復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療面部激素依賴性皮炎對(duì)血清IL-4水平及皮膚屏障功能的影響分析

沈秀蘭

[關(guān)鍵詞]面部激素依賴性皮炎;復(fù)方甘草酸苷;依巴斯汀;療效;白細(xì)胞介素-4;皮膚屏障功能

因反復(fù)或長期不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素外用制劑或含有糖皮質(zhì)激素成分的化妝品引起激素依賴性皮炎（Hormonedependence dermatitis，HDD）的患者近年不斷增多，HDD已成為皮膚科的常見病[1]。HDD多發(fā)于中青年女性面部，患者面部存在皮膚潮紅、腫脹、丘疹、皮膚萎縮變薄、色素沉著等表現(xiàn)及疼痛、瘙癢等不適，嚴(yán)重影響患者容貌外觀、社交及生活質(zhì)量，給其造成一定心理負(fù)擔(dān)[2]。目前，面部HDD臨床治療方法不一，主要采取抗炎、抗過敏、止癢等對(duì)癥處理，停藥后復(fù)發(fā)率較高[3]。為減少患者對(duì)激素的依賴及使用后的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師主張采用非激素類藥物治療，復(fù)方甘草酸苷具有糖皮質(zhì)激素樣作用，但無糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，符合這一主張，適合治療激素依賴性皮炎[4]。本研究采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療面部HDD，獲得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院皮膚科2016年1月-2019年1月收治的100例面部HDD患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)美容專業(yè)組《激素依賴性皮炎診治指南》[5]中顏面部HDD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①局部外用高效糖皮質(zhì)激素>20d或低、中效糖皮質(zhì)激素>2個(gè)月;②已對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依賴性，一旦停用激素后病情復(fù)發(fā)甚至反跳加重;③存在炎性丘疹、紅斑或潮紅、水腫、皮膚萎縮及色素沉著等臨床皮損癥狀;④患者自述存在瘙癢感、灼熱感、緊繃感或癢痛。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～50歲;③停用激素時(shí)間>14d;④病程≤2年;⑤依從性較好，愿意配合研究完成治療;⑥對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①尋常痤瘡;②脂溢性皮炎;③面部斑有真菌感染;④顏面播散性粟粒性狼瘡;⑤存在嚴(yán)重心腦血管疾病，肝腎功能障礙;⑥水鈉潴留低血鉀或高血壓;⑦造血功能異常;⑧無法按要求撤除激素;⑨妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期女性，存在研究用藥禁忌證。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理道德，獲得筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與治療組，每組50例。對(duì)照組：男7例，女43例，年齡18～50歲，平均（31.56±3.72）歲;病程2個(gè)月～2年，平均（11.79±4.58）個(gè)月;治療組：男9例，女41例，年齡20～48歲，平均（31.42±3.43）歲;病程1個(gè)月～2年，平均（11.58±4.37）個(gè)月。兩組性別、年齡及病程的一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組患者給予依巴斯汀（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040119，10mg/片）口服，10mg/次，1次/d。觀察組患者予復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療，依巴斯汀片服用同對(duì)照組，另予0.9%生理鹽水100ml與復(fù)方甘草酸苷120mg配制后靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療4周，隨訪4周。治療期間均避免風(fēng)吹日曬及熬夜，忌酒、忌食辛辣刺激性食品，少食羊肉、火鍋，多食蔬菜、水果，保持飲食清淡，不口服、外用其他藥物治療，早晚統(tǒng)一應(yīng)用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜（昆明貝泰妮生物科技有限公司）進(jìn)行保濕。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床療效：對(duì)患者治療前后的自覺癥狀（灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊繃感）及客觀體征（紅斑、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張）進(jìn)行評(píng)分，按照癥狀的無、輕、中、重對(duì)應(yīng)計(jì)0～3分;另對(duì)丘疹、膿皰2個(gè)客觀體征按個(gè)數(shù)評(píng)分，無、≤10個(gè)、11～20個(gè)，21～40個(gè)、>40個(gè)對(duì)應(yīng)0～4分，各項(xiàng)分值之和為疾病總積分，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，根據(jù)療效指數(shù)評(píng)估療效[6]：治愈：療效指數(shù)≥95%;顯效：60%≤療效指數(shù)<95%;好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)<60%;無效：療效指出<20%;有效率以痊愈及顯效例數(shù)計(jì)算;②皮損面積：分別記錄患者治療前、治療1周、2周、3周、4周時(shí)的皮損面積;③血清生化指標(biāo)：治療前后采集患者外周靜脈血3ml，離心處理，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素（IL-4）、免疫球蛋白-E（IgE）及干擾素-γ（IFN-γ）水平;④局部皮膚屏障功能：治療前后采用皮膚多功能檢測儀檢測患者面部皮膚油脂、經(jīng)皮水分丟失值（Transepidermalwater loss，TEWL）及皮膚紅斑量情況;⑤不良反應(yīng)及隨訪：治療前及治療過程中均定期檢測患者電解質(zhì)水平，觀察患者不良反應(yīng)并記錄，停藥后隨訪4周，記錄患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料表示為（x?±s），組內(nèi)兩時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，組間比較采用采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料表示為例（n ）及百分?jǐn)?shù)（%），無序資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，治療組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮損面積比較：治療后，兩組皮損面積呈明顯下降趨勢，組內(nèi)差異顯著（P <0.05）;治療組治療2、3、4周時(shí)的皮損面積均顯著小于對(duì)照組（P<0.05），見表2。2.3 兩組血清生化指標(biāo)比較：治療后，兩組IL-4、IgE及INF-γ水平均顯著降低（P<0.05），且治療組治療后的IL-4、IgE及INF-γ水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組局部皮膚屏障功能比較：治療后，兩組油脂水平顯著提高（P <0.05），TEWL、紅斑量顯著降低，且治療組治療后的油脂水平顯著高于對(duì)照組（P <0.05），TEWL、紅斑量顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)及隨訪結(jié)果比較：治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），停藥后4周隨訪，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3 討論

