探討奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的有效性及安全性*

石福強(qiáng)

中山市第三人民醫(yī)院精神科，廣東 中山 748100

精神分裂癥具有較高的患病率，且病情反復(fù)發(fā)作，病程遷延，給患者帶來極大的痛苦。同時(shí)，由于患者精神活動(dòng)減退，可能造成不同程度的社會(huì)功能缺損[1]。利培酮是治療精神分裂癥的常用藥物，對(duì)患者陰性、陽性癥狀具有一定改善效果，但對(duì)患者的認(rèn)知功能改善效果不理想。奧氮平是療效顯著的抗精神分裂藥物，不僅能夠改善患者的陽性、陰性癥狀，對(duì)患者的認(rèn)知功能也具有緩解作用。有研究顯示[2]，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提升整體療效，并改善患者甲狀腺激素水平及認(rèn)知功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。為進(jìn)一步探究聯(lián)合用藥方案的價(jià)值，本研究將對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者采取奧氮平+利培酮聯(lián)合治療，并分析其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的60例復(fù)發(fā)精神分裂癥患者作為本次研究對(duì)象，病例納入時(shí)間為2016年6月—2018年1月，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組30例、對(duì)照組30例。觀察組30例，男性：女性比例為12：18例，年齡24～65歲，平均年齡(44.35±7.98)歲，病程4個(gè)月～8年，平均病程(4.11±1.32)年。對(duì)照組30例，男性14例，女性17例，年齡24～65歲，平均年齡(43.78±6.88)歲，病程4個(gè)月～6年，平均病程(3.97±1.20)年。以上資料兩組患者均無顯著差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為精神分裂癥；(2)本次就診前復(fù)發(fā)≥3次；(3)患者對(duì)本次研究使用藥物(奧氮平、利培酮)無過敏史，具有良好用藥依從性及藥物耐受性；(4)家屬或監(jiān)護(hù)人已同意，以獨(dú)立、自愿原則簽署知情同意協(xié)議(該協(xié)議由本院倫理研究會(huì)制定)；(5)本次研究方案通過本院醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)特殊時(shí)期患者，例如妊娠期、哺乳期患者等；(2)合并糖尿病、高血壓等慢性基礎(chǔ)性疾病患者；(3)對(duì)本次研究使用藥物(奧氮平、利培酮)過敏患者；(4)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、肝腎功能不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病患者；(5)入組前使用其他抗精神藥物治療患者等；(6)于本次研究前1個(gè)月內(nèi)使用抗精神病藥物者；(7)全身系統(tǒng)性疾病者；(8)合并其他精神系統(tǒng)疾病者；(9)無法遵醫(yī)囑用藥者；(10)拒絕簽署知情同意協(xié)議者。

1.2 方法

對(duì)照組治療方案：口服利培酮(西安楊森，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309)，初始劑量為1 mg，每日1次，治療1～2天，隨后根據(jù)患者情況，逐漸調(diào)整劑量，維持2～4 mg/d，治療1周后，逐漸調(diào)整劑量，維持4～6mg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組治療方案：同樣使用利培酮治療，使用方法同對(duì)照組，同時(shí)使用奧氮平(江蘇豪森，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799)，初始劑量10 mg/次，每日1次。兩組患者用藥療程均為2個(gè)月。用藥期間應(yīng)注意不良反應(yīng)觀察，及時(shí)采取處理措施，必要時(shí)應(yīng)停藥。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)療效判定[3]， PANSS評(píng)分減少75%以上可判斷為基本治愈；PANSS評(píng)分減少50%～74%可判定為顯著進(jìn)步；PANSS評(píng)分減少25%～49%之間可判斷為進(jìn)步；PANSS評(píng)分減少25 %以下可判斷為無效，總有效率為基本治愈率、顯著進(jìn)步率、進(jìn)步率合計(jì)。(2)患者陽性、陰性癥狀使用PANSS量表評(píng)價(jià)，智力及記憶功能使用臨床記憶量表(CMS)，總分為100分，分?jǐn)?shù)與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)。(3)對(duì)比兩組患者治療期間的口干、頭痛、 失眠等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療效果對(duì)比

