雷公藤對(duì)慢性腎功不全患者腎功能保護(hù)及安全性分析

王輝 張旭環(huán) 曹津 嚴(yán)倪 李媛

據(jù)報(bào)道，近年來(lái)高血壓腎病、糖尿病腎病等發(fā)生率逐漸上升，越來(lái)越多人發(fā)生慢性腎功不全［1］。慢性腎功能不全是由各種腎臟疾病綜合發(fā)展導(dǎo)致的結(jié)果，病情常遷延惡化，最后演變?yōu)榻K末期腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［2］。雷公藤多苷是臨床治療慢性腎小球腎炎常用的一種免疫抑制劑，且在對(duì)一些難治性腎病及多種腎炎的治療中取得較好效果［3-4］。但對(duì)慢性腎功能不全患者的腎功能保護(hù)作用及安全性效果尚未明確。有研究［5］認(rèn)為，雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者對(duì)其腎功能保護(hù)及安全性效果顯著，可改善患者臨床癥狀。本文進(jìn)一步探討雷公藤對(duì)慢性腎功能不全患者腎功能保護(hù)作用及安全性。報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月至2017年1月本院慢性腎功不全患者198例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合慢性腎功不全診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且慢性腎功能不全分期為Ⅱ~Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有精神障礙、溝通障礙疾病或嚴(yán)重感染等危及生命的并發(fā)癥；（2）對(duì)本次所用藥物過(guò)敏；（3）依從性低，無(wú)法配合完成本次研究。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法（1）對(duì)照組：給予患者常規(guī)治療。低磷、低脂、低鹽，并加優(yōu)質(zhì)低蛋白［0.6g/（kg·d）］飲食，并對(duì)癥處理糾正酸堿、電解質(zhì)、水失調(diào)，保持病房?jī)?nèi)環(huán)境清凈、整潔、穩(wěn)定；高血壓者使用降壓藥將血壓控制在正常范圍內(nèi)，糖尿病者使用胰島素將血糖控制在正常范圍內(nèi)，并給予愛(ài)西特等腸道清除毒素治療，共治療2個(gè)月。（2）觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤治療。常規(guī)治療方法與對(duì)照組一致，雷公藤（浙江得恩德制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z41012423，規(guī)格：10mg/片）口服，20mg/次，3次/d，共治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察比較兩組患者治療后臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后兩組患者腎功能24h尿蛋白定量（24hUprV），肌酐清除率（Ccr），血清肌酐（Scr），血尿素氮（BUN）水平及尿白細(xì)胞介素-6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平情況。

1.4 療效評(píng)定顯效：患者臨床癥狀改善程度>90%。有效：患者臨床癥狀改善程度50%~90%。無(wú)效：患者臨床癥狀改善程度<50%，或者惡化。腎功能檢測(cè)：采用日本生產(chǎn)的OLYMPUS2700全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)患者治療前、后24hUprV，Ccr，Scr，BUN水平。尿IL-6、MCP-1檢測(cè)［7-8］：分別于治療前后取尿液5ml，使用臺(tái)式低溫高速離心機(jī)，3000r/min離心，并將上清液分離，于-70℃冰箱放置。尿IL-6、MCP-1樣本檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，選用美國(guó)生產(chǎn)的BIO-RAD680酶免疫檢測(cè)儀，450nm波長(zhǎng)測(cè)量樣品的光密度。并根據(jù)制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程式，計(jì)算樣品含量。IL-6試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供，MCP-1試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者腎功能比較治療后，觀察組24hUprV，Scr，BUN水平明顯低于對(duì)照組，Ccr水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較治療后，觀察組尿IL-6、MCP-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組患者腎功能比較（±s）

表3 兩組患者腎功能比較（±s）

組別 n 24hUprV（g） Ccr（ml/min） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 2.37±0.53 0.63±0.16 55.86±12.35 103.25±15.39 131.83±15.33 80.62±6.92 9.47±1.74 6.23±1.02對(duì)照組 98 2.28±0.49 0.91±0.23 56.76±12.25 93.52±14.37 132.19±15.37 91.50±8.34 9.55±1.83 7.93±1.28 t值 1.240 9.960 0.514 4.596 0.165 9.998 0.315 10.345 P值 0.216 0.000 0.607 0.000 0.869 0.000 0.752 0.000

