血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血壓腎損害評估中的價值

陳 燕 李 瑩 縱曉英 黃玉萍 王道洋 金齊力 陳衛(wèi)東

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 蚌埠 233040)

?

血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血壓腎損害評估中的價值

陳 燕 李 瑩 縱曉英 黃玉萍 王道洋 金齊力1陳衛(wèi)東2

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 蚌埠 233040)

目的 探討血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(CysC)對早期高血壓腎損害腎功能的評估價值。方法 隨機選取高血壓伴腎功能早期損傷者50例作為高血壓腎損傷組，同時選取腎功能正常者50例作為高血壓組，體檢中心檢查合格的50例健康者作為正常對照組。對比分析三組患者的NGAL、Hcy和CysC水平。結(jié)果 高血壓腎損傷組患者的NGAL、CysC均明顯高于高血壓組患者(P<0.01)；高血壓組患者的NGAL、CysC水平均明顯高于正常對照組(P<0.01)。高血壓腎損傷組患者的Hcy明顯高于高血壓組患者(P<0.01)；高血壓組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.05);NGAL、Hcy和CysC檢測的陽性率，最高為NGAL，CysC次之，最低為Hcy，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；三者聯(lián)合檢測的高血壓腎損傷的檢測陽性率為86.00%，大大提高了檢測的敏感性。結(jié)論 血清NGAL、Hcy和CysC對早期高血壓腎損害的診治較為敏感，聯(lián)合檢測對早期預(yù)測高血壓腎功能損傷的程度具有重要價值。

血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白；血清同型半胱氨酸；胱抑素C；腎功能

腎功能損傷是高血壓患者早期最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病隱匿，早期發(fā)現(xiàn)難度高，不少患者就診時已是較晚期，病死率較高，故高血壓腎損傷的早期診斷對患者的治療和預(yù)后意義重大〔1〕。目前，臨床上多采用血肌酐診斷腎損傷，但由于其敏感性較低，無法精確反映腎臟受損的情況，故臨床應(yīng)用越來越受到限制〔2〕。研究表明〔3〕，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)在腎受損的上皮細(xì)胞表達(dá)顯著；胱抑素(Cys)C的表達(dá)量與腎功能損傷的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯的相關(guān)關(guān)系，腎功能輕微損傷時CysC可明顯升高；同型半胱氨酸(Hcy)與腎功能損傷密切相關(guān)，高Hcy是腎損傷的獨立危險因素。故NGAL、CysC和Hcy可作為反映腎損傷程度的重要指標(biāo)。本文擬評價NGAL、CysC和Hcy對高血壓患者早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2014年8月至2015年3月收治符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者，以內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<90 ml/min(Ccr根據(jù)2009年的CKD-EPI計算所得)50例作為高血壓腎損傷組，Ccr≥90 ml/min 50例作為高血壓組。高血壓腎損傷組：男24例，女26例，年齡56～76〔平均(65.85±5.75)〕歲；高血壓組：男25例，女25例，年齡55～76〔平均(66.23±6.02)〕歲。同期選取我院職工健康體檢者50例作為正常對照組，男26例，女24例，年齡56～77〔平均(66.48±6.12)〕歲。三組患者的年齡、性別比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。三組患者均已簽署了知情同意書。三組患者均排除糖尿病、慢性腎功能疾病以及腫瘤、免疫性疾病。

1.2 檢測方法 三組患者均于清晨采集空腹靜脈血5 ml，Hcy采用循環(huán)酶法測定，試劑購自廣州科方生物技術(shù)有限公司。NGAL檢測：空腹靜脈血5 ml,肝素抗凝，分離血清，即刻離心分裝后凍存在-80℃低溫冰箱保存，用于集中檢測。采用ELISA方法檢測NGAL，嚴(yán)格按照說明書進行檢測，試劑來源：北京熱景生物技術(shù)有限公司。CysC采用膠乳比濁法，試劑來源：安徽大千生物工程有限公司。Hcy：陽性>15 μmol/L；CysC：陽性>1.06 mg/L；NGAL：陽性>0.90 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 三組患的NGAL水平比較 高血壓腎損傷組NGAL〔(1.52±0.46)μg/L〕明顯高于高血壓組〔(0.60±0.20)μg/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的NGAL水平明顯高于正常對照組〔(0.49±0.16)μg/L，P<0.01〕。

