肺癌患者外周血血小板參數(shù)檢測(cè)分析及臨床意義

樊 華，彌 鵬，楊 波，陳 葳

（1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710061; 2.陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710068）

血小板為血細(xì)胞的重要成員，是血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的一項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)。在機(jī)體內(nèi)參與多種生理及病理反應(yīng)，包括止血、血栓形成、炎癥反應(yīng)、傷口愈合等。隨著對(duì)該指標(biāo)認(rèn)識(shí)的加深，有研究者發(fā)現(xiàn)血小板與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展也有關(guān)[1-2]。肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在國(guó)內(nèi)外的統(tǒng)計(jì)結(jié)果中發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位[3-4]。本研究以肺癌患者和健康對(duì)照者為研究對(duì)象，分析外周血血小板參數(shù)檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值及臨床意義，以期進(jìn)一步挖掘血小板的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年8月～2019年4月初次確診的肺癌患者145例，納入病例組，其中男性107例，女性38例，平均年齡61.12±8.92歲。納入排除標(biāo)準(zhǔn)：①要求具有病理確診結(jié)果；②收集的檢測(cè)結(jié)果均為放、化療及手術(shù)干預(yù)前；③排除并發(fā)其他惡性或良性腫瘤患者；④排除肝損傷及脾功能異常病例；⑤排除合并血液系統(tǒng)疾病的病例；⑥要求病歷完整，基礎(chǔ)資料詳實(shí)。收集同期體檢者中體檢合格者138例納入對(duì)照組，其中男性88例，女性50例，平均年齡59.19±8.15歲，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.317，t = -1.896，均P＞0.05）。其中肺癌組包括肺小細(xì)胞癌52例（男性40例，女性12例，中位年齡62.5歲），肺鱗癌44例（男性37例，女性7例，中位年齡64歲），肺腺癌49例（男性30例，女性19例，中位年齡59歲），肺癌三組分型在性別構(gòu)成和年齡上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.679，10.243，均P ＞0.05）。

1.2 試劑與儀器 儀器：全自動(dòng)血液分析儀（日本SYSMEX，型號(hào)XE-2100）。試劑：所用試劑均為儀器配套試劑。

1.3 方法 采用EDTA-紫色負(fù)壓管抽取被檢者外周血2～3ml。按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP文件）使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)標(biāo)本。收集數(shù)據(jù)期間的室內(nèi)質(zhì)控均在控、室間質(zhì)評(píng)均合格。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)描述，不符合正態(tài)分布用中位數(shù)和最大最小值描述。組間數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布、方差齊性，比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布或方差不齊，用秩和檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組與對(duì)照組血小板參數(shù)比較 見表1。PLT， MPV，PCT和PDW四項(xiàng)參數(shù)不滿足正態(tài)分布和方差齊性，均采用秩和檢驗(yàn)分析。結(jié)果PLT，MPV和PCT水平在肺癌組高于對(duì)照組，PDW在肺癌組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。

表1 肺癌組與對(duì)照組血小板參數(shù)的比較

2.2 肺癌三組分型中血小板參數(shù)的比較 見表2。采用多個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)分析，四項(xiàng)血小板參數(shù)在肺小細(xì)胞癌、肺鱗癌、肺腺癌分型中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 肺癌不同分型中的血小板參數(shù)比較

2.3 血小板參數(shù)單項(xiàng)檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的指標(biāo)評(píng)價(jià) 見表3及圖1。通過繪制ROC曲線，可獲得血小板四項(xiàng)參數(shù)在肺癌診斷中的cut-off值（ROC曲線圖最接近左上角的點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的指標(biāo)取值。該值對(duì)應(yīng)的靈敏度+特異度最高）。以cut-off值為陰性和陽性的判斷界點(diǎn)可統(tǒng)計(jì)出血小板四項(xiàng)參數(shù)的靈敏度（SE）、特異度（SP）、約登指數(shù)（Youden）、陽性預(yù)測(cè)值（PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（NPV）。

表3 血小板參數(shù)單項(xiàng)檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的指標(biāo)評(píng)價(jià)

