前列地爾聯(lián)合針灸對椎動脈型頸椎病家兔血液流變學、一氧化氮、血漿內(nèi)皮素的影響*

田 風，楊秀翠△，張 潔

（1．重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000；2．四川省科學醫(yī)學院·四川省人民醫(yī)院＜東院＞中醫(yī)科，四川 成都 610101）

頸椎病是因頸椎間盤發(fā)生退行性病變，頸椎骨質(zhì)增生及頸椎損傷等原因引起脊柱平衡失調(diào)，對生物機體頸神經(jīng)根、椎動脈、脊髓、交感神經(jīng)造成刺激或壓迫而造成的綜合征［1］。頸椎病包括頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病及椎動脈型頸椎病等，以頸部疼痛僵硬、頭痛及頭暈等癥狀為主要臨床癥狀，多發(fā)于中老年人［2］。隨著現(xiàn)代生活方式的不斷改變，頸椎病的發(fā)生率逐漸升高，發(fā)病人群呈現(xiàn)低齡化趨勢［3］。針刀治療是在中醫(yī)針灸基礎上采用西醫(yī)手術(shù)刀的切割松解作用的一種臨床新興治療手段。本研究中選取家兔進行造模，分析前列地爾注射液聯(lián)合針灸對椎動脈型頸椎病兔模型椎-基底動脈血液流變學及血清一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET）含量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1．1 動物、儀器與試藥

動物：選取健康成年雄性清潔級家兔80只，體質(zhì)量（2．95±0．45）kg，年齡（5．95±0．44）歲，由南華大學醫(yī)學院實驗動物中心提供，動物合格證號為04063。本研究方案經(jīng)四川省科學醫(yī)學院動物委員會批準，符合美國國立衛(wèi)生研究院動物使用和護理指南。

儀器：針刀（北京卓越華友醫(yī)療器械公司，規(guī)格為4號）；ACUSON X300PE型彩色多普勒超聲儀（德國西門子公司）。

試藥：脫毛劑（南京億迅生物科技有限公司，規(guī)格為10 mL）；前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100179，規(guī)格為每支2 mL∶10μg）；硝酸還原酶法試劑盒（南京建成生物工程研究所）；放射免疫試劑盒（北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司）。

1．2 方法

按隨機數(shù)字表法將家兔分為空白模型組、模型組、針刀組、前列地爾組及聯(lián)合組，各16只。均于實驗開始前于四川省科學醫(yī)學院動物飼養(yǎng)室內(nèi)適應環(huán)境1周，飼養(yǎng)室溫度不超過25℃，相對濕度保持在55%左右，12 h亮黑循環(huán)（6：00～18：00為照明時間），分籠放置，其籠應確保實驗兔能自由活動，并對動物房進行常規(guī)紫外照射消毒，確保充足飼料及飲水，并定期清理糞便。

除空白模型組外，其他4組均進行造模，采用《注射硬化劑法制作家兔椎動脈型頸椎病動物模型》［4］中造模方法。于各組家兔左側(cè)頸椎C3～C5橫突側(cè)面注射硬化劑消痔靈注射液10 mL進行造模，于第2，4周重復注射，導致家兔椎動脈周圍形成無菌性炎癥及瘢痕組織，進而造成其椎動脈受壓的動物模型。

模型組家兔造模結(jié)束后進行常規(guī)飼養(yǎng)，不采取干預治療。針刀組家兔造模結(jié)束后采取針刀干預治療（第1步為定點，將實驗兔固定于治療臺上，采用脫毛劑脫去頸部皮毛，暴露實驗兔皮膚，觸診頸部，尋找頸部棘突兩側(cè)肌肉的硬結(jié)及條索狀物，無明顯陽性反應的實驗兔可選取C3～C6棘突旁開1．5 cm處，并于兩側(cè)分別選取3個治療點，采用龍膽紫記號筆進行標記與常規(guī)消毒；第2步為定向，讓針刀刃口與實驗兔肌纖維走向平行，將刃口置治療點上；第3步為加壓分離，實驗兔定位準確后，將針刃抵于皮膚上稍加壓力使進針點形成凹陷；第4步為刺入，刺破實驗兔皮膚，在病變部位小幅度切割3次后出針，出針后采用干棉球進行按壓針孔。7 d 1次，共干預4次。前列地爾組家兔造模結(jié)束后，采用前列地爾注射液進行干預治療，對實驗兔采用前列地爾注射液10μg，加入10 mL 0．9%氯化鈉注射液，1次／天，療程為4周。聯(lián)合組家兔造模結(jié)束后采用前列地爾注射液聯(lián)合針刀進行干預治療，具體操作同針刀組與前列地爾組。