兩組患者的總有效率分別為100%、86.67%，存在顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 PANSS評(píng)分及CMS評(píng)分對(duì)比

兩組患者PANSS評(píng)分無明顯差異，包括陽性癥狀、陰性癥狀(P>0.05)；與對(duì)照組對(duì)比，觀察組患者的CMS評(píng)分更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分及CMS評(píng)分對(duì)比分)

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

治療期間，觀察組出現(xiàn)口干1例，失眠 2例，頭痛1例，發(fā)生率13.33%；對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，頭痛2例，失眠2例，發(fā)生率16.67%，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.13，P>0.05)。

3 討 論

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及心理、生物、社會(huì)等多個(gè)領(lǐng)域，病變形式表現(xiàn)多樣，且復(fù)發(fā)率極高。目前，單一抗精神病藥物治療精神分裂患者的比例高達(dá)67.99%，一般認(rèn)為，單一藥物足量足療程治療效果不理想后，可考慮聯(lián)合用藥方案[4]。有學(xué)者研究顯示[5]，32.01%的患者單一用藥治療效果不理想，需要聯(lián)用抗精神病藥物治療。以往臨床上常使用氯丙嗪等藥物治療，能夠達(dá)到較好的治療效果，但副反應(yīng)明顯，對(duì)錐體外系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)影響較大，患者服藥依從性較低。有報(bào)道指出，長(zhǎng)期使用該類藥物可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

利培酮、奧氮平分別是目前臨床上使用頻度排名第一、二位的抗精神病藥物，利培酮使用時(shí)間較早，性價(jià)比較高，醫(yī)生對(duì)該藥的使用更熟悉，因此，常被認(rèn)為是精神分裂癥治療的首選。研究發(fā)現(xiàn)[6]，精神分裂癥陰性癥狀主要與5 - HT2b 功能異常、多巴胺分泌功能下降有關(guān)。而使用利培酮治療后，其能夠作用于5-羥色胺(5-HT)受體以及多巴胺D2受體，從而改善患者臨床癥狀。利培酮對(duì)患者情感障礙、行為障礙等陽性癥狀以及思維空洞、意志力減退等陰性癥狀均具有一定改善效果，但對(duì)患者認(rèn)知功能改善效果不理想。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥癥患者多伴有記憶力、執(zhí)行力、注意力障礙，且執(zhí)行障礙會(huì)加劇記憶、注意力障礙[7]。以往藥物治療方案均未將改善認(rèn)知障礙作為重點(diǎn)，不僅對(duì)患者認(rèn)知功能無改善效果，甚至可能破壞患者的認(rèn)知功能。奧氮平是臨床上常用的新型抗精神病藥，具有極高的親和力，可作用于α-腎上腺素、5-HT、組胺H、多巴胺D等多種受體，抑制多巴胺能神經(jīng)元放電，改善患者認(rèn)知功能。以往有研究發(fā)現(xiàn)[8]，利培酮、奧氮平兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠提高整體療效，且能夠改善患者認(rèn)知功能。在本次研究中，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(100%VS86.67%)(P<0.05)，CMS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者陽性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，提示奧氮平+利培酮聯(lián)合治療方案的應(yīng)用效果明顯優(yōu)于利培酮單獨(dú)治療方案，與以往相關(guān)研究成果一致。利培酮的優(yōu)勢(shì)還在于吸收良好，且安全性較高，可代謝為9-羥利培酮，是一種活性物質(zhì)，能夠經(jīng)腎臟排泄，不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。而奧氮平同樣吸收良好，經(jīng)肝臟代謝，無需穿透血腦屏障，因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用后不良反應(yīng)率無明顯增加[9]。但有學(xué)者認(rèn)為[10]，該聯(lián)合用藥方案可能引起血清甲狀腺激素水平變化。因此，在治療過程中，應(yīng)加強(qiáng)甲狀腺激素水平監(jiān)測(cè)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，聯(lián)用治療方案對(duì)改善復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀、認(rèn)知功能更具價(jià)值，且安全性良好，其應(yīng)用效果明顯由于利培酮單獨(dú)治療。