苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清胱抑素C、尿酸及血管內(nèi)皮功能的影響探究*

梅 希，吳錦林，楊惠嵐，唐明薇，邱 平，黎 瑤，吳雨晨，李 勇，劉 芳

(1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，四川成都 610500；2.重慶市中醫(yī)院/重慶市中醫(yī)研究院內(nèi)分泌代謝科，重慶 400021)

2型糖尿病與原發(fā)性高血壓均為中老年人常見(jiàn)慢性非傳染性疾病。高血壓全球發(fā)病率高達(dá)30%，血壓控制不佳被認(rèn)為是誘發(fā)心血管疾病的主要原因，也可增加糖尿病、慢性腎損害及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等合并癥風(fēng)險(xiǎn)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病合并高血壓的比例高達(dá)70%～80%，糖尿病與高血壓相互影響，往往導(dǎo)致患者微血管及大血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅上升[1-2]。對(duì)于糖尿病合并高血壓患者而言，控制血壓、血糖，降低蛋白尿及預(yù)防腎功能損害是控制患者病情的重要手段；同時(shí)，抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，也是預(yù)防或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。本研究旨在探討苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清胱抑素C(Cys C)、尿酸(UA)及血管功能的影響，以期為糖尿病合并高血壓患者的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 以成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院及重慶市中醫(yī)院內(nèi)分泌科2016年3月至2018年9月收治的160例糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象，開(kāi)展前瞻性對(duì)照研究。選取標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南(修訂版)》中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)入組前4周內(nèi)無(wú)他汀類(lèi)藥物使用史；(4)對(duì)此次研究知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全或急性心功能衰竭；(2)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重感染。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分別納入觀察組與對(duì)照組，各80例，兩組患者性別、年齡、病程等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本臨床研究已征得成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院及重慶市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)許可，全部患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方案 全部患者入組后均常規(guī)行飲食控制，對(duì)照組患者給予常規(guī)降糖處理，包括口服降糖藥或皮下注射胰島素等，并給予口服貝那普利降壓，每日1次，每次10 mg。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用苯磺酸左旋氨氯地平片，口服，每日1次，每次2.5 mg。

1.3觀察指標(biāo) 記錄全部患者干預(yù)前、干預(yù)4周后的血壓變化，以及血清胱抑素C(Cys C)、尿酸(UA)及血管內(nèi)皮功能變化，并評(píng)價(jià)治療效果。其中，SBP、DBP均在治療后持續(xù)測(cè)量3 d(每日8：00服藥前測(cè)量)，取3次測(cè)量結(jié)果的平均值。Cys C、UA檢測(cè)方法：抽取患者療程結(jié)束次日晨起空腹肘靜脈血3 mL，使用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)，分別采用免疫比濁法、過(guò)氧化物酶法測(cè)定Cys C、UA。采用相同標(biāo)本檢測(cè)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET-1)，檢測(cè)方法分別為還原酶法、放射免疫法。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者干預(yù)前后的血壓水平變化比較 本研究無(wú)1例患者出現(xiàn)脫落剔除。兩組干預(yù)前的SBP、DBP等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者干預(yù)后的SBP、DBP均較干預(yù)前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且觀察組干預(yù)后SBP、DBP低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平變化比較

注：與干預(yù)前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2兩組患者干預(yù)前后的血清Cys C、UA水平及血管內(nèi)皮功能比較 兩組干預(yù)前的血清Cys C、UA、ET-1、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者干預(yù)后的血清Cys C、UA、ET-1水平均較干預(yù)前顯著降低，NO均較干預(yù)前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且觀察組干預(yù)后血清Cys C、UA、ET-1水平低于同期對(duì)照組，NO高于同期對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后的血清Cys C、UA水平及血管內(nèi)皮功能比較

