22株香味類(lèi)香味菌的臨床特點(diǎn)及耐藥性分析*

張培培,閆文娟,李 軼,王山梅，李小毓

(1.南陽(yáng)張仲景醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南南陽(yáng) 473000；2.河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450000)

類(lèi)香味菌屬最初由Myroides odoratimimus和Myroides odoratus組成,后續(xù)新添成員有Myroides pelagicus、Myroides profundi、Myroides marinus、Myroides phaeus、Myroides guanonis、Myroides xuanwuensis、Myroides gitamensis、 Myroides indicus和Myroides injenensis[1]。類(lèi)香味菌屬原屬黃桿菌細(xì)菌，多分離于土壤、水、食物、污水處理廠等環(huán)境中，是一種機(jī)會(huì)致病菌，目前報(bào)道中主要可引起尿路感染[2-7]、軟組織感染和感染性休克、軟組織及肺炎合并感染[8-9]、膿毒血癥[10]、蜂窩織炎[11]、糖尿病足等。香味類(lèi)香味菌是一類(lèi)能產(chǎn)黃色素，有濃郁芳香氣味，氧化酶、觸酶，尿素試驗(yàn)陽(yáng)性，無(wú)動(dòng)力的革蘭陰性非發(fā)酵菌。感染的患者多為免疫力低下人群，病情復(fù)雜，多數(shù)合并有嚴(yán)重的并發(fā)癥。其感染源、感染途徑都不明確，臨床感染特征不典型，由于標(biāo)本檢出率低，且呈現(xiàn)多重耐藥性，給治療帶來(lái)一定困難，故臨床應(yīng)對(duì)少見(jiàn)菌加以重視。本研究收集了2016年1月至2018年12月本院住院患者臨床分離株，并對(duì)其進(jìn)行回顧性分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1菌株來(lái)源 2016年1月至2018年12月分離香味類(lèi)香味菌非重復(fù)菌株22株。

1.2標(biāo)本預(yù)處理 尿液標(biāo)本定量接種于血平板與麥康凱平板，其他標(biāo)本類(lèi)型四區(qū)劃線于血平板、巧克力平板、麥康凱平板。標(biāo)準(zhǔn)操作流程依據(jù)《美國(guó)臨床微生物學(xué)手冊(cè)》。

1.3儀器及試劑 BD Phoenix100全自動(dòng)鑒定及藥敏儀和法國(guó)Bruker Microflex LT/SH全自動(dòng)快速生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)。血平板、巧克力平板及麥康凱平板購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.4鑒定及藥敏 用法國(guó)Bruker Microflex LT/SH全自動(dòng)快速生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)及BD Phoenix100全自動(dòng)鑒定及藥敏儀。參照CLSI M100標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，使用分純后菌株上機(jī)。標(biāo)準(zhǔn)菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。

2 結(jié) 果

2.1香味類(lèi)香味菌住院患者感染臨床資料 2016年1月至2018年12月共分離出22株，其中50～69歲的男性患者檢出率最高。17例患者有存在基礎(chǔ)疾病，接受了手術(shù)、侵入性操作。19例患者有過(guò)轉(zhuǎn)院的歷史。見(jiàn)表1。

表1 22例香味類(lèi)香味菌住院感染患者臨床資料

2.2香味類(lèi)香味菌感染科室分布 香味類(lèi)香味菌的檢出科室主要以ICU和泌尿外科科室為主，見(jiàn)表2。

2.3香味類(lèi)香味菌標(biāo)本分布 香味類(lèi)香味菌主要檢出在尿液標(biāo)本但分泌物、腦脊液標(biāo)本同樣不容忽視。見(jiàn)表3。

2.4香味類(lèi)香味菌感染患者基礎(chǔ)疾病分布 分離的22株香味類(lèi)香味菌中17例患者都有基礎(chǔ)疾病，多數(shù)有長(zhǎng)期高血壓、糖尿病等慢性病史，并繼發(fā)有腦出血、腎病、糖尿病足等。見(jiàn)表4。

表2 香味類(lèi)香味菌感染科室分布

表3 香味類(lèi)香味菌標(biāo)本分布

表4 患者基礎(chǔ)疾病

2.5香味類(lèi)香味菌體外藥物敏感性試驗(yàn) 依據(jù)香味類(lèi)香味菌的藥敏結(jié)果顯示頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、甲氧氨芐嘧啶-磺胺甲惡唑耐藥率均>100.0%。多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。美羅培南、亞胺培南耐藥率<50.0%相對(duì)較低(參考CLSI標(biāo)準(zhǔn)，氯霉素的耐藥情況在尿液中不作常規(guī)報(bào)告)。見(jiàn)表5。

表5 香味類(lèi)香味菌體外藥物敏感試驗(yàn)[n(%)]

續(xù)表5 香味類(lèi)香味菌體外藥物敏感試驗(yàn)[n(%)]

3 討 論

本研究通過(guò)回顧性分析發(fā)現(xiàn)2016年1月至2018年12月近3年標(biāo)本中類(lèi)香味菌屬中常見(jiàn)分離株主要以香味類(lèi)香味菌最常見(jiàn)且主要集中在ICU科室(40.9%)及泌尿外科(22.7%)，而且50～70歲有基礎(chǔ)疾病患者的尿液標(biāo)本中檢出率最高，近幾年的相關(guān)報(bào)道中也是以尿液標(biāo)本的檢出為主。