1．3 觀察指標

對5組實驗兔均勻涂上介質(zhì)，采用彩色多普勒超聲進行檢測，探頭對準實驗兔頸椎側(cè)面測定兩側(cè)椎動脈血流，頻率為10 MHz，與椎動脈血液流向呈30°～40°，聚焦深度40～60 mm；探頭對枕外隆突后方枕窗測定實驗兔基底動脈血流，頻率為2 MHz，與基底動脈血流呈30°，聚焦深度70～80 mm；檢查者于實驗兔右側(cè)將探頭置其動脈對應位置，檢測并記錄相關(guān)指標。抽取4組實驗兔空腹靜脈血，采用全自動血液流變儀檢測血液黏度、全血黏度（低切、中切、高切）及紅細胞聚集指數(shù)。分別于治療前后抽取實驗兔耳緣清晨空腹靜脈血，加二鈉溶液混勻后離心，采用硝酸還原酶法試劑盒檢驗血清NO，采用放射免疫試劑盒檢驗血漿ET，操作均按試劑盒說明書操作。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料數(shù)據(jù)以X±s表示，行正態(tài)性和方差齊性檢驗，組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用snk-q檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

3 討論

椎動脈頸椎病的病因及病機目前尚不明確，既往研究表明，可能由1種或多種因素共同作用導致［4-5］。祖國醫(yī)學認為，椎動脈頸椎病發(fā)病原因有2個方面：一是肝脾腎臟腑虧虛，生物機體氣血生化不足，不能濡養(yǎng)其筋骨，不榮則痛；二是生物機體氣滯、血瘀及痰濕痹阻經(jīng)絡，不通則痛?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，椎動脈頸椎病發(fā)病原因考慮與年齡、性別、生活習慣及職業(yè)等因素具有相關(guān)性［6-8］。

表1 各組家兔左、右椎動脈血流及基底動脈血流的變化比較（X±s，cm／s，n＝16）

表2 各組家兔不同時間各項檢測指標比較（X±s，n＝16）

頸椎病患者通常存在不同程度的頸動脈狹窄、壓迫及痙攣、血液流變學改變，造成生物機體血液循環(huán)障礙，而血液循環(huán)障礙會進一步加重生物機體的臨床癥狀，且不同程度的疼痛會導致生物機體的椎動脈交感神經(jīng)敏感性進一步增加，進而導致其血流動力學紊亂，病情加重形成血液循環(huán)障礙。針刀治療能緩解生物機體的肌肉痙攣，增加局部血液循環(huán)，通過調(diào)節(jié)頸椎小關(guān)節(jié)紊亂，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡的效果［9］。前列地爾注射液具有抑制血小板聚集，改善紅細胞膜功能、血液流變學、血管內(nèi)皮功能等作用，抑制氧化物質(zhì)生成、降低血液黏滯度［2-3］。

本研究結(jié)果顯示，針刀組、前列地爾組及聯(lián)合組對椎動脈型頸椎病兔模型椎動脈血液流變學均有一定療效，其中聯(lián)合組療效較好，提示前列地爾注射液聯(lián)合針灸能有效改善椎動脈型頸椎病兔模型的血液流變學。

LUO等［10］研究顯示，椎動脈型頸椎病患者血清NO及血漿ET表達水平與其病情存在一定相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，針刀組、前列地爾組及聯(lián)合組實驗兔血清NO含量均有不同程度升高及血漿ET含量有不同程度降低?？梢?，3種不同治療方案均能有效降低血漿ET含量，收縮血管，升高血清NO含量，舒張椎動脈型頸椎病實驗兔血管，從而增加實驗兔頸部的血流量，達到改善椎-基底動脈的供血、增加腦部供血及緩解眩暈癥狀的目的。

綜上所述，前列地爾注射液聯(lián)合針灸能有效提高椎動脈型頸椎病兔模型椎-基底動脈血流速度，且能有效改善血清NO及血漿ET的表達水平。