尿液膀胱腫瘤抗原水平檢測(cè)在膀胱癌診斷中的意義

陳健康，彭道榮，陳慧昱，房 艷，邢瑞青，劉 楊，吳永昌

（空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710032）

膀胱癌是我國(guó)泌尿外科臨床中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]，其早期診斷主要依賴(lài)尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)以及經(jīng)膀胱鏡檢查。膀胱鏡和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查是目前診斷膀胱癌的金標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)尿脫落細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，具有較強(qiáng)的特異度，但敏感度不足，容易漏診；膀胱鏡作為一種侵入性檢查，具有一定的感染損傷風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)患者造成一定痛苦。上述缺點(diǎn)使“金標(biāo)準(zhǔn)”的臨床應(yīng)用在一定程度上受到了限制。另外，一些前列腺增生以及尿路狹窄患者不宜行膀胱鏡檢查，也限制了“金標(biāo)準(zhǔn)”的臨床應(yīng)用。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，許多新型的膀胱腫瘤生物標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)，膀胱腫瘤抗原（bladder tumor antigen, BTA）作為一種新型的敏感性較高的膀胱腫瘤生物標(biāo)志物，正逐漸被應(yīng)用于臨床疾病的診斷與治療。為探究BTA對(duì)膀胱癌的診斷功效，我們對(duì)98例膀胱癌患者進(jìn)行尿液中BTA水平的檢測(cè)，明確BTA在膀胱癌診斷中的價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1～6月在西京醫(yī)院膀胱癌住院患者98例，其中男性65例，年齡31～80歲，平均年齡53.92±19.21歲；女性33例，年齡36～79歲，平均年齡49.99±20.78歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選病例均經(jīng)膀胱鏡檢查和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，確診為膀胱癌。另收集同期在我院進(jìn)行健康體檢人員68例，作為健康對(duì)照組。以及同期在泌尿外科門(mén)診及住院的非膀胱癌患者57例作為疾病對(duì)照組，其中，泌尿系炎癥18例，前列腺增生14例，結(jié)石15例，腎腫瘤等10例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受除膀胱癌手術(shù)外其他手術(shù)或放化療的患者；②并發(fā)有其他部位惡性腫瘤的患者。各組的性別、年齡等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），資料具可比性。

1.2 試劑和儀器 應(yīng)用安圖生物L(fēng)umo化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)分析；BTA定量測(cè)定試劑盒（微孔板化學(xué)發(fā)光法）由北京普恩光德生物科技開(kāi)發(fā)有限公司提供。BTA試劑盒的診斷臨界值（cutoff值）為：＜88U/ml。

1.3 方法 留取各組研究對(duì)象在進(jìn)行有創(chuàng)操作前的晨尿15ml。按照儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作過(guò)程及試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行BTA的檢測(cè)及質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。因樣本呈偏態(tài)分布，故以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)kruskalwallis H檢驗(yàn)分析；采用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC曲線(xiàn)）確定最佳臨界值、敏感度、特異度和計(jì)算曲線(xiàn)下面積。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組BTA水平比較 三組患者的BTA水平存在明顯差異，膀胱癌組BTA水平[486.56（66.27，2013.81）]U/ml明顯高于對(duì)照組[25.71（10.40，53.39）]U/ml和 非 膀 胱 癌 組[55.57（26.55，296.24）]U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=64.172，P＜0.01）。

2.2 BTA用于評(píng)價(jià)膀胱癌診斷價(jià)值的ROC曲線(xiàn)分析 BTA用于評(píng)價(jià)膀胱癌的ROC曲線(xiàn)下面積為0.816，95%可信區(qū)間為0.776～0.865，最佳診斷臨界點(diǎn)為84.38U/ml，與參考線(xiàn)下面積相比，BTA曲線(xiàn)下面積差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)圖1。

圖1 ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)BTA對(duì)膀胱癌的診斷價(jià)值圖

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，由于膀胱癌的高復(fù)發(fā)、高轉(zhuǎn)移率及預(yù)后差等原因，致該病的病死率一直居高不下[4]。與大多惡性腫瘤相同，膀胱癌病變過(guò)程復(fù)雜且多變，發(fā)病初期缺乏典型的臨床表現(xiàn)特征，膀胱癌患者發(fā)病早期最常見(jiàn)的癥狀是：一過(guò)性或鏡下血尿，但這些癥狀往往易被患者忽視[5]。靜脈尿路造影、腹部膀胱彩超、尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查和膀胱鏡檢查等是膀胱癌診斷的主要方法，但這些診斷方法均存在一定的弊端[6]，因此，膀胱腫瘤生物標(biāo)志物的檢測(cè)逐漸受到關(guān)注。

BTA是由膀胱腫瘤細(xì)胞分泌的人補(bǔ)體因子H相關(guān)蛋白，BTA可與腫瘤基底膜表面相關(guān)受體結(jié)合，并釋放蛋白水解酶，使基底膜發(fā)生水解，水解的碎片成分釋放至膀胱尿液中形成高分子復(fù)合物。由此可見(jiàn)BTA參與了膀胱腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的全過(guò)程[7]?？勺鳛樵\斷膀胱癌的指標(biāo)之一，將有助于腫瘤的早期診斷、療效觀(guān)察和預(yù)后評(píng)判。

本研究采用化學(xué)發(fā)光分析方法檢測(cè)尿液中BTA的含量，研究結(jié)果顯示，膀胱癌患者BTA的水平顯著高于非膀胱癌組和健康對(duì)照組（P＜0.01），提示BTA在膀胱癌中處于高表達(dá)水平，在正常尿路上皮細(xì)胞處于低表達(dá)水平，說(shuō)明尿液中BTA的表達(dá)水平可作為篩查膀胱癌的一種有效腫瘤標(biāo)志物。通過(guò)對(duì)BTA進(jìn)行膀胱癌診斷價(jià)值的評(píng)價(jià)，ROC曲線(xiàn)下面積為0.816，最佳臨界值為84.38U/ml，診斷的敏感度為70.8%，特異度為93.5%，與試劑說(shuō)明書(shū)所提供的的最佳臨界值88U/ml，敏感度77.8%，特異度93.1%，略有差異?？赡芘c納入患者的自身狀況有關(guān)。

目前，各文獻(xiàn)報(bào)道的BTA的最佳臨界值以及診斷膀胱癌的敏感度、特異度各不相同，差異很大[8-9]。有研究顯示，血尿也可對(duì)BTA產(chǎn)生干擾，引起檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性[10]。因而，BTA在用于膀胱癌的篩查時(shí)也需考慮血尿的影響。本研究尚未進(jìn)行血尿標(biāo)本對(duì)BTA結(jié)果的影響分析，是本研究的不足之處，今后將進(jìn)行相關(guān)的研究。

綜上所述，膀胱癌是一種直接威脅患者生存的疾病，尿液BTA水平與膀胱癌密切相關(guān)，尿液BTA的檢測(cè)簡(jiǎn)單快速，靈敏度及特異度較高，可用于膀胱癌的早期篩查、診斷、疾病進(jìn)展及術(shù)后監(jiān)測(cè)。但應(yīng)注意一些干擾疾病如結(jié)石、血尿等對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。