2.4 血小板參數(shù)聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的指標(biāo)評(píng)價(jià) 以cut-off值為陰陽性判斷界值，聯(lián)合檢測(cè)中單項(xiàng)陽性判斷為陽性，均陰性時(shí)判斷為陰性?？山y(tǒng)計(jì)出四項(xiàng)參數(shù)在兩項(xiàng)、三項(xiàng)、四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)下的SE，SP，Youden，PPV，NPV（見表4）。通過Logistic 回歸與ROC曲線綜合分析，可繪制出各聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線圖（見圖1～3）。

表4 血小板參數(shù)聯(lián)合檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的指標(biāo)評(píng)價(jià)

圖1 單項(xiàng)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線圖

圖2 各指標(biāo)兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線圖

圖3 各指標(biāo)三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線圖

3 討論

血小板參數(shù)是血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查中包含的指標(biāo)在各級(jí)醫(yī)院均可檢測(cè)。如果可應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助診斷，將有助于腫瘤疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療。肺癌患者外周血血小板參數(shù)改變可能與以下原因有關(guān)：①腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生促血小板生成的細(xì)胞因子[5]，如：白介素IL-1，IL-6等。該類因子具有促血小板生成素作用，可刺激及促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞集落形成。②惡性腫瘤為消耗性疾病，機(jī)體為了修復(fù)損傷，骨髓會(huì)代償性增生，新生血小板數(shù)目增加、體積較大[6-7]，引起肺癌患者外周血中PLT，MPV和PCT升高。③癌癥患者多伴有血液高凝狀態(tài)及血栓形成，可引起成熟血小板消耗、減少[7-8]，導(dǎo)致肺癌患者外周血PDW降低。④有文獻(xiàn)報(bào)道血小板參數(shù)改變可見于多種惡性腫瘤[9]，本文數(shù)據(jù)顯示血小板四項(xiàng)參數(shù)在肺小細(xì)胞癌、肺鱗癌、肺腺癌三類分型中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即無肺癌鑒別分型意義。

血小板參數(shù)檢測(cè)在肺癌診斷中的指標(biāo)評(píng)價(jià)，主要以ROC曲線下面積（AUC）和約登指數(shù)為主要依據(jù)。AUC用于定量反應(yīng)診斷實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度[10]，取值范圍0.5～1（AUC=0.5，無診斷價(jià)值；0.5～0.7，準(zhǔn)確度低；0.7～0.9，準(zhǔn)確度中等；0.9～1.0，準(zhǔn)確度高；AUC=1.0，完全理想的診斷）。本研究結(jié)果中血小板四項(xiàng)參數(shù)的AUC均大于0.5，表明外周血血小板四項(xiàng)參數(shù)檢測(cè)均有輔助診斷肺癌的價(jià)值，但AUC和約登指數(shù)均不高，反映出單項(xiàng)參數(shù)檢測(cè)用于輔助診斷肺癌的準(zhǔn)確度欠佳。聯(lián)合檢測(cè)可提高血小板參數(shù)在肺癌診斷中的AUC和約登指數(shù)，表明聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，故臨床應(yīng)用血小板參數(shù)輔助診斷肺癌時(shí)應(yīng)綜合考慮多項(xiàng)血小板參數(shù)。

本文的不足之處為：所收集的數(shù)據(jù)為單實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，未進(jìn)行多中心聯(lián)合實(shí)驗(yàn)，收集的對(duì)象多為老年男性，且樣本量較少。統(tǒng)計(jì)出的四項(xiàng)血小板參數(shù)cut-off 值除PDW稍高于正常外，其余均在正常范圍內(nèi)[SYSMEX提供的正常參考范圍為 PLT(125～375) ×109/L，PCT 19%～39%，MPV 9.2～12.0fl ，PDW9.6%～15.2%]。筆者分析認(rèn)為：文中統(tǒng)計(jì)的cut-off值僅代表本論文數(shù)據(jù)特征，用于文中血小板參數(shù)的性能分析，可為臨床科室在診斷肺癌時(shí)提供參考，尚不能作為判斷依據(jù)，血小板參數(shù)應(yīng)用于肺癌輔助診斷的cut-off值的確定，還需更大樣本量及更大范圍的數(shù)據(jù)支持，在以后的研究工作中會(huì)進(jìn)一步充實(shí)、完善。