辛伐他汀聯(lián)合卡泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常型銀屑病療效分析

陳燕

銀屑病是一種常見、由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病［1］。其具有病程長(zhǎng)、治愈難和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。雖然目前治療銀屑病的方法較多，但如何提高患者的治療效果仍是臨床工作者需要研究的重要課題。近年來，有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)銀屑病患者常存在脂類代謝異常，且其發(fā)生常與高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病等疾病相關(guān)［2-3］。辛伐他汀是能夠調(diào)節(jié)血液中血脂水平的他汀類藥物，常被用來預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病。本資料將其與常規(guī)局部藥物治療方法聯(lián)合使用，以觀察其對(duì)尋常型銀屑病患者的治療效果和治療前后患者血脂水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2017年10月在本院皮膚科確診的尋常型銀屑病患者86例設(shè)為病例組，選擇同期在本院體檢的健康者82例設(shè)為健康組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過去1個(gè)月內(nèi)曾使用治療銀屑病的藥物或服用其他可能影響血脂代謝藥物（如糖皮質(zhì)激素、他汀類、貝特類等藥物）者；（2）年齡<18歲者；（3）患腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能損傷者；（4）對(duì)辛伐他汀和卡泊三醇倍他米松藥物過敏者；（5）孕婦或哺乳期婦女。病例組中男41例，女45例；平均年齡（45.63±10.72）歲。健康組中男41例，女41例；平均年齡（46.12±10.57）歲。病例組與健康組的性別、年齡構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病例組隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。其中對(duì)照組男21例，女22例；平均年齡（45.59±10.53）歲。病程5.42（1.16，15.58）年；銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分為（12.05±5.63）分。觀察組男20例，女23例；平均年齡（45.67±10.63）歲。病程5.36（0.98，14.67）年。銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分為（11.91±5.34）分。對(duì)照組與觀察組患者的性別、年齡、病程以及PASI評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項(xiàng)目通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者本人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組給予卡泊三醇倍他米松軟膏局部治療［LEOLaboratoriesLimited（愛爾蘭），規(guī)格：（50μg+0.5mg）：1g×15g，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160204］涂于皮損處，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服辛伐他汀片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，20mg×7片）口服，10mg/次，2次/d，兩組治療時(shí)間8周。

1.3 觀察指標(biāo)收集病例組和健康組人群的性別、年齡資料以及反映血脂水平的相關(guān)指標(biāo)［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］，收集病例組患者的病程信息、治療前后的PASI評(píng)分等資料。觀察并記錄治療過程中所有患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 血脂指標(biāo)檢測(cè)采集病例組和健康組人群清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清后，采用日立7600全自動(dòng)生化儀進(jìn)行血脂指標(biāo)檢測(cè)，其中TG采用氧化酶法終點(diǎn)法檢測(cè)，TC采用CHOD-PAP檢測(cè)，HDL采用直接法-過氧化氫酶清除法檢測(cè)，LDL采用直接法-表面活性劑清除法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以［M（Q1，Q3）］表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與健康組人群血脂水平比較見表1。

表1 病例組與健康組人群血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

表1 病例組與健康組人群血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

組別 n TG TC HDL LDL病例組 86 2.09±0.53 5.72±0.78 1.18±0.25 3.86±0.76健康組 82 1.21±0.81 4.56±0.62 1.28±0.34 2.86±0.63 t值 8.370 10.638 -2.179 9.261 P值 <0.001 <0.001 0.031 <0.001

2.2 觀察組與對(duì)照組患者血脂水平比較見表2。

2.3 觀察組與對(duì)照組患者PASI評(píng)分比較見表3。

表2 治療前后觀察組與對(duì)照組患者血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

表2 治療前后觀察組與對(duì)照組患者血脂水平比較［mmol/L，（±s）］

組別 n TG TC HDL LDL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 2.11±0.42 1.26±0.37 5.75±0.70 4.37±0.58 1.21±0.21 1.19±0.19 3.81±0.67 2.92±0.55對(duì)照組 43 2.07±0.41 1.68±0.38 5.69±0.68 5.02±0.63 1.15±0.20 1.14±0.18 3.91±0.69 3.35±0.61 t值 0.447 -5.193 0.403 -4.977 1.357 1.253 -0.682 -3.433 P值 0.656 <0.001 0.688 <0.001 0.178 0.214 0.497 0.001