本研究多數(shù)感染患者接受過(guò)手術(shù)、侵入性操作，有使用廣譜抗菌藥物史和轉(zhuǎn)院史。SPANIK等[12]曾提出導(dǎo)管可作為一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于基礎(chǔ)免疫屏障及皮膚黏膜受損，免疫力低下，同時(shí)在抗菌藥物選擇壓力和長(zhǎng)期暴露于醫(yī)院環(huán)境中使得多重耐藥的香味類(lèi)香味菌更易被檢出。2012年KTARI等[5]報(bào)道中提到香味類(lèi)香味菌導(dǎo)致尿路感染患者院內(nèi)感染爆發(fā)更是提高大家對(duì)它地關(guān)注與認(rèn)識(shí)。WANG等[13]在3家未經(jīng)處理的醫(yī)療廢水中通過(guò)UPLC-MS/MS分析法中發(fā)現(xiàn)存在機(jī)會(huì)致病性多重耐藥菌屬，其中包括類(lèi)香味菌屬，研究提出在未經(jīng)有效處理情況下從醫(yī)院釋放對(duì)環(huán)境和人類(lèi)健康構(gòu)成了很大的威脅。同時(shí)LORENZIN等[4]報(bào)道中提到非典型病原體的出現(xiàn)與感染控制和抗菌藥物管理有關(guān)。目前在人類(lèi)和動(dòng)物大量使用抗菌藥物以及隨后在環(huán)境中釋放抗菌藥物殘留物,導(dǎo)致了選擇壓力，致使耐藥菌的增加。這也提示筆者對(duì)于對(duì)接受有創(chuàng)操作的患者及時(shí)、有效、合理的護(hù)理非常重要，同時(shí)也提示筆者做好院感監(jiān)測(cè)尤其是重點(diǎn)科室極其重要。加強(qiáng)抗菌藥物的合理使用以及提高全民對(duì)抗菌藥物的認(rèn)知仍然需要醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)一步努力，但對(duì)于院內(nèi)患者及家屬的宣傳工作是作為醫(yī)務(wù)人員切實(shí)可行的義務(wù)之一。

本研究中3例長(zhǎng)期高血糖患者以腳趾潰瘍，腫脹、紅腫或發(fā)黑，或伴發(fā)壞疽為主訴入院，臨床診斷為糖尿病足。POMPILIO等[11,14]報(bào)道中提到糖尿病患者由香味類(lèi)香味菌引起復(fù)發(fā)性跟骨潰瘍感染可能與生物膜形成有關(guān)。另外體外“皮膚樣”模型結(jié)果表明香味類(lèi)香味菌可以以時(shí)間依賴(lài)的方式產(chǎn)生相關(guān)量的生物膜物質(zhì)。同時(shí)報(bào)道中提到美羅培南和左氧氟沙星可顯著降低生物膜活性，患者使用美羅培南進(jìn)行抗感染治療。而本研究中3例患者在針對(duì)性治療及根據(jù)藥敏結(jié)果及時(shí)調(diào)整使用碳青酶烯類(lèi)藥物后情況好轉(zhuǎn)出院，但本研究中3例患者是否也存在有生物膜的現(xiàn)象仍需進(jìn)一步研究。

本次分析發(fā)現(xiàn)β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥情況嚴(yán)重，而碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥情況相對(duì)樂(lè)觀。POMPILIO等[15]報(bào)道中表明其耐藥機(jī)制之一香味類(lèi)香味菌染色體上編碼金屬β-內(nèi)酰胺酶的TUS-I和MUS-1。SUGANTHI等[16]報(bào)道對(duì)慶大霉素、阿米卡星、卡那霉素耐藥是質(zhì)粒介導(dǎo)，而對(duì)氨芐西林、頭孢他定、頭孢曲松等則為染色體介導(dǎo)。MING等[17]發(fā)現(xiàn)了名為MY63039-RR的耐藥基因區(qū)域，其中TETX、CAT、bla-OXA-347和BLA-OXA-209分別致四環(huán)素、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥。目前對(duì)香味類(lèi)香味菌的耐藥機(jī)制的研究尚淺，是否還存在其他耐藥機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。目前臨床對(duì)于香味類(lèi)香味菌的治療經(jīng)驗(yàn)有限，本次分析中發(fā)現(xiàn)頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、甲氧氨芐嘧啶-磺胺甲惡唑、哌拉西林的敏感率均為0.0%。美羅培南敏感率59.1%，亞胺培南敏感率50.0%，其他藥物敏感率相對(duì)較低。陳杏春等[18]報(bào)道，亞胺培南、美羅培南敏感率為0.0%，解寶春等[19]報(bào)道亞胺培南敏感率為12.5%。這提示不同時(shí)間及地區(qū)的檢出，藥敏結(jié)果有一定差異性。然而依據(jù)CARSS的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)河南省的耐藥率較高，各類(lèi)抗菌藥物基本都排名較靠前，因此這也提示臨床醫(yī)生對(duì)于明確病原體感染者，可依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗菌藥物使用，選擇最佳治療方案，必要時(shí)可多種抗菌藥物聯(lián)和運(yùn)用。

4 結(jié) 論

香味類(lèi)香味菌在臨床標(biāo)本檢出率低，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)提高對(duì)少見(jiàn)菌的認(rèn)知，以防漏檢。此菌感染好發(fā)于有基礎(chǔ)疾病的中老年男性患者，大多在尿液標(biāo)本中檢出，為多重耐藥菌株，藥敏結(jié)果有地區(qū)特異性，因此臨床治療需要根據(jù)藥敏結(jié)果及時(shí)優(yōu)化治療方案，合理選擇抗菌藥物。另外由于此菌感染多見(jiàn)于有侵入性操作患者，因此提示醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)做好日常護(hù)理和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)。