面部長時(shí)間持續(xù)或反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素或含糖皮質(zhì)激素的化妝品會(huì)使皮膚對(duì)激素形成依賴，停用激素后導(dǎo)致面部毛細(xì)管擴(kuò)張、表皮萎縮及色素沉著，再次應(yīng)用激素后可迅速緩解患者癥狀，但停用后又會(huì)復(fù)發(fā)，使激素依賴加重[7]。面部HDD致病機(jī)制與糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的皮膚結(jié)構(gòu)與功能變化有關(guān)，糖皮質(zhì)激素因具有抗炎、抗過敏及免疫制劑等作用被應(yīng)用于臨床疾病治療，但其會(huì)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的增殖與分化，使角質(zhì)層變薄，膠原合成減少，真皮變薄;且糖皮質(zhì)激素還可抑制其他細(xì)胞的增殖與分化，破壞角質(zhì)層的完整性，導(dǎo)致角質(zhì)層內(nèi)吸力異常，使表皮屏障功能受損，增加皮膚對(duì)外界的敏感性，進(jìn)而增加經(jīng)皮丟失的水分;糖皮質(zhì)激素還可促進(jìn)皮脂腺增生，引起炎癥反應(yīng);同時(shí)糖皮質(zhì)激素作用后會(huì)收縮血管導(dǎo)致局部代謝產(chǎn)物的生成，停藥后局部代謝產(chǎn)物導(dǎo)致毛細(xì)管擴(kuò)張，再次用藥后緩解;此外，糖皮質(zhì)激素可抑制皮膚免疫系統(tǒng)，使皮膚表面微生物過度反應(yīng)而引起超敏反應(yīng)[8-10]。因此，面部HDD治療重點(diǎn)為停用糖皮質(zhì)激素，緩解患者癥狀，消除患者對(duì)激素的依賴，改善皮膚狀況。面部HDD傳統(tǒng)治療方法為采用激素遞減法，以中弱效糖皮質(zhì)激素取代強(qiáng)效制劑，在治療過程中逐漸減少用藥次數(shù)，延長用藥間隔時(shí)間，主要治療藥物類型為抗組胺制劑，其中依巴斯汀為常用藥，具有選擇性高、強(qiáng)效、作用持續(xù)時(shí)間較長的特點(diǎn)，但療效有限，顯效慢，難以控制患者癥狀與復(fù)發(fā)[11-12]。而中西醫(yī)結(jié)合治療方案在面部HDD治療中顯示了其明顯優(yōu)勢，彭安厚等[13]應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合西藥治療面部HDD療效顯著，安全性高，獲得良好療效?；诖?，本研究應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療面部HDD發(fā)現(xiàn)可獲得良好療效，能夠快速減少患者皮損面積，改善患者炎癥狀態(tài)，促進(jìn)患者皮膚功能的恢復(fù)，復(fù)發(fā)率低。

