腎功能指標對腦小血管病負荷的影響

金妍

腦小血管病包括腦白質(zhì)病變、血管周圍間隙擴大、腔隙性腦梗死、腦微出血及腦萎縮等，是一系列描述腦內(nèi)小血管疾病引起腦損傷的疾病總稱[1]。研究表明，腦小血管病會導致患者的卒中風險增加，最終導致患者發(fā)生認知功能障礙、運動障礙等多種神經(jīng)及精神疾病[2]。目前有學者利用影像學資料來評價腦小血管病的總負荷，為臨床診治提供參考[3]。相關研究表明，腎功能異常患者發(fā)生心腦血管疾病的風險明顯增加[4]，但目前尚缺乏腎功能異常與腦小血管病負荷之間的相關性研究。筆者對腦小血管病高、低負荷患者腎功能指標等資料作了比較，分析其對腦小血管病負荷的影響，以期為腦小血管病的早期診斷、預防與治療提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性分析2018年1月至2020年6月紹興第二醫(yī)院醫(yī)共體總院神經(jīng)內(nèi)科確診為腦小血管病且腎功能檢查及頭顱MRI檢查資料完整的83例患者臨床資料，男 49 例，女 34 例；年齡 33～92（67.64±8.31）歲。排除有明確卒中史、顱腦外傷或顱腦手術史、合并惡性腫瘤或其他重要臟器嚴重疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過，所有患者簽署知情同意書。

1.2 資料收集 收集所有患者的性別、年齡、基礎疾病（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）患病情況、吸煙情況、飲酒情況以及腎功能相關檢測指標。其中腎功能相關檢測指標包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatininerate，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、胱抑素 C（cystatin C，Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、視黃醇結合蛋白（retinol binding protein，RBP）等。

1.3 腦小血管病負荷評價 入院3 d內(nèi)行頭顱MRI檢查，由影像科醫(yī)生和神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生共同進行腦小血管診斷與腦小血管病負荷評價，賦分方法如下[5]：（1）出現(xiàn) 1個或多個腔隙性腦梗死，記1分；（2）根據(jù)Fazekas量表評估側腦室旁白質(zhì)高信號3分或腦深部白質(zhì)高信號≥2分[6]，記1分；（3）血管周圍間隙數(shù)量＞11個，記 1分；（4）存在1個或多個深部腦微出血，記1分?？紤]到腦萎縮可能是腦小血管病的獨立危險因素，暫未被列入評分系統(tǒng)[7]。以上4項影像學標志評分之和為腦小血管病負荷總分，0～3分為低負荷，4分為高負荷。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。影響腦小血管病負荷的危險因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦小血管病高、低負荷患者的臨床特征比較 根據(jù)腦小血管病負荷評分結果，低負荷61例，高負荷22例。高、低負荷患者在年齡及 Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；但在性別、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒及BUN、Hcy、RBP水平方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 腦小血管病高、低負荷患者的臨床特征比較

2.2 影響腦小血管病負荷的危險因素分析 將上述P＜0.05 的指標（年齡、Cr、UA、Ccr及 Cys-C）納入多因素logistic回歸分析，結果顯示Cr升高（OR=3.018，95%CI：1.156～5.042，P＜0.05）、UA 升高（OR=2.947，95%CI：2.093～3.828，P＜0.05）、Cys-C 升高（OR=3.326，95%CI：1.035～6.501，P＜0.05）以及 Ccr降低（OR=5.893，95%CI：1.072～8.394，P＜0.05）是影響腦小血管病負荷的危險因素。

3 討論

近年來，學者提出了“腦小血管病負荷”的概念，認為把全腦小血管作為一個整體，可以更好地分析全腦小血管損害情況[8-9]?；A研究表明，腎臟和腦的小血管具有共同的病理學特征和血流動力學特點[10]，腎功能異常與腦小血管病之間可能存在一定的聯(lián)系。陳桂林等[11]報道了慢性腎臟病是腦白質(zhì)病及血管周圍間隙的獨立危險因素。另有研究表明，在腦血管病的發(fā)生、發(fā)展中，通過炎癥反應可以破壞血管內(nèi)皮細胞，進而誘發(fā)血管病變及神經(jīng)毒性反應[12-16]。因此，本文對腦小血管病高、低負荷患者腎功能指標等作了比較，并進一步分析了影響腦小血管病負荷的危險因素。

本研究結果顯示，腦小血管病高、低負荷患者在年齡及Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比較，差異均有統(tǒng)計學意義；其中高負荷患者的年齡及Cr、UA、Cys-C水平較高，而 Ccr水平較低，這提示高齡，Cr、UA、Cys-C 水平升高，Ccr水平降低與腦小血管病負荷增加有關。多因素 logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Cr升高（OR=3.018）、UA 升高（OR=2.947）、Cys-C 升高（OR=3.326）、Ccr降低（OR=5.893）是影響腦小血管病負荷的獨立危險因素。可見，積極控制心腦血管疾病的危險因素，可以減少心腦血管意外的發(fā)生，降低腦小血管病及腎功能損傷的發(fā)生風險。

綜上所述，腎功能異常（Cr、UA、Cys-C水平升高和Ccr水平降低）是影響腦小血管病負荷的危險因素。但是它們之間的因果關系及潛在的病理、生理機制，仍需進一步探索明確。此外，本研究也存在一些局限性，如樣本量太小、缺乏健康人群的樣本對照分析、未采取最新的腦小血管病負荷評價方法[17-18]、未將腦萎縮納入腦小血管病負荷評分系統(tǒng)、缺乏隨訪評價等。