2.2 三組患者的Hcy水平比較 高血壓腎損傷組患者的Hcy〔(19.58±4.43)μmol/L〕明顯高于高血壓組〔(11.86±4.62)μmol/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組〔(9.77±3.64)μmol/L，P<0.05〕。

2.3 三組患者血清CysC水平比較 高血壓腎損傷組患者的血清CysC〔(3.90±1.06)mg/L〕明顯高于高血壓組〔(1.45±0.48)mg/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的血清CysC水平明顯高于正常對照組〔(0.78±0.50)mg/L，P<0.01〕。

2.4 NGAL、Hcy和CysC檢測高血壓早期腎損傷的陽性率 NGAL、Hcy和CysC檢測的陽性率相互比較，最高為NGAL〔62.00%(31/50)〕，CysC〔58.00%(29/50)〕次之，最低為Hcy〔52.00%(26/50)〕，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；三者聯(lián)合檢測高血壓腎損傷的陽性率為86.00%(43/50)，大大提高了檢測的敏感性。

3 討 論

高血壓早期腎損傷發(fā)病隱匿，一般不會引發(fā)腎臟的形態(tài)和結(jié)構(gòu)的實質(zhì)性改變，臨床癥狀亦不明顯，故尋找能反映早期腎損害的血尿檢測指標(biāo)意義重大〔4〕。目前，臨床上多采用血清肌酐診斷腎損傷患者，但大量研究證實，當(dāng)腎小球的濾過功能受損，腎臟發(fā)生早期損害的時候，血清肌酐和尿素氮的變化不大〔5〕。血清肌酐和尿素氮對腎損傷的敏感性較低，故無法很好的判斷腎臟的損害情況。國內(nèi)學(xué)者研究亦表明〔6，7〕，NGAL、Hcy和CysC可作為反映腎損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

研究證實〔8〕，NGAL在監(jiān)測高血壓早期腎臟損傷情況的生物學(xué)指標(biāo)，同時，NGAL亦參與到腎損傷小管的再生過程，對早期腎損害亦有保護作用。CysC在損傷后的腎組織的表達(dá)水平明顯高于正常的腎組織，是診斷早期腎損傷的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示NGAL和CysC與高血壓早期腎損傷具有相關(guān)關(guān)系，可作為腎損害程度的監(jiān)測指標(biāo)；Hcy也可作為診斷高血壓早期腎損傷的敏感指標(biāo)；而NGAL、Hcy和CysC聯(lián)合檢測高血壓腎損傷，可大大提高檢測的敏感性。

1 鐘方明,高艷香,鄭金剛.高血壓腎損害發(fā)病機制的研究進展〔J〕.中日友好醫(yī)院學(xué)報,2015,29(6);364-6.

2 Zhu J,Wen K.Diagnostic value of urinary protein and creatinine in combination with renal ultrasound examination in early renal damage of patients with hypertension〔J〕.Pak J Med Sci,2015;31(4):899-902.

3 楊麗靜,銀吉卓瑪,巫全桂.血清β2-MG、Cys-C、Hcy在高血壓腎損傷中的聯(lián)合應(yīng)用〔J〕.甘肅科學(xué)學(xué)報,2014;26(5):35-7.

4 吳 軍,唐順忠,吳順營.老年原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律變化與動脈硬化和早期腎損害的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(19):4836-7.

5 Leelahavanichkul A,Somparn P.Serum neutrophil gelatinase associated lipocal in outperforms serum creatinine in detecting sepsis-induced acute kidney injury,experiments on bilateral nephrectomy and bilateral ureter obstruction mouse models〔J〕.Shock,2016;45(5):570-6.

6 Karaolanis G,Katsaros A.Urine NGAL as a biomarker of kidney damage after on-and off-pump coronary artery bypass graft surgery:a prospective pilot study〔J〕.Hellenic J Cardiol,2015;56(2):160-8.

7 高 嵐,李素珍.腎功能指標(biāo)聯(lián)合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷價值〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2009;29(16):2092-3.

8 管華玲,吳 健.原發(fā)性高血壓患者NGAL表達(dá)水平及臨床意義分析〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2015;36(21):3090-1.

〔2015-11-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

1 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗科

2 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科

陳 燕(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)科研究。

R544

A

1005-9202(2016)23-5877-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.046