研領(lǐng)域培養(yǎng)出更多具有世界水平和視野的青年科技才俊。