表3 觀察組與對(duì)照組患者治療前后PASI評(píng)分比較［分，（±s）］

表3 觀察組與對(duì)照組患者治療前后PASI評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.001；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

組別 n PASI評(píng)分治療前 治療后觀察組 43 12.05±5.63 5.28±2.36*#對(duì)照組 43 11.91±5.34 7.32±3.178*

2.4 觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較觀察組治療過程中出現(xiàn)瘙癢癥2例、皮疹2例、皮膚燒灼感1例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.95%（6/43）。對(duì)照組患者治療過程中出現(xiàn)瘙癢癥3例、皮疹1例、皮膚燒灼感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%（5/43）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

銀屑病的發(fā)病原因目前尚不明確，普遍認(rèn)為環(huán)境、遺傳、免疫和精神心理等因素均與其發(fā)病相關(guān)。近年來，銀屑病脂質(zhì)代謝的研究開展較為廣泛，也取得較多的成果。臨床和實(shí)驗(yàn)室研究顯示［4］，表皮磷脂、真皮層的LDL-C以及血清脂質(zhì)水平等均可能與銀屑病進(jìn)展相關(guān)?；蚨鄳B(tài)性研究［5］發(fā)現(xiàn)銀屑病的單核苷酸多態(tài)性與HDL和LDL等脂質(zhì)指標(biāo)基因存在多處共同位點(diǎn)。

本資料結(jié)果顯示，與健康組比較，病例組患者的TG、TC和LDL-C更高，HDL-C水平更低。這與劉久波等［6］發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血清TG、TC、LDL水平發(fā)生升高，HDL水平出現(xiàn)下降的結(jié)果一致。李峰等［7］研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者的TG水平與健康組比較雖有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果不符。李峰等的銀屑病患者包括尋常型、紅皮病型和膿皰型三個(gè)類型，而本資料只納入了尋常型銀屑病患者。大量報(bào)道認(rèn)為，紅皮病型和膿皰型銀屑病患者的TG水平明顯低于尋常型患者［8］。因此，觀察對(duì)象構(gòu)成類型的不同可能影響健康組與銀屑病患者TG水平差異的顯著性。

有研究［9］認(rèn)為，銀屑病患者脂質(zhì)水平的升高，會(huì)造成患者機(jī)體血液流變特性改變、導(dǎo)致血液粘度上升并引發(fā)微循環(huán)障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。辛伐他汀是常用的降血脂藥物，由于其具有耐受性好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于高脂血癥和冠心病等需要進(jìn)行脂質(zhì)水平調(diào)節(jié)疾病的治療。Patel等［10］研究發(fā)現(xiàn)，口服辛伐他汀會(huì)降低銀屑病患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Shirinsky等［11］對(duì)7例斑塊型銀屑病患者，采用添加辛伐他汀治療后發(fā)現(xiàn)，患者的PASI評(píng)分和生活指數(shù)均有明顯提高。此研究雖有明顯不足，如樣本量太小，無對(duì)照組，但是卻是最早報(bào)道辛伐他汀可能具有提高銀屑病治療效果的報(bào)道。本研究克服了上述研究的不足，將辛伐他汀與銀屑病局部藥物聯(lián)合用于尋常型銀屑病的治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的TG、TC和LDL-C水平下降更加明顯，而且觀察組患者PASI評(píng)分升高更加明顯，即辛伐他汀聯(lián)合局部藥物治療提高了銀屑病患者的治療效果。其可能原因?yàn)樾练ニ〕司哂姓{(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的能力，還具有抑制淋巴細(xì)胞活化和阻止炎性細(xì)胞滲入皮損作用。而研究認(rèn)為［12］，白細(xì)胞內(nèi)皮粘附能力、自然殺傷細(xì)胞活性和外滲、促炎細(xì)胞因子分泌（如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素-1、6）、C反應(yīng)蛋白水平高低均與銀屑病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。因此，辛伐他汀可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制淋巴細(xì)胞活化和阻止炎性細(xì)胞滲入受損皮膚部位進(jìn)一步改善銀屑病患者的預(yù)后。

綜上所述，局部藥物治療聯(lián)合辛伐他汀有助于降低尋常型銀屑病患者的血脂水平，提高患者的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本研究尚存在一些不足：（1）樣本量需要進(jìn)一步提高；（2）由于倫理學(xué)原因未設(shè)置空白對(duì)照組；（3）未對(duì)預(yù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行評(píng)估。關(guān)于以上不足，需要接下來的研究予以進(jìn)一步論證。