表4 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較［ng/L，（±s）］

表4 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較［ng/L，（±s）］

組別 n IL-6 MCP-1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 256.57±13.53 89.85±9.73 238.46±22.24 102.37±10.37對(duì)照組 98 254.78±13.45 169.62±10.92 236.35±22.69 168.54±15.33 t值 0.933 54.295 0.660 35.638 P值 0.351 0.000 0.509 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

慢性腎功能不全是由于多種腎臟疾病造成的腎功能漸進(jìn)性減退，直至功能喪失而發(fā)生的一系列代謝紊亂和臨床癥狀綜合征［9］。有資料表明［10］，慢性腎功能不全發(fā)病率、患病率均逐年上升，因此，臨床防治極為重要。有研究已證實(shí)［11］，腎功能損害是引發(fā)腎功能不全的重要原因，而尿蛋白過(guò)多則是導(dǎo)致腎功能損害的主要因素。既往臨床主要使用常規(guī)綜合治療，但對(duì)患者腎功能保護(hù)作用不佳。有研究表明，雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者對(duì)其腎功能保護(hù)及安全性均有較好療效，可改善患者臨床癥狀［12］。

雷公藤是臨床治療慢性腎小球腎炎常用的一種免疫抑制劑，具有免疫抑制和抗炎效果，在對(duì)一些難治性腎病及多種腎炎治療中均取得較好效果，可保護(hù)腎功能，有效降低蛋白尿［13-14］。據(jù)報(bào)道［15］，雷公藤可使腎小球基底膜屏障保持完整，減少抗原抗體復(fù)合物的沉積，腎功能不全患者的CD表達(dá)和細(xì)胞免疫均具有抑制效果。本資料表明，使用雷公藤輔助治療總有效率顯著高于常規(guī)治療患者。研究［16-17］認(rèn)為，雷公藤可有效減少尿蛋白，改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，其作用機(jī)制與以下因素有關(guān)：改善機(jī)械屏障損傷程度，提高尿蛋白選擇性；加強(qiáng)腎臟有效血漿流量，促進(jìn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改善，從而進(jìn)一步延緩腎臟病變進(jìn)展；修復(fù)和保護(hù)腎小球電荷屏障及基底膜涎蛋白。

24hUprV是臨床檢驗(yàn)?zāi)I功能水平的重要因素之一，主要指定量檢測(cè)患者24h尿液中蛋白質(zhì)含量，慢性腎功能不全者24hUprV水平會(huì)顯著升高［18］。Ccr是臨床用來(lái)評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)生慢性腎功能不全時(shí)，Ccr水平會(huì)顯著降低［19-20］。Scr是臨床檢測(cè)腎功能衰竭、尿毒癥的重要指標(biāo)，主要取決于患者腎小球的濾過(guò)率［21］。當(dāng)腎小球率過(guò)濾較低于正常值1/3時(shí)，Scr水平會(huì)明顯上升［22］。BUN也是臨床檢測(cè)患者腎功能水平的重要指標(biāo)［23］。本資料結(jié)果表示，應(yīng)用雷公藤輔助治療的患者24hUprV，Scr，BUN水平明顯低于常規(guī)治療患者，Ccr水平明顯高于常規(guī)治療患者。提示，給予慢性腎功能不全患者雷公藤治療可顯著改善患者腎功能水平，安全性高，臨床療效顯著。

據(jù)報(bào)道，慢性腎功能不全患者尿IL-6、MCP-1水平顯著升高，其排泄量不但反映腎間質(zhì)損害情況，也與腎小球炎癥程度有關(guān)［24］。因此尿IL-6、MCP-1水平降低可延緩慢性腎功能不全的疾病進(jìn)展。本資料結(jié)果顯示，雷公藤輔助治療患者尿IL-6、MCP-1水平明顯低于常規(guī)治療患者。證實(shí)，雷公藤輔助治療慢性腎功能不全可延緩患者的疾病進(jìn)展。本資料結(jié)果表明，使用雷公藤輔助治療患者與常規(guī)治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異，表明雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者安全性高，不良反應(yīng)較輕。

綜上所述，雷公藤應(yīng)用于慢性腎功不全患者臨床療效顯著，對(duì)其腎功能保護(hù)具有積極的意義，可抑制炎癥因子IL-6、MCP-1水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。