基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)惡性胸膜間皮瘤預(yù)后相關(guān)因素分析

董良 趙建剛 王偉英 彭登付 葛麗娜

惡性胸膜間皮瘤是一種罕見(jiàn)的原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤，由于其侵襲性高，預(yù)后通常較差。流行病學(xué)顯示接觸石棉纖維是該病的高危因素［1］，我國(guó)是石棉生產(chǎn)和使用大國(guó)，惡性胸膜間皮瘤的發(fā)病率近年來(lái)逐年上升。由于該病相對(duì)罕見(jiàn)，大部分報(bào)道的樣本量較小。因此，針對(duì)惡性胸膜間皮瘤的大樣本數(shù)據(jù)分析相關(guān)預(yù)后因素從而指導(dǎo)臨床診療至關(guān)重要。本研究使用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)（SEER）相關(guān)數(shù)據(jù)，旨在分析惡性胸膜間皮瘤的生存和相關(guān)預(yù)后因素，為臨床治療和生存評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中2010至2015年經(jīng)病理檢查明確診斷為惡性胸膜間皮瘤的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤學(xué)國(guó)際分類為惡性間皮瘤（9050/3），惡性肉瘤樣間皮瘤（9051/3），惡性上皮樣間皮瘤（9052/3），惡性雙相型間皮瘤（9053/3）。（2）原發(fā)部位為胸膜。（3）診斷年份為2010年至2015年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多原發(fā)腫瘤。（2）隨訪信息不完整。（3）30d內(nèi)死亡病例。從數(shù)據(jù)庫(kù)中提取出每位患者的年齡、種族、性別、婚姻狀況、病理類型、分化程度、手術(shù)、T分期、N分期和M分期（基于美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)第七版分期）、生存時(shí)間、放療、化療等資料進(jìn)行相關(guān)因素分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用Kaplan-Meier生存分析計(jì)算惡性胸膜間皮瘤患者的1年累計(jì)生存率，采用log-rank檢驗(yàn)對(duì)Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行評(píng)估，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析生存相關(guān)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性胸膜間皮瘤臨床病理特征最后入組1959例患者，入組患者顯示惡性胸膜間皮瘤好發(fā)于白人（90.4%），男性（78.0%），右側(cè)（59.3%）及>71歲（55.9%）。全組患者中位年齡72歲，生存時(shí)間1~81個(gè)月，中位生存時(shí)間9個(gè)月。

2.2 惡性胸膜間皮瘤預(yù)后影響因素的單變量分析單因素分析顯示，性別、診斷年齡、組織分化、TNM分期、病理類型、T分期、N分期、M分期、是否手術(shù)、放療及化療是惡性胸膜間皮瘤生存的預(yù)測(cè)因子（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響惡性胸膜間皮瘤生存率的單因素變量分析

2.3 惡性胸膜間皮瘤預(yù)后影響因素Cox多因素分析診斷年齡、組織分化、病理類型、TNM分期、T分期、M分期、性別、手術(shù)以及化療是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。見(jiàn)表3。

表3 影響惡性胸膜間皮瘤生存率的多因素Cox回歸分析表

3 討論

近50年來(lái)，惡性胸膜間皮瘤的發(fā)病率急劇上升，男女發(fā)病率之比為3.8∶1，男性整體5年生存率（4.5%），明顯低于女性（13.4%）［2］。隨著對(duì)腫瘤的進(jìn)一步深入研究、手術(shù)方式的改進(jìn)以及藥物的不斷研發(fā)，惡性胸膜間皮瘤的預(yù)后有了較大的提高，然而，總體預(yù)后仍不佳，中位生存時(shí)間<12個(gè)月。

本資料顯示，盡管白人的發(fā)病率明顯高于其他人種，但人種對(duì)于惡性胸膜間皮瘤患者生存的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。已有報(bào)道顯示，婚姻狀況是影響患者預(yù)后的重要因素之一，已婚患者的腫瘤特異性存活率明顯高于未婚人群［3］，本資料顯示婚姻狀況盡管對(duì)預(yù)后有影響趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.078）。

以往研究已經(jīng)證明TNM分期是惡性胸膜間皮瘤的生存預(yù)測(cè)因子［4-5］。本資料中，TNM分期不僅是一個(gè)生存的預(yù)測(cè)因子，且是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子（P<0.001）。此外，T分期和M分期均是影響生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但N分期不是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。已有研究發(fā)現(xiàn)，N分期與惡性胸膜間皮瘤生存相關(guān)［6］。而Meyerhoff等［7］對(duì)SEER數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)接受手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤的生存率無(wú)影響（P=0.26）。LeuzziG等［5］也報(bào)道臨床N分期（cN）不是生存預(yù)測(cè)因子（P=0.33），但病理N分期（pN）是獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。本資料N分期是獨(dú)立的生存預(yù)測(cè)因子，可能是因?yàn)樵赟EER數(shù)據(jù)庫(kù)中無(wú)明確區(qū)分cN和pN。惡性胸膜間皮瘤的N分期是從非小細(xì)胞肺癌中借鑒而來(lái)，其可能不適用于惡性胸膜間皮瘤。一項(xiàng)來(lái)自法國(guó)的多中心研究表明，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)比例比淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)量更為可靠［8］。目前，惡性胸膜間皮瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式尚不清楚，需要進(jìn)一步的研究評(píng)價(jià)惡性胸膜間皮瘤中淋巴結(jié)分期的意義。

組織學(xué)類型一直被認(rèn)為是惡性胸膜間皮瘤中一個(gè)顯著的生存預(yù)測(cè)因子［9］。本資料顯示，病理類型是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。且分化程度亦是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。目前最新版NCCN指南推薦對(duì)于I~III期惡性胸膜間皮瘤行誘導(dǎo)治療或手術(shù)切除，對(duì)于IV期患者行化療。本資料也證實(shí)接受手術(shù)是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，對(duì)于能夠手術(shù)的患者，還是要考慮手術(shù)切除以提高生存。本資料顯示，惡性胸膜間皮瘤患者化療組中位生存時(shí)間比未化療組延長(zhǎng)5個(gè)月（12個(gè)月vs7個(gè)月，P<0.001）。且化療同樣是惡性胸膜間皮瘤生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。盡管在單因素分析中發(fā)現(xiàn)放療是影響惡性胸膜間皮瘤生存的預(yù)測(cè)因子（P=0.003），但未能證實(shí)放療是獨(dú)立預(yù)測(cè)因子?？赡茉蚴菍⒉煌姆暖煼绞骄鶜w入，混淆之間療效的差異。