注：與干預(yù)前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，#P<0.05。

3 討 論

糖尿病合并高血壓患者的管理方案包括糖尿病飲食、減少鈉鹽攝入、保證鉀和鈣攝入、控制體質(zhì)量、堅(jiān)持體育鍛煉、戒煙及藥物治療等，常用降壓藥物以利尿劑、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為主。據(jù)報(bào)道，我國(guó)糖尿病合并高血壓患者集中于中老年人群，該類(lèi)人群血壓、血糖控制不佳易引發(fā)微血管或大血管并發(fā)癥，進(jìn)而誘發(fā)腦血管疾病，有較高的致殘、致死的風(fēng)險(xiǎn)[6]。同時(shí)，較單純糖尿病、高血壓患者的發(fā)病而言，糖尿病或高血壓患者中產(chǎn)生兩者合并癥的概率升高2～3倍，在大量混雜危險(xiǎn)因素作用下，患者內(nèi)臟損害、動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)亦處于較高水平[7]。因此，尋求安全、合理且有效的治療方案尤為重要。貝那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)降壓藥物，其優(yōu)勢(shì)在于不僅能夠通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ作用降低血壓，還可降低腎小球內(nèi)壓、抑制細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，達(dá)到延緩腎小球纖維化進(jìn)展、改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的作用，有助于預(yù)防或逆轉(zhuǎn)糖尿病腎損傷的發(fā)生，故常用于糖尿病合并高血壓的治療[8-9]。

苯磺酸左旋氨氯地平是常用的一種鈣離子拮抗劑，屬于一線(xiàn)降壓藥物，降壓效果突出，且價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用廣泛。國(guó)內(nèi)既往有多個(gè)研究[10-11]證實(shí)了貝那普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓患者的應(yīng)用效果，其療效優(yōu)于單用氨氯地平、單用貝那普利者。對(duì)此，本研究觀察組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平，重點(diǎn)探討其對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清Cys C、UA水平及血管內(nèi)皮功能的影響。目前認(rèn)為，心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展與動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、血管炎性反應(yīng)、動(dòng)脈硬化有關(guān)，Cys C被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化形成及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的危險(xiǎn)因素，其自身可作為一種炎癥因子參與機(jī)體炎性反應(yīng)，加劇機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；并且，Cys C還可影響血清同型半胱氨酸代謝，增強(qiáng)其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，從而刺激血管平滑肌增殖，促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)展[12-13]。UA的升高可導(dǎo)致鹽結(jié)晶生成，使縮血管物質(zhì)、炎癥介質(zhì)、黏附因子表達(dá)水平升高，對(duì)血管壁及血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷[14]，并且其還能降低NO含量及生物利用度，促使蛋白亞基化和脂質(zhì)氧化增加，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[15]。本研究結(jié)果表明，觀察組干預(yù)后血清Cys C、UA水平低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因一方面考慮與左旋氨氯地平平穩(wěn)、持久降壓效應(yīng)有關(guān)，另一方面，左旋氨氯地平還可降低炎癥因子水平、抑制炎性反應(yīng)，在一定程度上延緩糖尿病合并高血壓所致動(dòng)脈硬化，減少新腦血管病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[16]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組干預(yù)后血清ET-1水平低于同期對(duì)照組，NO高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組的治療方案對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的改善效果更優(yōu)，這可能是由于氨氯地平可抑制氧自由基形成，促使NO產(chǎn)生，并下調(diào)ET-1的表達(dá)，減少基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生，從而抑制動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)單核細(xì)胞聚集[17]。本研究創(chuàng)新點(diǎn)在于探討苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)糖尿病合并高血壓患者的血清各個(gè)參數(shù)的影響，有助于分析其療效的作用機(jī)制，而既往研究主要關(guān)注苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)患者的臨床應(yīng)用效果。

4 結(jié) 論

在常規(guī)降糖、降壓治療方案的基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平能進(jìn)一步控制糖尿病合并高血壓患者的血壓，降低血清Cys C、UA水平，改善血管內(nèi)皮功能。