面部HDD在中醫(yī)體系中可歸入“面瘡”、“火毒”、“血熱”等疾病范疇，患者多因外感毒邪，日久化熱所致，治療原則為清熱解毒、涼血止癢[14]。中藥甘草具有清熱解毒、緩急止痛及補(bǔ)脾益氣等功效，復(fù)方甘草酸苷是從中藥甘草中提取制成，含有甘氨酸、甘草酸苷及半胱氨酸，其主要活性成分為甘草酸苷，甘草酸苷與腎上腺促皮質(zhì)激素的化學(xué)機(jī)構(gòu)相似，與腎上腺皮質(zhì)激素多種代謝酶具有強(qiáng)親和力，可抑制類固醇在肝內(nèi)的失活，發(fā)揮類固醇樣作用，但是對(duì)丘腦-垂體-腎上腺軸無明顯作用，故無類固醇樣不良反應(yīng)，還可通過抑制磷脂酶A2的活性發(fā)揮抗炎作用，因此，復(fù)方甘草酸苷是高效非激素類抗炎制劑，具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎及抗免疫調(diào)節(jié)等作用，可發(fā)揮糖皮質(zhì)激素樣作用，但不會(huì)產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，適合用于面部HDD治療[15]。此外，有研究指出，復(fù)方甘草酸苷可抑制血清IFN-γ、TNF-α水平，抑制患處炎性反應(yīng)，提高IL-10水平，IL-10可拮抗Th1分化細(xì)胞功能，有利于抑制由Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4，IL-4可誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，IL-4受抑制后，IgE水平隨之降低，改善患者炎癥及免疫狀態(tài)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，治療組皮損面積縮小情況、血清生化指標(biāo)改善情況及皮膚功能改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療面部HDD可有效改善患者皮損狀況，減輕患者炎性反應(yīng)，促進(jìn)皮膚功能護(hù)膚，復(fù)發(fā)率低，安全有效。原因在于加用復(fù)方甘草酸苷后可協(xié)同依巴斯汀發(fā)揮抗炎、抗過敏及止癢等作用，協(xié)同增效，但復(fù)方甘草酸苷無糖皮質(zhì)激素藥物的不良反應(yīng)。但仍需注意的是，文獻(xiàn)分析[18]指出，臨床研究中應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷可能會(huì)導(dǎo)致身體水腫、高血壓、心慌心悸及低血鉀等不良反應(yīng)，本研究治療組患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療后也出現(xiàn)高血壓、低血鉀各1例的假性醛固酮增多癥狀，需注意在治療過程中定期監(jiān)測患者血壓、電解質(zhì)水平，及時(shí)對(duì)癥處理不良反應(yīng)。

綜上所述，面部HDD患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療安全、有效，在縮小患者皮損面積、減輕炎性反應(yīng)、促進(jìn)皮膚功能恢復(fù)及降低復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。