基因檢測+靶向藥物 對抗肺癌的精密武器

趙怡卓

肺癌是我國發(fā)病率死亡率最高的癌癥，其按病理類型可分為非小細(xì)癌（80%）和小細(xì)胞癌（20%），按照部位可分為中央型及周圍型。然而，肺癌的診斷卻是一個相對復(fù)雜的過程。

一般來說，患者通常需要經(jīng)過一系列的影像學(xué)檢查，包括正側(cè)位X線檢查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨掃描以及PET-CT。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶后，通過病理學(xué)活組織檢查才能最后確診。另外，部分患者還要進(jìn)行支氣管鏡、胸腔鏡、縱隔鏡、經(jīng)皮肺穿刺脫落細(xì)胞檢查，以及胸膜活檢術(shù)、淺表淋巴結(jié)活檢術(shù)等；還有一些患者甚至需要做分子病理檢測，也就是基因檢測。對于絕大多數(shù)患者來說，基因檢測還是一個新概念，所以臨床上他們及家屬也多會問及：基因檢測是什么？對肺癌的治療有什么作用？可以不做嗎？

醫(yī)學(xué)研究證實，肺癌的發(fā)生是因為體內(nèi)幾十種驅(qū)動基因（包括癌基因、抑癌基因等）發(fā)生突變的累積加上環(huán)境致癌因素的刺激造成的。目前已經(jīng)鑒定出的肺癌驅(qū)動基因有不少，比如EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關(guān)信號通路中關(guān)鍵因子的活性或細(xì)胞定位異常，與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)，中國肺癌患者EGFR突變率高達(dá)50%；再比如ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，中國非小細(xì)胞肺癌患者ALK融合占3%～11%；其他驅(qū)動基因還有KRAS、HER2、ROS1、MET等。

正因如此，基因檢測成為診斷時不可或缺的環(huán)節(jié)。醫(yī)生從被檢測肺癌患者的腫瘤組織細(xì)胞或癌性胸腔積液提取純化基因信息后，通過特定設(shè)備進(jìn)行基因檢測、分析基因狀態(tài)，即可預(yù)判出患者對于各種抗腫瘤藥物的敏感性，并有針對性地殺死惡性腫瘤細(xì)胞，而幾乎不影響正常細(xì)胞。

目前肺癌的治療方法主要分為局部治療和全身治療。局部治療以手術(shù)、放療為主，全身治療則包括化療、靶向治療和免疫治療等。對于那些基因突變陽性的腫瘤患者，靶向治療無疑是更好的選擇。這是因為，傳統(tǒng)的化療藥物對于生長旺盛細(xì)胞的殺傷力最大，不過，在殺死快速生長的腫瘤細(xì)胞的同時，也會殺死人體原來就生長得很快的一些正常細(xì)胞，比如胃腸道細(xì)胞、頭發(fā)中的毛囊細(xì)胞、造血細(xì)胞等。因此，化療后會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、掉頭發(fā)、貧血、抵抗力低下等不良反應(yīng)。而分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對腫瘤突變的基因來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物。藥物選擇性地破壞這些帶有突變基因的腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致其特異性死忙，而不破壞正常細(xì)胞。換句話說，傳統(tǒng)化療藥物往往是“殺敵一千，自損八百”，如炸彈般炸毀一片；而靶向藥更像一個精確的導(dǎo)彈系統(tǒng)，具有相對精確性。